Timing af natriumindtag og natlig natriumudskillelse og blodtryk hos overvægtige afroamerikanere

Timing af fødeindtagelse påvirker en række patofysiologiske systemer. Den vestlige kost, som er høj i salt, bidrager også til overskydende sygelighed og dødelighed relateret til fedme og hypertension. Natlig hypertension forekommer ofte ved fedme og er anerkendt som en vigtig konsekvens af hypertensionsrisiko, men mekanismerne involveret i dette fænomen er dårligt forstået. Eksperimentelle data fra vores gruppe har vist, at timing af natriumindtagelse påvirker daglige mønstre for natriumudskillelse. Yderligere rapporterede vi for nylig, at højt saltindtag forårsager et skift i ekspressionen af ​​cirkadiske kontrolgener i nyrerne. Yderligere undersøgelser viser, at overvægtige dyr har en svækket respons på en natriuretisk stimulus.

I lyset af det etablerede bidrag fra højt saltindtag til fedmeafhængig hypertension, især natlig hypertension, antager vi, at tidspunktet på dagen for saltindtagelse påvirker (1) blodtryksrytmer og urinudskillelse af natrium og (2) døgnrytme timing af faktorer, der er ansvarlige for blodtryksregulering og kardiometabolisk sundhed hos overvægtige personer. Vi vil gennemføre en cross-over fodringsundersøgelse af 55 overvægtige voksne.

Disse undersøgelser vil omhandle to formål. Det første mål vil teste hypotesen om, at begrænsning af højt saltindtag før søvn øger dag-natforskelle i blodtryk, forbedrer timingen af ​​urinudskillelse af natrium og forbedrer metaboliske risikofaktorer. Vi vil overvåge 24-timers blodtryk ved ambulant blodtryksmonitorering for at bestemme, hvilken rolle timingen af ​​natriumindtag spiller på daglige blodtryksmønstre. Dag- og natudskillelse af natrium vil blive brugt til at bestemme, om forbedringer i blodtrykket er medieret af øget natriumudskillelse i løbet af dagen. Vi vil også vurdere virkningerne af timing af natriumindtagelse på lipider, leptin, adiponectin, insulinfølsomhed, inflammatoriske cytokiner og immuncelleaktivering over 24 timer.

Det andet mål vil teste hypotesen om, at begrænsning af højt saltindtag før søvn fortrinsvis forbedrer rytmiciteten i perifere vs. centrale døgnrytmefaktorer forbundet med renal natriumhåndtering. Circadiske målinger af plasmakortisol, svagt lys melatonin-debut og kernekropstemperatur (telemetri) vil blive brugt til at vurdere fasen og amplituden af ​​det centrale døgnrytmeur. Døgnmålsmålinger af perifere urgener i bukkale celler og perifere blodmonocytter vil blive brugt til at bestemme fasen og amplituden af ​​det perifere ur.

De foreslåede hypotese-drevne undersøgelser vil bestemme, hvordan timing af natriumindtag påvirker dagligt blodtryk og døgnrytme timing af faktorer, der er ansvarlige for blodtrykskontrol og metabolisk sundhed, med det ultimative mål at identificere nye strategier til behandling af natlig hypertension og metabolisk sygdom ved fedme