Tidspunkt for natriuminntak og nattlig natriumutskillelse og blodtrykk hos overvektige afroamerikanere

Tidspunkt for matinntak påvirker en rekke patofysiologiske systemer. Det vestlige kostholdet, som er høyt i salt, bidrar også til overdreven sykelighet og dødelighet relatert til fedme og hypertensjon. Nattlig hypertensjon forekommer ofte ved fedme og er anerkjent som en viktig konsekvens av hypertensjonsrisiko, men mekanismene involvert i dette fenomenet er dårlig forstått. Eksperimentelle data fra vår gruppe har vist at tidspunktet for natriuminntak påvirker daglige mønstre for natriumutskillelse. Videre rapporterte vi nylig at høyt saltinntak forårsaker et skifte i uttrykket av døgnkontrollgener i nyrene. Ytterligere studier viser at overvektige dyr har en svekket respons på en natriuretisk stimulus.

Gitt det etablerte bidraget fra høyt saltinntak til fedmeavhengig hypertensjon, spesielt nattlig hypertensjon, antar vi at tidspunktet på døgnet for saltinntak påvirker (1) blodtrykksrytmer og natriumutskillelse i urin og (2) døgntidspunkt for faktorer som er ansvarlige for blodtrykksregulering og kardiometabolsk helse hos overvektige individer. Vi vil gjennomføre en cross-over fôringsstudie av 55 overvektige voksne.

Disse studiene vil ta for seg to mål. Det første målet vil teste hypotesen om at begrenset høyt saltinntak før søvn øker dag-natt-forskjeller i blodtrykk, forbedrer tidspunktet for urinutskillelse av natrium og forbedrer metabolske risikofaktorer. Vi vil overvåke 24-timers blodtrykk ved ambulant blodtrykksovervåking for å bestemme hvilken rolle timingen av natriuminntaket spiller på daglige blodtrykksmønstre. Dag- og nattutskillelse av natrium vil bli brukt for å bestemme om forbedringer i blodtrykket medieres av økt natriumutskillelse i løpet av dagen. Vi vil også vurdere effekten av timing av natriuminntak på lipider, leptin, adiponectin, insulinfølsomhet, inflammatoriske cytokiner og immuncelleaktivering over 24 timer.

Det andre målet vil teste hypotesen om at begrensning av høyt saltinntak før søvn fortrinnsvis forbedrer rytmisiteten i perifere vs. sentrale døgnklokkefaktorer knyttet til renal natriumhåndtering. Cirkadiske mål for plasmakortisol, svakt lys melatonin-debut og kjernekroppstemperatur (telemetri) vil bli brukt for å vurdere fasen og amplituden til kjernedøgnklokken. Døgnmål av perifere klokkegener i bukkalceller og perifere blodmonocytter vil bli brukt for å bestemme fasen og amplituden til den perifere klokken.

De foreslåtte hypotesedrevne studiene vil bestemme hvordan timing av natriuminntak påvirker døgnblodtrykk og døgnrytme for faktorer som er ansvarlige for blodtrykkskontroll og metabolsk helse, med det endelige målet å identifisere nye strategier for å behandle nattlig hypertensjon og metabolsk sykdom ved fedme