Kvantitativ magnetisk resonansbilleddannelse for at hjælpe med klinisk beslutningstagning ved autoimmun hepatitis.

Dette vil være et enkelt center kvantitativt studie, der rekrutterer 60 deltagere fra de patienter, der går på hepatologisk ambulatorium på Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust. Formålet er at bestemme virkningen af ​​kvantitativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (ved hjælp af LiverMultiScan (LMS)) på den tilsigtede patientbehandling for patienter med autoimmun hepatitis (AIH) sammenlignet med den nuværende sædvanlige behandlingsstandard. Deltagerne vil blive gjort opmærksomme på undersøgelsen af ​​et medlem af det kliniske plejeteam.

Alle deltagere vil deltage i deres planlagte ambulante hepatologiske aftale. Konsulenten vil dokumentere den påtænkte behandlingsplan for hver enkelt deltager i overensstemmelse med deres sædvanlige behandlingsforløb. Efter dette vil deltagerne blive bedt om at deltage i et dedikeret studiebesøg uden fortsat opfølgning. Dette vil involvere en magnetisk resonansbillede (MRI) scanning. Dette besøg vil blive planlagt til samme dag som deres ambulante aftale, eller inden for et 7-dages vindue omkring deres aftale med konsulenten.

Resultaterne af denne scanning vil blive analyseret, og en rapport sendes sikkert til konsulenten, som vil gennemgå deltagernes originale dokumenterede plejeplan sammen med LMS-rapporten. Konsulenten vil blive bedt om at beskrive eventuelle ændringer, han ville have foretaget baseret på de nye oplysninger, som scanningen giver. Der vil også blive taget hensyn til at kvantificere den potentielle omkostningseffektivitet ved at tilføje LMS til standardbehandlingsforløbet.

Undersøgelsen Magnetic Resonance Imaging (MRI) vil blive udført i et London-baseret MRI-billeddannelsescenter, hvor LMS er installeret og kompatibelt med den tildelte scanner (1,5Tesla/3Tesla).

Prøvestørrelse: Studiets primære endepunkt er at bestemme andelen af ​​patienter, for hvem en ændring i den påtænkte behandling ville forekomme efter klinisk gennemgang af LMS-data.

Baseret på følgende antagelser vil efterforskerne sigte mod at rekruttere 60 patienter fra autoimmunklinikken på Kings College Hospital, London, og forvente at observere mindst 24 % ændring i den tilsigtede kliniske behandling.

• I klinikken får tilbagevendende patienter deres leverfunktionsprøver gennemgået for at vurdere respons på terapi, nye patienter henvises til både laboratorier og biopsi til indledende diagnose.
• I et observationsstudie af N=60 AIH-deltagere oplevede 19 % en biokemisk opblussen ved baseline (forhøjet alaninaminotrasferase (ALT) med en associeret stigning i immunglobulin G (IgG)). Efter fjernelse af disse patienter blev 35 af de resterende 50 stabile/biokemiske respondere anset for lav risiko (normale leverfunktionstests (LFT'er) og krævede <10 mg prednisolon for at opretholde remission). I alt 16 (32%) fortsatte med at blusse i de følgende 12 måneder, 8 af dem var "lav risiko".
• Den gennemsnitlige korrigerede T1 (cT1) for patienter, der havde en opblussen var 35 ms højere ved baseline end de ikke-opblussende patienter, og cT1 havde et område under modtagerens operationskarakteristiske kurve (AUROC) på 0,72 for at skelne mellem disse patienter (cT1 cut-off) ≥ 810 ms, 81 % sensitivitet, 59 % specificitet og positive og negative prædiktive værdier på henholdsvis 48 % og 87 %).
• Andelen af ​​patienter, der kan have gavn af en ændring i håndteringen ved brug af LMS, var 36 %: 15 oprindeligt klassificeret "lav risiko", som havde cT1 ≥ 810 og 3 "høj risiko" med en cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Med en estimeret andel af ændringer ved brug af LMS på 36 %, er det nedre 95 % konfidensinterval 24 %, hvilket afspejler en 5 % chance for, at efterforskerne ville se en ændring mindre end 24 % i denne prøve, hvis den sande populationsændring var 36 %.

For det sekundære endepunkt, der udforsker sammenhænge mellem multiparametriske MR-målinger med andre målinger af AIH, forventer efterforskerne af de 60 patienter biopsiparrede data fra ~30 patienter - 10 nye patienter og 20 tilbagevendende patienter baseret på følgende antagelser:

• Biopsi udføres på klinikken til diagnosticering af incidenspatienter, for kliniske indikationer hos tilbagevendende patienter (unormale transaminase- eller IgG-niveauer, mistanke om azathioprin-levertoksicitet) eller hvert andet år efter diagnosen for at bekræfte histologisk remission (for at forhindre tilbagefald af AIH og bekræfte ingen progression til leverfibrose). Stabile patienters laboratorieresultater gennemgås hver 6. måned.
• I betragtning af den rapporterede frekvens på 30 tilbagevendende og 2 patienter til autoimmunklinikken på Kings College hospital om måneden, ville efterforskerne forvente, at ~6 % var behandlingsnaive ved baseline.

Rekruttering: Deltagerne vil blive identificeret af en sekundær plejeklinik, hvor patienter med autoimmun hepatitis (AIH) eller dem, der afventer bekræftelse af AIH-diagnose, vil blive identificeret af et medlem af deres plejeteam og sendt et invitationsbrev og deltagerinformationsark (PIS) 2 -3 uger før deres aftaledato. Alle potentielle deltagere vil modtage PIS i mindst 24 timer og vil have mulighed for at diskutere undersøgelsen med en investigator forud for processen med informeret samtykke under det første studiebesøg.

Inden datoen for patientens klinikbesøg vil patienten blive ringet op af et medlem af deres plejeteam. Når en potentiel deltager, identificeret ved hjælp af disse midler, og udtrykker interesse for undersøgelsen, vil de have mulighed for at diskutere deres berettigelse og detaljerne i undersøgelsen, diskutere logistikken omkring MR-scanningen, og hvis glad for at deltage, deltageren vil blive præsenteret for et medlem af forskerteamet under deres klinikbesøg.