Adjuvant terapi med CytoSorb i ildfast septisk sjokk (ACYSS)
6. november 2022 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Effekt av CytoSorb-adsorberen på hemodynamiske, immunologiske og farmakokinetiske parametere i ildfast septisk sjokk
Denne prospektive randomiserte enkeltsenterstudien undersøker i hvilken grad fjerning av forhøyede cytokinnivåer ved hemoadsorpsjon har en positiv effekt på behandlingen av pasienter i septisk sjokk ved å stabilisere sirkulasjonssituasjonen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Begrepet "sepsis" refererer til et klinisk syndrom der en dysregulering av vertens inflammatoriske reaksjon på infeksjon fører til en livstruende organdysfunksjon. Sepsis og septisk sjokk er store dødsårsaker på intensivavdelinger over hele verden.
Det kliniske bildet av septisk sjokk, den alvorligste formen for sepsis, fører til ukontrollert produksjon og frigjøring av et stort antall proinflammatoriske cytokiner og mediatorer, "cytokinstormen". Septisk sjokk er ledsaget av en massiv økning i dødelighet på opptil 60 %.
Denne høye dødeligheten skyldes mangel på nåværende behandlingstilbud. Tidlig erkjennelse av sykdommen og dens umiddelbare behandling er avgjørende for vellykket behandling og overlevelse av de berørte. De viktigste terapeutiske trinnene, bortsett fra fokuskontroll ved hjelp av antibiotika og kirurgisk inngrep, er stabilisering av de berørte organsystemene, spesielt sirkulasjonssystemet og luftveiene. Som en ekstrakorporal og ikke-spesifikk prosedyre for å avbryte cytokinstormen, kan hemoadsorpsjon ved hjelp av CytoSorb-adsorbere være en intervensjon som allerede har vist sin grunnleggende effektivitet i behandlingen av septiske og kardiokirurgiske pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
32
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: d.jarczak@uke.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Axel Nierhaus, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: nierhaus@uke.de
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Ta kontakt med:
- Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: d.jarczak@uke.de
-
Ta kontakt med:
- Axel Nierhaus, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-post: nierhaus@uke.de
-
Hovedetterforsker:
- Stefan Kluge, MD
-
Underetterforsker:
- Dominik Jarczak, MD
-
Underetterforsker:
- Axel Nierhaus, MD
-
Underetterforsker:
- Christina König, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ildfast septisk sjokk
- Behov for noradrenalin ≥ 0,25 µg/kg/min
- IL6 ≥ 1000 ng/l
- Indikasjon for CRRT
Ekskluderingskriterier:
- Sepsis på grunn av lunge- eller urogenitale årsaker
- Utbruddet av septisk sjokk lenger enn 36 timer
- Levercirrhose Child Pugh C
- "ikke gjenopplive"-ordre
- forventet overlevelse < 14 dager
- deltakelse i en annen intervensjonsstudie
- Graviditet eller amming
- Mangel på samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CytoSorb-terapi
Behandling av septisk sjokk ved bruk av veiledende standardbehandling, inkludert kontinuerlig nyreerstatningsterapi i kombinasjon med hemadsorpsjon ved bruk av CytoSorb-Adsorber
|
Ytterligere bruk av Cytosorb-Adsorber hos pasienter med septisk sjokk og behov for kontinuerlig nyreerstatningsterapi
|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Behandling av septisk sjokk ved bruk av veiledende standardbehandling, inkludert kontinuerlig nyreerstatningsterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med en reduksjon av katekolamindosen på minst 25 % innen de første 48 timene av behandlingen
Tidsramme: 48 timer
|
Andel pasienter med en reduksjon av katekolamindosen på minst 25 % sammenlignet med baseline i minst 6 timer i løpet av de første 48 timene av behandlingen.
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i organdysfunksjon
Tidsramme: 10 dager
|
Endring i organdysfunksjon basert på "Sequential Organ Failure Assessment" (SOFA)-score SOFA-skåren er laget av 6 variabler, som hver representerer et organsystem.
Hvert organsystem er tildelt en poengverdi fra 0 (normal) til 4 (høy grad av dysfunksjon/svikt) De verste fysiologiske variablene ble samlet inn serielt hver 24. time etter en pasients ICU-innleggelse.
Den «dårligste» målingen ble definert som det målet som korrelerte med det høyeste antall poeng.
