Ex-vivo utvidede γδ T-lymfocytter hos pasienter med refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Anamnese med akutt myeloid leukemi (opprinnelig diagnostisert ved tilstedeværelse av 20 % eller flere blastceller med myeloid eller monocytisk differensiering bekreftet av flowcytometri i perifert blod eller benmarg)
2. Tilbakefallende eller refraktær AML. A. AML tilbakefall etter intensiv kjemoterapi; B. AML tilbakefall etter allogen HCT; C. AML-progresjon ved lavintensitetsbehandling (lavdose cytarabin, 5-azacytidin eller decitabin); D. Ingen respons på minst 4 sykluser med lavintensitetsterapi; E. AML motstandsdyktig mot 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.
3. Tilstedeværelse av > 5 % av blaster i benmarg eller perifert blodutstryk
4. Pasienten er ikke kvalifisert for eller samtykker ikke til høydose bergingskjemoterapi og/eller allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
5. Anses som egnet for lymfodepletterende kjemoterapi
6. Pasientens perifere overfladiske venøse blod flyter jevnt, noe som kan møte behovene til intravenøst ​​drypp.
7. Pasientens hovedorganer fungerer godt. A. Leverfunksjon: ALAT/AST < 3 ganger øvre normalgrense (ULN); B. total bilirubin≤34,2μmol/L; C. Nyrefunksjon: Kreatinin < 220μmol/L; D. Lungefunksjon: Innendørs oksygenmetning≥95 %; E. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %;
8. Forventet levetid på minst 3 måneder
9. Pasientens ECOG-score≤2, estimert overlevelsestid≥3 måneder.
10. Evne til å være av med systemisk prednison og andre immunsuppressive legemidler i minst 3 dager før γδ T-celle-produktinfusjon. Vedlikeholdserstatningssteroid er tillatt.
11. Pasientene mottok ingen kreftbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi (som immunsuppressive medikamenter) innen 4 uker før innleggelse, og toksisiteten knyttet til tidligere behandlinger hadde returnert til < 1 nivå ved innleggelse (bortsett fra lav toksisitet som alopecia). ).
12. Pasienten kan forstå og signere skriftlig informert samtykke
13. Alder 18 år opp til 75 år (≤ 75)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer.
2. Mann eller kvinne med unnfangelsesplan de siste 1 årene.
3. Pasienter kan ikke garantere effektiv prevensjon (kondom eller prevensjonsmidler osv.) innen 1 år etter innmelding.
4. Ukontrollert infeksjonssykdom innen 4 uker før påmelding.
5. Aktivt hepatitt B/C-virus.
6. HIV-smittede pasienter.
7. Lider av en alvorlig autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom.
8. Pasienten er allergisk og er allergisk mot makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner.
9. Pasienten deltok i andre kliniske studier innen 6 uker før registrering.
10. Systemisk bruk av hormoner innen 4 uker før registrering (unntatt for pasienter med inhalerte kortikosteroider).
11. Har en historie med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet.
12. Har rusmisbruk/avhengighet.
13. Etter forskerens vurdering har pasienten andre uegnede grupperingstilstander.