Ilościowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego w celu ułatwienia podejmowania decyzji klinicznych w autoimmunologicznym zapaleniu wątroby.

Będzie to jednoośrodkowe badanie ilościowe, w którym weźmie udział 60 uczestników spośród pacjentów uczęszczających do poradni hepatologicznej w Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust. Jego celem będzie określenie wpływu ilościowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) (przy użyciu LiverMultiScan (LMS)) na planowane postępowanie z pacjentami z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (AIH) w porównaniu z obecnym standardem opieki. Uczestnicy zostaną poinformowani o badaniu przez członka zespołu opieki klinicznej.

Wszyscy uczestnicy wezmą udział w zaplanowanej ambulatoryjnej wizycie hepatologicznej. Konsultant udokumentuje zamierzony plan leczenia dla każdego uczestnika zgodnie z jego zwykłą ścieżką opieki. Następnie uczestnicy będą musieli wziąć udział w jednej dedykowanej wizycie studyjnej bez dalszych działań następczych. Będzie to obejmować skanowanie obrazu rezonansu magnetycznego (MRI). Wizyta ta zostanie zaplanowana na ten sam dzień, co ich wizyta ambulatoryjna lub w ciągu 7-dniowego okna między wizytą u konsultanta.

Wyniki tego skanowania zostaną przeanalizowane, a raport bezpiecznie wysłany do konsultanta, który dokona przeglądu oryginalnego udokumentowanego planu opieki uczestnika wraz z raportem LMS. Konsultant zostanie poproszony o opisanie wszelkich zmian, które wprowadziłby w oparciu o nowe informacje, które dostarczy skan. Zostanie również wzięte pod uwagę ilościowe określenie potencjalnej opłacalności dodania LMS do standardowej ścieżki opieki.

Badanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zostanie przeprowadzone w londyńskim centrum obrazowania MRI, w którym zainstalowano system LMS i jest on kompatybilny z przydzielonym skanerem (1,5 Tesli/3 Tesli).

Wielkość próby: Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest określenie odsetka pacjentów, u których nastąpiłaby zmiana zamierzonego leczenia po klinicznym przeglądzie danych LMS.

Opierając się na następujących założeniach, badacze będą dążyć do rekrutacji 60 pacjentów z kliniki chorób autoimmunologicznych w Kings College Hospital w Londynie i spodziewają się zaobserwować co najmniej 24% zmianę w zamierzonym postępowaniu klinicznym.

• W klinice powracający pacjenci poddawani są ocenie czynności wątroby w celu oceny odpowiedzi na terapię, nowi pacjenci są kierowani zarówno na badania laboratoryjne, jak i na biopsję w celu wstępnej diagnozy.
• W badaniu obserwacyjnym z udziałem N=60 uczestników AIH, 19% doświadczyło biochemicznego zaostrzenia na początku badania (podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i związany z tym wzrost poziomu immunoglobuliny G (IgG)). Po usunięciu tych pacjentów spośród pozostałych 50 pacjentów ze stabilną/reakcją biochemiczną 35 uznano za pacjentów niskiego ryzyka (prawidłowe testy czynności wątroby (LFT) i wymagające <10 mg prednizolonu do utrzymania remisji). W sumie 16 (32%) poszło na płomień w następnych 12 miesiącach, 8 z tamtych było "niskiego ryzyka".
• Średni skorygowany T1 (cT1) u pacjentów, u których wystąpiło zaostrzenie, był na początku badania o 35 ms wyższy niż u pacjentów bez zaostrzeń, a cT1 miał pole pod krzywą charakterystyki działania odbiornika (AUROC) wynoszące 0,72 w celu rozróżnienia tych pacjentów (odcięcie cT1 ≥ 810 ms, czułość 81%, specyficzność 59% oraz dodatnie i ujemne wartości predykcyjne odpowiednio 48% i 87%).
• Odsetek pacjentów, którzy mogli odnieść korzyści ze zmiany postępowania przy użyciu LMS, wyniósł 36%: 15 pierwotnie sklasyfikowanych jako „niskiego ryzyka”, z cT1 ≥ 810 i 3 „wysokiego ryzyka” z cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Przy szacowanym odsetku zmian za pomocą LMS wynoszącym 36%, dolna granica 95% przedziału ufności wynosi 24%, co odzwierciedla 5% prawdopodobieństwo, że badacze dostrzegą zmianę mniejszą niż 24% w tej próbie, gdyby rzeczywista zmiana populacji wyniosła 36 %.

W przypadku drugorzędowego punktu końcowego badającego korelacje między wieloparametrycznymi wskaźnikami MRI a innymi pomiarami AIH, spośród 60 pacjentów, badacze oczekują danych z biopsji sparowanych od około 30 pacjentów – 10 nowych pacjentów i 20 powracających pacjentów w oparciu o następujące założenia:

• Biopsję wykonuje się w poradni w celu rozpoznania zachorowań, ze wskazań klinicznych u powracających pacjentów (nieprawidłowe poziomy transaminaz lub IgG, podejrzenie hepatotoksyczności azatiopryny) lub co 2 lata od rozpoznania w celu potwierdzenia remisji histologicznej (w celu zapobiegania nawrotom AIH i potwierdzenia brak progresji do zwłóknienia wątroby). Wyniki badań laboratoryjnych pacjentów stabilnych są weryfikowane co 6 miesięcy.
• Biorąc pod uwagę zgłaszany wskaźnik 30 pacjentów powracających i 2 pacjentów z zachorowaniem do kliniki chorób autoimmunologicznych w szpitalu Kings College miesięcznie, badacze spodziewaliby się, że ~6% pacjentów nie będzie leczonych na początku badania.

Rekrutacja: Uczestnicy zostaną zidentyfikowani przez przychodnię opieki specjalistycznej, w której pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (AIH) lub oczekujący na potwierdzenie rozpoznania AIH zostaną zidentyfikowani przez członka ich zespołu opiekuńczego i wysłany list z zaproszeniem oraz Arkusz Informacyjny dla Uczestnika (PIS) 2 -3 tygodnie przed datą ich powołania. Wszyscy potencjalni uczestnicy otrzymają PIS na minimum 24 godziny i będą mieli możliwość przedyskutowania badania z badaczem przed procesem uzyskania świadomej zgody podczas pierwszej wizyty studyjnej.

Przed terminem wizyty w przychodni, pacjent otrzyma telefon od członka jego zespołu opiekuńczego. Gdy potencjalny uczestnik, zidentyfikowany w ten sposób i wyrazi zainteresowanie badaniem, będzie miał możliwość przedyskutowania swoich uprawnień i szczegółów badania, omówienia logistyki związanej ze skanem MRI, a jeśli uczestnik jest zadowolony z udziału, zostanie przedstawiony członkowi zespołu badawczego podczas wizyty w klinice.