Risonanza magnetica quantitativa per aiutare il processo decisionale clinico nell'epatite autoimmune.

Questo sarà uno studio quantitativo a centro singolo che recluta 60 partecipanti da quei pazienti che frequentano la clinica ambulatoriale di epatologia presso il Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust. Si prefiggerà di determinare l'impatto della risonanza magnetica quantitativa (MRI) (utilizzando LiverMultiScan (LMS)) sulla gestione prevista del paziente per i pazienti con epatite autoimmune (AIH) rispetto all'attuale standard di cura abituale. I partecipanti saranno informati dello studio da un membro del team di assistenza clinica.

Tutti i partecipanti parteciperanno al loro appuntamento di epatologia ambulatoriale programmato. Il consulente documenterà il piano di trattamento previsto per ciascun partecipante in linea con il loro consueto percorso di cura. Successivamente, i partecipanti dovranno partecipare a una visita di studio dedicata senza follow-up continuo. Ciò comporterà una scansione di risonanza magnetica (MRI). Questa visita sarà programmata per lo stesso giorno dell'appuntamento ambulatoriale o entro una finestra di 7 giorni intorno all'appuntamento con il consulente.

I risultati di questa scansione verranno analizzati e un rapporto inviato in modo sicuro al consulente che esaminerà il piano di assistenza documentato originale dei partecipanti insieme al rapporto LMS. Al consulente verrà chiesto di descrivere eventuali modifiche che avrebbe apportato in base alle nuove informazioni fornite dalla scansione. Verrà inoltre presa in considerazione la quantificazione del potenziale rapporto costo-efficacia dell'aggiunta di LMS al percorso di cura standard.

Lo studio Magnetic Resonance Imaging (MRI) sarà condotto all'interno di un centro di imaging MRI con sede a Londra dove è installato LMS e compatibile con lo scanner assegnato (1.5Tesla/3Tesla).

Dimensione del campione: l'endpoint primario dello studio è determinare la percentuale di pazienti per i quali si verificherebbe un cambiamento nel trattamento previsto a seguito della revisione clinica dei dati LMS.

Sulla base delle seguenti ipotesi, i ricercatori mireranno a reclutare 60 pazienti dalla clinica autoimmune del Kings College Hospital di Londra e si aspettano di osservare almeno un cambiamento del 24% nella gestione clinica prevista.

• In clinica, i pazienti di ritorno vengono sottoposti a revisione dei test di funzionalità epatica per valutare la risposta alla terapia, i nuovi pazienti vengono indirizzati sia ai laboratori che alla biopsia per la diagnosi iniziale.
• In uno studio osservazionale su N=60 partecipanti AIH, il 19% presentava una riacutizzazione biochimica al basale (aumento dell'alanina aminotrasferasi (ALT) con un aumento associato dell'immunoglobulina G (IgG)). Dopo aver rimosso questi pazienti, nei restanti 50 responder stabili/biochimici, 35 sono stati considerati a basso rischio (test di funzionalità epatica normali (LFT) e richiedevano <10 mg di prednisolone per mantenere la remissione). In totale 16 (32%) hanno continuato a riacutizzarsi nei successivi 12 mesi, 8 di questi erano a "basso rischio".
• Il T1 corretto medio (cT1) per i pazienti che hanno avuto una riacutizzazione era di 35 ms più alto al basale rispetto ai pazienti senza riacutizzazione e cT1 aveva un'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore (AUROC) di 0,72 per discriminare questi pazienti (cT1 cut-off ≥ 810 ms, 81% di sensibilità, 59% di specificità e valori predittivi positivi e negativi del 48% e 87%, rispettivamente).
• La percentuale di pazienti che potrebbero beneficiare di un cambiamento nella gestione utilizzando LMS era del 36%: 15 originariamente classificati "a basso rischio" con cT1 ≥ 810 e 3 "ad alto rischio" con cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Con una percentuale stimata di cambiamento utilizzando LMS del 36%, l'intervallo di confidenza inferiore al 95% è del 24%, il che riflette una probabilità del 5% che i ricercatori vedrebbero un cambiamento inferiore al 24% in questo campione, se il vero cambiamento della popolazione fosse 36 %.

Per l'endpoint secondario che esplora le correlazioni tra le metriche MRI multiparametriche con altre misurazioni di AIH, dei 60 pazienti gli investigatori si aspettano dati accoppiati alla biopsia da ~ 30 pazienti - 10 nuovi pazienti e 20 pazienti di ritorno sulla base dei seguenti presupposti:

• La biopsia viene eseguita presso la clinica per la diagnosi dei pazienti di incidenza, per le indicazioni cliniche nei pazienti di ritorno (livelli anormali di transaminasi o IgG, si sospetta sospetta epatotossicità da azatioprina) o ogni 2 anni dalla diagnosi per confermare la remissione istologica (per prevenire la ricaduta di AIH e confermare nessuna progressione verso la fibrosi epatica). I risultati di laboratorio dei pazienti stabili vengono rivisti ogni 6 mesi.
• Dato il tasso riportato di 30 pazienti di ritorno e 2 di incidenza alla clinica autoimmune dell'ospedale del Kings College al mese, i ricercatori si aspetterebbero che circa il 6% fosse naive al trattamento al basale.

Reclutamento: i partecipanti saranno identificati da una clinica di assistenza secondaria in cui i pazienti con epatite autoimmune (AIH) o quelli in attesa di conferma della diagnosi di AIH saranno identificati da un membro del loro team di assistenza e inviati una lettera di invito e un foglio informativo per il partecipante (PIS) 2 -3 settimane prima della data dell'appuntamento. Tutti i potenziali partecipanti riceveranno il PIS per un minimo di 24 ore e avranno l'opportunità di discutere lo studio con uno sperimentatore prima del processo di consenso informato durante la prima visita di studio.

Prima della data della visita clinica del paziente, il paziente riceverà una telefonata da un membro del proprio team di assistenza. Una volta che un potenziale partecipante, identificato con questi mezzi, esprime interesse per lo studio, avrà l'opportunità di discutere la propria ammissibilità e i dettagli dello studio, discutere la logistica attorno alla scansione MRI e, se felice di partecipare, il partecipante sarà presentato a un membro del gruppo di ricerca durante la loro visita clinica.