Timing van natriuminname en nachtelijke natriumuitscheiding en bloeddruk bij zwaarlijvige Afro-Amerikanen

De timing van voedselinname is van invloed op verschillende pathofysiologische systemen. Het Westerse dieet, dat rijk is aan zout, draagt ​​ook bij aan overmatige morbiditeit en mortaliteit in verband met obesitas en hypertensie. Nachtelijke hypertensie komt vaak voor bij obesitas en wordt erkend als een belangrijk gevolg van het risico op hypertensie, maar de mechanismen die bij dit fenomeen betrokken zijn, zijn slecht begrepen. Experimentele gegevens van onze groep hebben aangetoond dat de timing van de natriuminname van invloed is op dagelijkse patronen van natriumuitscheiding. Verder hebben we onlangs gemeld dat een hoge zoutinname een verschuiving veroorzaakt in de expressie van circadiane controlegenen in de nier. Aanvullende studies tonen aan dat zwaarlijvige dieren een verminderde respons hebben op een natriuretische stimulus.

Gezien de vastgestelde bijdrage van hoge zoutinname aan obesitas-afhankelijke hypertensie, in het bijzonder nachtelijke hypertensie, veronderstellen we dat het tijdstip van de dag voor zoutinname invloed heeft op (1) bloeddrukritmes en natriumuitscheiding via de urine en (2) circadiane timing van factoren die verantwoordelijk zijn voor bloeddrukregulatie en cardiometabolische gezondheid bij zwaarlijvige personen. We zullen een cross-over voedingsonderzoek uitvoeren bij 55 zwaarlijvige volwassenen.

Deze studies zullen zich richten op twee doelen. Het eerste doel zal de hypothese testen dat het beperken van een hoge zoutinname voorafgaand aan het slapengaan de dag-nachtverschillen in bloeddruk vergroot, de timing van natriumuitscheiding via de urine verbetert en metabole risicofactoren verbetert. We zullen 24-uurs bloeddruk monitoren door middel van ambulante bloeddrukmeting om de rol van timing van natriuminname op dagelijkse bloeddrukpatronen te bepalen. De natriumuitscheiding overdag en 's nachts zal worden gebruikt om te bepalen of verbeteringen in de bloeddruk worden gemedieerd door verhoogde natriumuitscheiding gedurende de dag. We zullen ook de effecten beoordelen van de timing van natriuminname op lipiden, leptine, adiponectine, insulinegevoeligheid, inflammatoire cytokines en activering van immuuncellen gedurende 24 uur.

Het tweede doel zal de hypothese testen dat het beperken van een hoge zoutinname voorafgaand aan het slapengaan bij voorkeur de ritmiek verbetert in perifere vs. centrale circadiane klokfactoren die verband houden met natriumverwerking in de nieren. Circadiane metingen van plasmacortisol, aanvang van melatonine bij weinig licht en lichaamstemperatuur (telemetrie) zullen worden gebruikt om de fase en amplitude van de circadiane klok te beoordelen. Circadiane metingen van perifere klokgenen in buccale cellen en perifere bloedmonocyten zullen gebruikt worden om de fase en amplitude van de perifere klok te bepalen.

De voorgestelde hypothesegestuurde studies zullen bepalen hoe de timing van natriuminname de dagelijkse bloeddruk beïnvloedt en de circadiane timing van factoren die verantwoordelijk zijn voor bloeddrukcontrole en metabole gezondheid, met als uiteindelijk doel nieuwe strategieën te identificeren om nachtelijke hypertensie en metabole ziekte bij obesitas te behandelen.