Ex-vivo udvidede γδ T-lymfocytter hos patienter med refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Anamnese med akut myeloid leukæmi (oprindeligt diagnosticeret ved tilstedeværelse af 20 % eller flere blastceller med myeloid eller monocytisk differentiering bekræftet ved flowcytometri i perifert blod eller knoglemarv)
2. Tilbagefaldende eller refraktær AML. A. AML-tilbagefald efter intensiv kemoterapi; B. AML-tilbagefald efter allogen HCT; C. AML-progression ved lavintensitetsterapi (lavdosis cytarabin, 5-azacytidin eller decitabin); D. Intet respons på mindst 4 cyklusser af lavintensitetsterapi; E. AML modstandsdygtig over for 2 cyklusser af induktionskemoterapi.
3. Tilstedeværelse af > 5 % af blaster i knoglemarv eller udstrygning af perifert blod
4. Patienten er ikke kvalificeret til eller giver ikke samtykke til højdosis redningskemoterapi og/eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
5. Anses for egnet til lymfodepletende kemoterapi
6. Patientens perifere overfladiske venøse blod flyder jævnt, hvilket kan opfylde behovene for intravenøst ​​drop.
7. Patientens hovedorganer fungerer godt. A. Leverfunktion: ALAT/AST < 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); B. total bilirubin≤34,2μmol/L; C. Nyrefunktion: Kreatinin < 220μmol/L; D. Lungefunktion: Indendørs iltmætning≥95%; E. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%;
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder
9. Patient ECOG-score≤2, estimeret overlevelsestid≥3 måneder.
10. Evne til at være slukket for systemisk prednison og andre immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før infusion af γδ T-celler produkt. Vedligeholdelseserstatningssteroid er tilladt.
11. Patienterne modtog ingen kræftbehandlinger såsom kemoterapi, strålebehandling og immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) inden for 4 uger før indlæggelsen, og toksiciteten relateret til tidligere behandlinger var vendt tilbage til < 1 niveau ved indlæggelsen (bortset fra lav toksicitet såsom alopeci) ).
12. Patienten kan forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke
13. Alder 18 år op til 75 år (≤ 75)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende.
2. Mand eller kvinde med en undfangelsesplan inden for de seneste 1 år.
3. Patienter kan ikke garantere effektiv prævention (kondom eller præventionsmidler osv.) inden for 1 år efter indskrivning.
4. Ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før indskrivning.
5. Aktiv hepatitis B/C-virus.
6. HIV-smittede patienter.
7. Lider af en alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom.
8. Patienten er allergisk og er allergisk over for makromolekylære biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner.
9. Patienten deltog i andre kliniske forsøg inden for 6 uger før indskrivning.
10. Systemisk brug af hormoner inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for patienter med inhalerede kortikosteroider).
11. Har en historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet.
12. At have stofmisbrug/misbrug.
13. Ifølge forskerens vurdering har patienten andre uegnede grupperingstilstande.