Количественная магнитно-резонансная томография для помощи в принятии клинических решений при аутоиммунном гепатите.

Это будет одноцентровое количественное исследование, в котором примут участие 60 пациентов из числа пациентов, посещающих гепатологическую амбулаторную клинику в больнице Кингс-Колледжа NHS (Национальная служба здравоохранения). Он будет направлен на определение влияния количественной магнитно-резонансной томографии (МРТ) (с использованием LiverMultiScan (LMS)) на предполагаемое ведение пациентов с аутоиммунным гепатитом (АИГ) по сравнению с текущим обычным стандартом лечения. Участники будут проинформированы об исследовании членом клинической бригады.

Все участники примут участие в запланированном амбулаторном приеме у гепатолога. Консультант задокументирует предполагаемый план лечения для каждого участника в соответствии с их обычным путем лечения. После этого участники должны будут посетить одну специальную учебную поездку без дальнейшего наблюдения. Это будет включать сканирование магнитно-резонансного изображения (МРТ). Этот визит будет запланирован на тот же день, что и их амбулаторный прием, или в пределах 7-дневного окна до их встречи с консультантом.

Результаты этого сканирования будут проанализированы, и отчет будет безопасно отправлен консультанту, который рассмотрит исходный задокументированный план лечения участников вместе с отчетом LMS. Консультанта попросят описать любые изменения, которые он внес бы на основе новой информации, полученной при сканировании. Также будет рассмотрен вопрос о количественной оценке потенциальной рентабельности добавления LMS к стандартному пути лечения.

Исследование магнитно-резонансной томографии (МРТ) будет проводиться в лондонском центре МРТ-визуализации, где LMS установлена ​​и совместима с выделенным сканером (1,5 Тесла/3 Тесла).

Размер выборки. Первичной конечной точкой исследования является определение доли пациентов, для которых изменение предполагаемого лечения произойдет после клинического обзора данных LMS.

Основываясь на следующих предположениях, исследователи будут стремиться набрать 60 пациентов из аутоиммунной клиники в больнице Кингс-Колледжа в Лондоне и ожидать изменения предполагаемого клинического ведения как минимум на 24%.

• В клинике у возвращающихся пациентов проверяют функциональные тесты печени для оценки реакции на терапию, новых пациентов направляют как на лабораторные исследования, так и на биопсию для первоначального диагноза.
• В обсервационном исследовании с участием N = 60 участников АИГ 19% испытывали биохимическую вспышку на исходном уровне (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) с сопутствующим повышением уровня иммуноглобулина G (IgG)). После исключения этих пациентов из оставшихся 50 пациентов со стабильным/биохимическим ответом 35 относились к группе низкого риска (нормальные печеночные пробы (ФП) и для поддержания ремиссии требовалось <10 мг преднизолона). В общей сложности 16 (32%) обострились в течение следующих 12 месяцев, 8 из них были «низкого риска».
• Среднее значение скорректированного T1 (cT1) для пациентов с обострением было на исходном уровне на 35 мс выше, чем у пациентов без обострения, а cT1 имел площадь под кривой рабочей характеристики приемника (AUROC) 0,72 для различения этих пациентов (отсечка cT1). ≥ 810 мс, чувствительность 81%, специфичность 59% и положительные и отрицательные прогностические значения 48% и 87% соответственно).
• Доля пациентов, у которых изменение тактики лечения с использованием LMS могло принести пользу, составила 36 %: 15 пациентов, первоначально классифицированных как пациенты с низким риском, имели cT1 ≥ 810 и 3 пациента с высоким риском с cT1 <810 мс [(18/50)* 100].
• При оценочной доле изменений с использованием LMS, равной 36%, нижний предел 95%-го доверительного интервала составляет 24%, что отражает 5%-ную вероятность того, что исследователи увидят изменение менее 24% в этой выборке, если истинное изменение популяции составляет 36%. %.

В качестве вторичной конечной точки, исследующей корреляции между многопараметрическими показателями МРТ и другими измерениями АИГ, из 60 пациентов исследователи ожидают парных данных биопсии примерно от 30 пациентов — 10 новых пациентов и 20 возвращающихся пациентов на основе следующих предположений:

• Биопсия проводится в клинике для диагностики заболевших пациентов, по клиническим показаниям у возвращающихся пациентов (патологические уровни трансаминаз или IgG, подозрение на гепатотоксичность азатиоприна) или каждые 2 года с момента постановки диагноза для подтверждения гистологической ремиссии (для предотвращения рецидива АИГ и подтверждения отсутствие прогрессирования фиброза печени). Лабораторные результаты стабильных пациентов пересматриваются каждые 6 месяцев.
• Учитывая зарегистрированную частоту 30 возвращающихся и 2 пациентов с заболеваемостью в аутоиммунную клинику в больнице Кингс-Колледжа в месяц, исследователи ожидают, что ~ 6% не будут лечиться на исходном уровне.

Набор участников: Участники будут определены клиникой вторичной медицинской помощи, где пациенты с аутоиммунным гепатитом (АИГ) или пациенты, ожидающие подтверждения диагноза АИГ, будут определены членом их команды по уходу и отправлены письмо-приглашение и Информационный лист участника (PIS) 2 -3 недели до даты их назначения. Все потенциальные участники получат PIS как минимум на 24 часа и будут иметь возможность обсудить исследование с исследователем до получения информированного согласия во время первого исследовательского визита.

Перед визитом пациента в клинику, пациенту позвонит член его команды по уходу. Как только потенциальный участник, идентифицированный с помощью этих средств, и выразит интерес к исследованию, у него будет возможность обсудить свое право на участие и детали исследования, обсудить логистику вокруг МРТ-сканирования и, если он согласен участвовать, участник будет представлен члену исследовательской группы во время визита в клинику.