Kvantitatív mágneses rezonancia képalkotás az autoimmun hepatitis klinikai döntéshozatalának elősegítésére.

Ez egy egyközpontú kvantitatív vizsgálat lesz, amelyben 60 résztvevő vesz részt a Kings College Hospital NHS (Nemzeti Egészségügyi Szolgálat) Trust hepatológiai ambulanciáján járó betegek közül. Célja, hogy meghatározza a kvantitatív mágneses rezonancia képalkotás (MRI) (LiverMultiScan (LMS) segítségével) hatását az autoimmun hepatitisben (AIH) szenvedő betegek tervezett betegkezelésére a jelenlegi szokásos ellátási színvonalhoz képest. A résztvevőket a klinikai gondozási csoport egy tagja tájékoztatja a vizsgálatról.

Minden résztvevő részt vesz a tervezett ambuláns hepatológiai rendelésen. A tanácsadó minden résztvevő számára dokumentálja a tervezett kezelési tervet a szokásos ellátási útvonalukkal összhangban. Ezt követően a résztvevőknek egy külön tanulmányi látogatáson kell részt venniük folyamatos nyomon követés nélkül. Ez mágneses rezonancia képalkotást (MRI) foglal magában. Ezt a látogatást ugyanarra a napra tervezik, mint a járóbeteg-megbeszélésüket, vagy a tanácsadóval való megbeszélésük körüli 7 napon belül.

Ennek a vizsgálatnak az eredményeit elemzik, és egy jelentést biztonságosan elküldenek a tanácsadónak, aki áttekinti a résztvevők eredeti dokumentált gondozási tervét az LMS-jelentés mellett. A tanácsadót felkérik, hogy írja le azokat a változtatásokat, amelyeket a vizsgálat által szolgáltatott új információk alapján végrehajtott volna. Figyelembe kell venni azt is, hogy számszerűsítsük az LMS-nek a standard ellátási módhoz való hozzáadásának lehetséges költséghatékonyságát.

A Magnetic Resonance Imaging (MRI) vizsgálatot egy londoni MRI képalkotó központban végzik, ahol az LMS telepítve van, és amely kompatibilis a hozzárendelt szkennerrel (1,5 Tesla/3Tesla).

Mintanagyság: A vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek arányának meghatározása, akiknél az LMS-adatok klinikai áttekintését követően a tervezett kezelésben változás következne be.

A következő feltételezések alapján a kutatók 60 pácienst kívánnak toborozni a londoni Kings College Hospital autoimmun klinikájáról, és várhatóan legalább 24%-os változást fognak megfigyelni a tervezett klinikai kezelésben.

• A klinikán a visszatérő betegek májfunkciós tesztjeit felülvizsgálják, hogy felmérjék a terápiára adott válaszreakciót, az új betegeket laboratóriumi vizsgálatokra és biopsziára utalják a kezdeti diagnózis érdekében.
• Egy N=60 AIH résztvevővel végzett megfigyeléses vizsgálatban 19%-uk tapasztalt biokémiai fellángolást a kiinduláskor (emelkedett alanin-amino-transzferáz (ALT) és ezzel együtt az immunglobulin G (IgG) szintje). Ezeknek a betegeknek az eltávolítása után a fennmaradó 50 stabil/biokémiai válaszadó közül 35-öt alacsony kockázatúnak tekintették (normál májfunkciós tesztek (LFT-k), és <10 mg prednizolonra volt szükség a remisszió fenntartásához). A következő 12 hónapban összesen 16 (32%) esett tovább, ezek közül 8 volt „alacsony kockázatú”.
• Az átlagos korrigált T1 (cT1) azoknál a betegeknél, akiknél fellángolt volt, 35 ms-mal magasabb volt a kiinduláskor, mint a nem fellángoló betegeknél, és a cT1 vevőegység működési jellemzői görbéje alatti területe (AUROC) 0,72 volt, amivel megkülönböztette ezeket a betegeket (cT1 cut-off). ≥ 810 ms, 81%-os érzékenység, 59%-os specificitás és 48%-os pozitív és 87%-os negatív prediktív értékek).
• 36% volt azoknak a betegeknek az aránya, akiknél előnyt jelenthetett az LMS-t használó kezelés megváltoztatása: 15-en eredetileg „alacsony kockázatúnak” minősültek, akiknél a cT1 ≥ 810, és 3 „nagy kockázatú” cT1-nél < 810 ms [(18/50)* 100].
• Az LMS-t használó változás becsült aránya 36%, az alsó határ 95%-os konfidenciaintervallum 24%, ami 5%-os esélyt tükröz, hogy a vizsgálók 24%-nál kisebb változást látnak ebben a mintában, ha a valódi populációváltozás 36 %.

A többparaméteres MRI-metrikák és az AIH egyéb mérései közötti összefüggéseket feltáró másodlagos végponthoz a vizsgálók a 60 beteg közül ~30 betegtől – 10 új betegtől és 20 visszatérő betegtől – biopsziás páros adatokat várnak a következő feltételezések alapján:

• A klinikán biopsziát végeznek incidencia-betegek diagnosztizálására, visszatérő betegek klinikai indikációira (kóros transzamináz- vagy IgG-szint, azatioprin-hepatotoxicitás gyanúja), vagy a diagnózis után kétévente a szövettani remisszió megerősítésére (az AIH visszaesésének megelőzésére és megerősítésére) nem halad májfibrózissá). A stabil betegek laboratóriumi eredményeit 6 havonta felülvizsgálják.
• Tekintettel arra, hogy havonta 30 visszatérő és 2 incidenciájú beteg érkezik a Kings College kórház autoimmun klinikájára, a vizsgálók kb. 6%-át várják, hogy a kezelés kezdetén naiv legyen.

Toborzás: A résztvevőket egy másodlagos ellátási klinika azonosítja, ahol az autoimmun hepatitisben (AIH) szenvedő betegeket vagy azokat, akik az AIH diagnózisának megerősítésére várnak, a gondozási csoport egy tagja azonosítja, és meghívólevelet és résztvevői tájékoztatót (PIS) küld 2. -3 héttel a kinevezésük előtt. Minden potenciális résztvevő legalább 24 órára megkapja a PIS-t, és lehetőségük lesz megvitatni a vizsgálatot egy vizsgálóval a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat előtt az első tanulmányút során.

A betegklinika látogatásának időpontja előtt a beteget az ellátó csoport egy tagja felhívja. Ha a potenciális résztvevőt ezekkel az eszközökkel azonosították, és érdeklődését fejezi ki a vizsgálat iránt, lehetősége lesz megvitatni alkalmasságát és a vizsgálat részleteit, megvitatni az MRI-vizsgálat logisztikáját, és ha szívesen részt vesz, a résztvevő klinikai látogatása során bemutatják a kutatócsoport egyik tagjának.