Quantitative Magnetresonanztomographie zur Unterstützung der klinischen Entscheidungsfindung bei Autoimmunhepatitis.

Dies wird eine quantitative Einzelzentrumsstudie sein, bei der 60 Teilnehmer aus den Patienten rekrutiert werden, die die ambulante Klinik für Hepatologie des Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust besuchen. Es soll die Auswirkung der quantitativen Magnetresonanztomographie (MRT) (unter Verwendung von LiverMultiScan (LMS)) auf das geplante Patientenmanagement für Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH) im Vergleich zum derzeit üblichen Behandlungsstandard bestimmen. Die Teilnehmer werden von einem Mitglied des klinischen Behandlungsteams auf die Studie aufmerksam gemacht.

Alle Teilnehmer nehmen an ihrem geplanten ambulanten Hepatologietermin teil. Der Berater dokumentiert den beabsichtigten Behandlungsplan für jeden Teilnehmer im Einklang mit seinem üblichen Behandlungspfad. Anschließend müssen die Teilnehmer an einem speziellen Studienbesuch ohne weitere Nachsorge teilnehmen. Dazu gehört ein Magnetresonanzbild (MRT). Dieser Besuch wird am selben Tag wie der ambulante Termin oder innerhalb eines 7-Tage-Fensters um den Termin beim Berater herum angesetzt.

Die Ergebnisse dieses Scans werden analysiert und ein Bericht sicher an den Berater gesendet, der den ursprünglich dokumentierten Pflegeplan der Teilnehmer zusammen mit dem LMS-Bericht überprüft. Der Berater wird gebeten, alle Änderungen zu beschreiben, die er aufgrund der neuen Informationen vorgenommen hätte, die durch den Scan bereitgestellt werden. Es wird auch die Quantifizierung der potenziellen Kostenwirksamkeit der Hinzufügung von LMS zum Standardversorgungspfad in Betracht gezogen.

Die Studie Magnetresonanztomographie (MRT) wird in einem in London ansässigen MRT-Bildgebungszentrum durchgeführt, in dem LMS installiert und mit dem zugewiesenen Scanner (1,5 Tesla/3 Tesla) kompatibel ist.

Stichprobengröße: Der primäre Endpunkt der Studie ist die Bestimmung des Anteils der Patienten, bei denen nach einer klinischen Überprüfung der LMS-Daten eine Änderung der beabsichtigten Behandlung erfolgen würde.

Basierend auf den folgenden Annahmen werden die Prüfärzte darauf abzielen, 60 Patienten aus der Autoimmunklinik des Kings College Hospital, London, zu rekrutieren, und erwarten, eine mindestens 24-prozentige Änderung des beabsichtigten klinischen Managements zu beobachten.

• In der Klinik werden bei wiederkehrenden Patienten die Leberfunktionstests überprüft, um das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen, neue Patienten werden sowohl für Labors als auch für Biopsien zur Erstdiagnose überwiesen.
• In einer Beobachtungsstudie mit N = 60 AIH-Teilnehmern erlebten 19 % zu Studienbeginn einen biochemischen Schub (erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) mit einem damit verbundenen Anstieg von Immunglobulin G (IgG)). Nach Entfernung dieser Patienten wurden von den verbleibenden 50 stabilen/biochemischen Respondern 35 als geringes Risiko eingestuft (normale Leberfunktionstests (LFTs) und Bedarf von < 10 mg Prednisolon zur Aufrechterhaltung der Remission). Insgesamt 16 (32 %) traten in den folgenden 12 Monaten auf, 8 davon waren „geringes Risiko“.
• Das durchschnittliche korrigierte T1 (cT1) für Patienten mit Schub war zu Studienbeginn 35 ms höher als bei Patienten ohne Schub, und cT1 hatte eine Fläche unter der Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) von 0,72 zur Unterscheidung dieser Patienten (cT1-Grenzwert ≥ 810 ms, 81 % Sensitivität, 59 % Spezifität und positive und negative Vorhersagewerte von 48 % bzw. 87 %).
• Der Anteil der Patienten, die möglicherweise von einer Änderung der Behandlung mit LMS profitiert haben, betrug 36 %: 15 ursprünglich als „geringes Risiko“ eingestufte Patienten mit cT1 ≥ 810 und 3 „hohes Risiko“ mit cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Bei einem geschätzten Änderungsanteil unter Verwendung von LMS von 36 % beträgt das untere 95 %-Konfidenzintervall 24 %, was eine Wahrscheinlichkeit von 5 % widerspiegelt, dass die Ermittler in dieser Stichprobe eine Änderung von weniger als 24 % sehen würden, wenn die tatsächliche Populationsänderung 36 wäre %.

Für den sekundären Endpunkt, der Korrelationen zwischen multiparametrischen MRT-Metriken mit anderen AIH-Messungen untersucht, erwarten die Prüfärzte von den 60 Patienten Biopsie-gekoppelte Daten von ~30 Patienten – 10 neue Patienten und 20 wiederkehrende Patienten, basierend auf den folgenden Annahmen:

• Eine Biopsie wird in der Klinik zur Diagnose von Inzidenzpatienten, für klinische Indikationen bei zurückkehrenden Patienten (abnorme Transaminase- oder IgG-Spiegel, Verdacht auf Azathioprin-Hepatotoxizität) oder alle 2 Jahre seit der Diagnose durchgeführt, um eine histologische Remission zu bestätigen (um einen Rückfall der AIH zu verhindern und zu bestätigen keine Progression zur Leberfibrose). Stabile Laborergebnisse der Patienten werden alle 6 Monate überprüft.
• Angesichts der gemeldeten Rate von 30 wiederkehrenden Patienten und 2 Inzidenzpatienten pro Monat in der Autoimmunklinik des Kings College-Krankenhauses würden die Forscher erwarten, dass ~ 6% zu Studienbeginn behandlungsnaiv sind.

Rekrutierung: Die Teilnehmer werden von einer Sekundärversorgungsklinik identifiziert, in der die Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH) oder diejenigen, die auf die Bestätigung der AIH-Diagnose warten, von einem Mitglied ihres Behandlungsteams identifiziert und ihnen ein Einladungsschreiben und ein Teilnehmerinformationsblatt (PIS) 2 zugesandt werden -3 Wochen vor ihrem Termin. Alle potenziellen Teilnehmer erhalten den PIS für mindestens 24 Stunden und haben die Möglichkeit, die Studie mit einem Prüfarzt zu besprechen, bevor sie während des ersten Studienbesuchs die Einverständniserklärung abgeben.

Vor dem Besuch der Patientenklinik erhält der Patient einen Telefonanruf von einem Mitglied seines Pflegeteams. Sobald ein potenzieller Teilnehmer, der auf diese Weise identifiziert wurde, Interesse an der Studie bekundet, hat er die Möglichkeit, seine Eignung und die Einzelheiten der Studie zu besprechen, die Logistik rund um den MRT-Scan zu besprechen und, falls er bereit ist, den Teilnehmer teilzunehmen werden während ihres Klinikbesuchs einem Mitglied des Forschungsteams vorgestellt.