SOFA-poengsummen varierer fra 0 til 24.
|
10 dager
|
|
Laktatklaring
Tidsramme: 10 dager
|
Forbedring av laktatclearance ved å senke serumlaktatnivåene
|
10 dager
|
|
Nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 10 dager
|
Tid med behov for nyreerstatningsterapi
|
10 dager
|
|
Andel pasienter med en reduksjon av katekolamindosen på minst 25 % innen de første 24 timene av behandlingen
Tidsramme: 24 timer
|
Andel pasienter med en reduksjon av katekolamindosen på minst 25 % sammenlignet med baseline i minst 6 timer i løpet av de første 48 timene av behandlingen.
|
24 timer
|
|
Slutt på septisk sjokk
Tidsramme: 10 dager
|
Tid til sjokkløsning
|
10 dager
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: 90 dager
|
ICU liggetid
|
90 dager
|
|
Tid på mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 10 dager
|
Tid på mekanisk ventilasjon
|
10 dager
|
|
Kumulativ katekolamindose
Tidsramme: 10 dager
|
Kumulativ katekolamindose
|
10 dager
|
|
Total dødelighet og dødelighet på intensivavdelingen
Tidsramme: 90 dager
|
Total dødelighet og dødelighet på intensivavdelingen
|
90 dager
|
|
Serumnivåer av administrerte anti-infeksjonsmidler
Tidsramme: 3 dager
|
Serummedisinnivåer av pre- og postfilter og adsorbersystem på dag 1-3 under CytoSorb-behandling (prøvetaking: t 0, 1, 2, 6, 8, 12, 24 timer etter CytoSorb-initiering)
|
3 dager
|
|
Endring av plasma Interleukin-6 (IL6) nivå
Tidsramme: 10 dager
|
Endring av plasma Interleukin-6 (IL6) nivå
|
10 dager
|
|
Endring av plasma Interleukin-10 (IL10) nivå
Tidsramme: 10 dager
|
Endring av plasma Interleukin-10 (IL10) nivå
|
10 dager
|
|
Endring av plasmaprokalsitonin (PCT) nivå
Tidsramme: 10 dager
|
Endring av plasmaprokalsitonin (PCT) nivå
|
10 dager
|
|
Endring av HLA-DR nivå
Tidsramme: 10 dager
|
Endring av HLA-DR (Human Leukocyte Antigen - DR isotype) nivå av monocytter
|
10 dager
|
|
Endring av TNF alfa-nivå etter ex-vivo stimulering
Tidsramme: 10 dager
|
Endring av nivået av TNF-alfa (Tumor Necrosis Factor alfa) etter LPS (lipopolysakkarider) stimulering som tegn på monocytisk immunkompetanse
|
10 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan Kluge, MD, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Intensive Care Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Taeb AM, Hooper MH, Marik PE. Sepsis: Current Definition, Pathophysiology, Diagnosis, and Management. Nutr Clin Pract. 2017 Jun;32(3):296-308. doi: 10.1177/0884533617695243. Epub 2017 Mar 17.
- Friesecke S, Stecher SS, Gross S, Felix SB, Nierhaus A. Extracorporeal cytokine elimination as rescue therapy in refractory septic shock: a prospective single-center study. J Artif Organs. 2017 Sep;20(3):252-259. doi: 10.1007/s10047-017-0967-4. Epub 2017 Jun 6.
- Garau I, Marz A, Sehner S, Reuter DA, Reichenspurner H, Zollner C, Kubitz JC. Hemadsorption during cardiopulmonary bypass reduces interleukin 8 and tumor necrosis factor alpha serum levels in cardiac surgery: a randomized controlled trial. Minerva Anestesiol. 2019 Jul;85(7):715-723. doi: 10.23736/S0375-9393.18.12898-7. Epub 2018 Nov 22.
- Kogelmann K, Jarczak D, Scheller M, Druner M. Hemoadsorption by CytoSorb in septic patients: a case series. Crit Care. 2017 Mar 27;21(1):74. doi: 10.1186/s13054-017-1662-9.
- Bayer O, Reinhart K, Kohl M, Kabisch B, Marshall J, Sakr Y, Bauer M, Hartog C, Schwarzkopf D, Riedemann N. Effects of fluid resuscitation with synthetic colloids or crystalloids alone on shock reversal, fluid balance, and patient outcomes in patients with severe sepsis: a prospective sequential analysis. Crit Care Med. 2012 Sep;40(9):2543-51. doi: 10.1097/CCM.0b013e318258fee7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2020
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
9. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACYSS
- DRKS00015483 (Registeridentifikator: Deutsches Register Klinischer Studien)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .