Tutkimus, jossa arvioitiin 5 annosta RPL554- ja lumelääkettä keuhkoahtaumatautipotilailla kuivajauheinhalaattorin kautta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.
2. Miehet eivät luovuta siittiöitä ja joko pidättäytyvät seksuaalisesti tai käytä ehkäisyä protokollan mukaisesti. Naiset eivät saa olla raskaana tai käytä erittäin tehokasta ehkäisyä
3. 12-kytkentäinen EKG, jonka syke on 45-90 lyöntiä minuutissa, QTcF ≤450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla, QRS-väli ≤120 ms, eikä kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia, mukaan lukien morfologia
4. Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää DPI:tä oikein.
5. Painoindeksi (BMI) on 18–35 kg/m2 (mukaan lukien) ja vähintään 45 kg.
6. COPD-diagnoosi 1 vuodeksi [ennen seulontaa
7. Kyky suorittaa hyväksyttävä ja toistettava spirometria.

8. Post-keuhkoputkia laajentava (neljä suihketta albuterolia) spirometria seulonnassa, joka osoittaa seuraavaa:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) -suhde ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % ja ≤80 % ennustetusta normaalista
   • ≥150 ml lisäys ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1:tä
9. Kliinisesti stabiili keuhkoahtaumatauti 4 viikkoa ennen seulontaa sekä seulonnan ja osan A välisenä aikana.
10. Rintakehän röntgenkuva, jossa ei näy poikkeavuuksia, jotka ovat sekä kliinisesti merkittäviä että eivät liity keuhkoahtaumatautiin.
11. Noudata samanaikaista lääkitystä koskevia rajoituksia ja sinun odotetaan tekevän niin loppututkimuksen ajan.
12. Nykyiset ja entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria ≥10 pakkausvuotta. 14. Pystyy luopumaan pitkävaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä tutkimuksen ajaksi ja lyhytvaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä 8 tunnin ajan ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaavaa keuhkoahtaumatautia, mukaan lukien tehohoitoon pääsy ja/tai intubaatiota vaativa anamneesi.
2. Keuhkoahtaumataudin paheneminen, joka vaatii oraalisia tai parenteraalisia steroideja, tai alempien hengitysteiden infektio, joka vaatii antibiootteja, kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen osaa A.
3. Yksi tai useampi sairaalahoito COPD:n tai keuhkokuumeen vuoksi kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen osaa A.
4. Tiotropiumin, olodaterolin, atropiinin, ipratropiumin tai RPL554:n intoleranssi tai yliherkkyys.
5. Todisteet cor pulmonalesta tai kliinisesti merkittävästä keuhkoverenpaineesta.
6. Muut hengityselinten sairaudet
7. Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
8. Immunosuppressiivisen hoidon käyttö, mukaan lukien oraaliset kortikosteroidit
9. Keuhkojen kuntoutus, ellei tällainen hoito ole ollut vakaa 4 viikkoa ennen seulontaa ja pysyy vakaana tutkimuksen aikana.
10. Aiempi tai syy uskoa, että potilas on käyttänyt huumeita tai alkoholia viimeisten 5 vuoden aikana.
11. Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, neurologiset, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset, psykiatriset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä.
13. Dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt, angina pectoris, äskettäinen (alle 1 vuosi) tai epäilty sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai verenpainetaudin diagnoosi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
14. Ei-selektiivisten oraalisten beetasalpaajien käyttö.
15. Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 6 viikon sisällä ennen seulontaa, täydellisen toipumisen puute leikkauksesta seulonnassa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen loppuun mennessä.
16. Paljastettu historia tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden kanssa.
17. Pakollinen happihoidon käyttö, jopa satunnaisesti.
18. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisia ihosyöpiä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
19. Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot turvalaboratoriotutkimuksissa (hematologia, biokemia, virusserologia tai virtsaanalyysi) seulonnan aikana, tutkijan määrittämänä. Erityisesti alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ei voi olla enempää kuin kaksi kertaa normaalin ylärajaa suurempi.
20. Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.