Studie som evaluerer 5 doser av RPL554 og placebo hos KOLS-pasienter via en tørrpulverinhalator

Inklusjonskriterier:

1. Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
2. For menn, ikke å donere sæd og enten være seksuelt avholdende eller bruke prevensjon som spesifisert i protokollen. For kvinner, være i ikke-fertil alder eller bruk en svært effektiv form for prevensjon
3. 12-avlednings-EKG med hjertefrekvens mellom 45 og 90 slag per minutt, QTcF ≤450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner, QRS-intervall ≤120 msek og ingen klinisk signifikant abnormitet inkludert morfologi
4. I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke DPI riktig.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inkludert) med en minimumsvekt på 45 kg.
6. KOLS-diagnose i 1 år [før screening
7. Evne til å utføre akseptabel og reproduserbar spirometri.

8. Post-bronkodilatator (fire drag med albuterol) spirometri ved screening som viser følgende:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold på ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % og ≤80 % av antatt normal
   • ≥150 ml økning fra pre-bronkodilator FEV1
9. Klinisk stabil KOLS i de 4 ukene før screening og i perioden mellom screening og del A.
10. Et røntgenbilde av thorax som ikke viser abnormiteter, som er både klinisk signifikante og ikke relatert til KOLS.
11. Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene og forvent å gjøre det for resten av studien.
12. Nåværende og tidligere røykere med røykehistorie på ≥10 pakkeår. 14. Kan trekke seg fra langtidsvirkende bronkodilatatorer i løpet av studien, og kortvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
2. KOLS-eksaserbasjon som krever orale eller parenterale steroider, eller nedre luftveisinfeksjon som krever antibiotika, innen 3 måneder etter screening eller før del A.
3. En historie med én eller flere sykehusinnleggelser for KOLS eller lungebetennelse innen 6 måneder etter screening eller før del A.
4. Intoleranse eller overfølsomhet overfor tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
5. Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
6. Andre luftveislidelser
7. Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
8. Bruk av immunsuppressiv terapi, inkludert orale kortikosteroider
9. Lungerehabilitering, med mindre slik behandling har vært stabil fra 4 uker før screening og forblir stabil under studien.
10. Historie om, eller grunn til å tro at en pasient har misbrukt narkotika eller alkohol i løpet av de siste 5 årene.
11. Fikk et eksperimentelt medikament innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
12. Pasienter med ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, endokrin, aktiv hypertyreose, nevrologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hematologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante.
13. Dokumentert kardiovaskulær sykdom, inkludert enhver historie med arytmier, angina, nylig (<1 år) eller mistenkt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller diagnose av hypertensjon innen 3 måneder før screening
14. Bruk av ikke-selektive orale β-blokkere.
15. Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening, manglende full restitusjon fra operasjon ved screening, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
16. En avslørt historie eller en kjent for etterforskeren, med betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
17. Nødvendig bruk av oksygenbehandling, selv av og til.
18. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem innen 5 år, med unntak av lokaliserte hudkreftformer (basal eller plateepitel).
19. Klinisk signifikante unormale verdier for sikkerhetslaboratorietester (hematologi, biokjemi, viral serologi eller urinanalyse) ved screening, som bestemt av etterforskeren. Spesielt kan alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ikke være mer enn det dobbelte av øvre normalgrense.
20. Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør pasienten uegnet til å delta.