Načasování příjmu sodíku a nočního vylučování sodíku a krevního tlaku u obézních Afroameričanů

Načasování příjmu potravy ovlivňuje různé patofyziologické systémy. Západní strava, která má vysoký obsah soli, také přispívá k nadměrné nemocnosti a úmrtnosti související s obezitou a hypertenzí. Noční hypertenze se často vyskytuje u obezity a je uznávána jako důležitý důsledek rizika hypertenze, avšak mechanismy podílející se na tomto jevu nejsou dostatečně pochopeny. Experimentální údaje z naší skupiny ukázaly, že načasování příjmu sodíku ovlivňuje denní vzorce vylučování sodíku. Dále jsme nedávno uvedli, že vysoký příjem soli způsobuje posun v expresi cirkadiánních kontrolních genů v ledvinách. Další studie ukazují, že obézní zvířata mají zhoršenou reakci na natriuretický stimul.

Vzhledem k prokázanému příspěvku vysokého příjmu soli k hypertenzi závislé na obezitě, zejména noční hypertenzi, předpokládáme, že denní doba příjmu soli ovlivňuje (1) rytmus krevního tlaku a vylučování sodíku močí a (2) cirkadiánní načasování faktorů odpovědných za regulace krevního tlaku a kardiometabolické zdraví u obézních jedinců. Provedeme zkříženou studii krmení 55 obézních dospělých.

Tyto studie se budou zabývat dvěma cíli. Prvním cílem bude testovat hypotézu, že omezení vysokého příjmu soli před spánkem zvyšuje denní a noční rozdíly krevního tlaku, zlepšuje načasování vylučování sodíku močí a zlepšuje metabolické rizikové faktory. Budeme monitorovat 24hodinový krevní tlak ambulantním monitorováním krevního tlaku, abychom určili roli načasování příjmu sodíku na denní obrazce krevního tlaku. Vylučování sodíku ve dne a v noci se použije ke stanovení, zda je zlepšení krevního tlaku zprostředkováno zvýšeným vylučováním sodíku během dne. Budeme také hodnotit účinky načasování příjmu sodíku na lipidy, leptin, adiponektin, citlivost na inzulín, zánětlivé cytokiny a aktivaci imunitních buněk během 24 hodin.

Druhým cílem bude testovat hypotézu, že omezení vysokého příjmu soli před spánkem přednostně zlepšuje rytmus periferních vs. centrálních cirkadiánních hodinových faktorů spojených s renálním zacházením se sodíkem. Cirkadiánní měření kortizolu v plazmě, nástup melatoninu ve slabém světle a tělesná teplota jádra (telemetrie) budou použity k posouzení fáze a amplitudy cirkadiánních hodin jádra. Cirkadiánní měření genů periferních hodin v bukálních buňkách a monocytech periferní krve budou použita k určení fáze a amplitudy periferních hodin.

Navrhované studie založené na hypotézách určí, jak načasování příjmu sodíku ovlivňuje denní krevní tlak a cirkadiánní načasování faktorů odpovědných za kontrolu krevního tlaku a metabolické zdraví, s konečným cílem identifikovat nové strategie pro léčbu noční hypertenze a metabolických onemocnění u obezity.