Linfociti T γδ espansi ex-vivo in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante

Criterio di inclusione:

1. Storia di leucemia mieloide acuta (inizialmente diagnosticata dalla presenza del 20% o più di blasti con differenziazione mieloide o monocitica confermata dalla citometria a flusso nel sangue periferico o nel midollo osseo)
2. AML recidivante o refrattaria. A. Recidiva AML dopo chemioterapia intensiva; B. recidiva di AML dopo HCT allogenico; C. Progressione della leucemia mieloide acuta con terapia a bassa intensità (citarabina a basso dosaggio, 5-azacitidina o decitabina); D. Nessuna risposta ad almeno 4 cicli di terapia a bassa intensità; E. AML refrattaria a 2 cicli di chemioterapia di induzione.
3. Presenza di > 5% di blasti nel midollo osseo o nello striscio di sangue periferico
4. Paziente non idoneo o non acconsente alla chemioterapia di salvataggio ad alte dosi e/o al trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT)
5. Considerato idoneo alla chemioterapia linfodepletiva
6. Il flusso sanguigno venoso superficiale periferico del paziente senza intoppi, in grado di soddisfare le esigenze della fleboclisi endovenosa.
7. Gli organi principali del paziente funzionano bene. A. Funzionalità epatica: ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma (ULN); B. bilirubina totale≤34,2μmol/L; C. Funzione renale: Creatinina < 220μmol/L; D. Funzione polmonare: saturazione dell'ossigeno dell'interno≥95%; E. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%;
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
9. Punteggio ECOG del paziente ≤ 2, tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.
10. Capacità di interrompere il prednisone sistemico e altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione del prodotto di cellule T γδ. È consentito lo steroide sostitutivo di mantenimento.
11. I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale come chemioterapia, radioterapia e immunoterapia (come farmaci immunosoppressori) entro 4 settimane prima del ricovero e la tossicità correlata ai trattamenti precedenti era tornata a < 1 livello al momento del ricovero (ad eccezione della bassa tossicità come l'alopecia ).
12. Paziente in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto
13. Età 18 anni fino all'età di 75 anni (≤ 75)

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test di gravidanza urina/sangue positivo) o che allattano.
2. Maschio o femmina con un piano di concepimento negli ultimi 1 anni.
3. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento.
4. Malattia infettiva incontrollata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Virus attivo dell'epatite B/C.
6. Pazienti con infezione da HIV.
7. Soffre di una grave malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza.
8. Il paziente è allergico ed è allergico a biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine.
9. Il paziente ha partecipato ad altri studi clinici entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
10. Uso sistemico di ormoni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad eccezione dei pazienti con corticosteroidi per via inalatoria).
11. Avere una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale.
12. Avere abuso di droghe / dipendenza.
13. Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento non idonee.