Kvantitativ magnetisk resonanstomografi för att underlätta kliniskt beslutsfattande vid autoimmun hepatit.

Detta kommer att vara en kvantitativ studie för ett enda centrum som rekryterar 60 deltagare från de patienter som går på hepatologipolikliniken vid Kings College Hospital NHS (National Health Service) Trust. Syftet är att fastställa effekten av kvantitativ magnetisk resonanstomografi (MRT) (med LiverMultiScan (LMS)) på den avsedda patienthanteringen för patienter med autoimmun hepatit (AIH) i jämförelse med den nuvarande vanliga vårdstandarden. Deltagarna kommer att göras medvetna om studien av en medlem av det kliniska vårdteamet.

Alla deltagare kommer att närvara vid deras planerade polikliniska hepatologibesök. Konsulten kommer att dokumentera den avsedda behandlingsplanen för varje deltagare i linje med deras vanliga vårdväg. Efter detta kommer deltagarna att behöva delta i ett dedikerat studiebesök utan fortsatt uppföljning. Detta kommer att involvera en magnetisk resonansbild (MRI)-skanning. Detta besök kommer att schemaläggas till samma dag som deras polikliniska möte, eller inom ett 7-dagarsfönster runt deras möte med konsulten.

Resultaten av denna skanning kommer att analyseras och en rapport skickas säkert till konsulten som kommer att granska deltagarnas originaldokumenterade vårdplan tillsammans med LMS-rapporten. Konsulten kommer att bli ombedd att beskriva eventuella ändringar han skulle ha gjort baserat på den nya informationen som tillhandahålls av skanningen. Hänsyn kommer också att tas för att kvantifiera den potentiella kostnadseffektiviteten av att lägga till LMS till den vanliga vårdvägen.

Studien Magnetic Resonance Imaging (MRI) kommer att genomföras i ett Londonbaserat MRI-avbildningscenter där LMS är installerat och kompatibelt med den tilldelade skannern (1,5Tesla/3Tesla).

Provstorlek: Studiens primära effektmått är att fastställa andelen patienter för vilka en förändring i avsedd behandling skulle inträffa efter klinisk granskning av LMS-data.

Baserat på följande antaganden kommer utredarna att sträva efter att rekrytera 60 patienter från autoimmunkliniken vid Kings College Hospital, London, och förvänta sig att observera minst 24 % förändring i den avsedda kliniska behandlingen.

• På kliniken får återkommande patienter sina leverfunktionstester granskade för att bedöma svaret på behandlingen, nya patienter remitteras till både laboratorier och biopsi för initial diagnos.
• I en observationsstudie av N=60 AIH-deltagare upplevde 19 % en biokemisk flare vid baslinjen (förhöjt alaninaminotrasferas (ALT) med en associerad ökning av immunglobulin G (IgG)). Efter avlägsnande av dessa patienter, av de återstående 50 stabila/biokemiska responders, ansågs 35 ha låg risk (normala leverfunktionstester (LFT) och krävde <10 mg prednisolon för att bibehålla remission). Totalt 16 (32 %) fortsatte att blossa under de följande 12 månaderna, 8 av dessa var "låg risk".
• Den genomsnittliga korrigerade T1 (cT1) för patienter som hade en flare var 35 ms högre vid baslinjen än de icke-uppflammande patienterna och cT1 hade en Area Under the Receiver Operating Characteristic Curve (AUROC) på 0,72 för att urskilja dessa patienter (cT1 cut-off) ≥ 810ms, 81 % sensitivitet, 59 % specificitet och positiva och negativa prediktiva värden på 48 % respektive 87 %).
• Andelen patienter som kan ha nytta av en förändring i hanteringen med LMS var 36 %: 15 ursprungligen klassificerade som "låg risk" som hade cT1 ≥ 810 och 3 "hög risk" med en cT1 < 810 ms [(18/50)* 100].
• Med en uppskattad andel förändring med hjälp av LMS på 36 %, är det nedre gränsvärdet 95 % konfidensintervall 24 %, vilket återspeglar en 5 % chans att utredarna skulle se en förändring mindre än 24 % i detta urval, om den sanna populationsförändringen var 36 %.

För den sekundära endpointen som utforskar korrelationer mellan multiparametriska MRI-mått med andra mätningar av AIH, förväntar sig utredarna av de 60 patienterna biopsiparade data från ~30 patienter - 10 nya patienter och 20 återvändande patienter baserat på följande antaganden:

• Biopsi utförs på kliniken för diagnos av incidenspatienter, för kliniska indikationer hos återkommande patienter (onormala transaminas- eller IgG-nivåer, misstänkt azatioprin-levertoxicitet misstänks), eller vartannat år efter diagnosen för att bekräfta histologisk remission (för att förhindra återfall av AIH och bekräfta ingen progression till leverfibros). Stabila patienters laboratorieresultat granskas var 6:e ​​månad.
• Med tanke på den rapporterade frekvensen av 30 återvändande patienter och 2 incidenspatienter till autoimmunkliniken vid Kings College sjukhus i månaden skulle utredarna förvänta sig att ~6 % skulle vara behandlingsnaiva vid baslinjen.

Rekrytering: Deltagare kommer att identifieras av en sekundärvårdsklinik där de patienter med autoimmun hepatit (AIH) eller de som väntar på bekräftelse av AIH-diagnos kommer att identifieras av en medlem av deras vårdteam och skicka ett inbjudningsbrev och deltagarinformationsblad (PIS) 2 -3 veckor före deras mötesdatum. Alla potentiella deltagare kommer att få PIS under minst 24 timmar och kommer att ha möjlighet att diskutera studien med en utredare innan processen för informerat samtycke under det första studiebesöket.

Före datumet för patientens klinikbesök kommer patienten att få ett telefonsamtal av en medlem i deras vårdteam. När en potentiell deltagare, identifierad på detta sätt, och uttrycker sitt intresse för studien, kommer de att ha möjlighet att diskutera sin behörighet och detaljerna i studien, diskutera logistiken kring MR-skanningen och om du vill delta, deltagaren kommer att presenteras för en medlem av forskargruppen under deras klinikbesök.