Studie zur Bewertung von 5 Dosen von RPL554 und Placebo bei COPD-Patienten über einen Trockenpulverinhalator

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
2. Für Männer, kein Sperma zu spenden und entweder sexuell abstinent zu sein oder Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll zu verwenden. Frauen sollten nicht gebärfähig sein oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
3. 12-Kanal-EKG mit einer Herzfrequenz zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute, QTcF ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen, QRS-Intervall ≤ 120 ms und ohne klinisch signifikante Anomalien einschließlich Morphologie
4. In der Lage, alle Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, den DPI korrekt zu verwenden.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 (inklusive) bei einem Mindestgewicht von 45 kg.
6. COPD-Diagnose für 1 Jahr [vor dem Screening
7. Fähigkeit, eine akzeptable und reproduzierbare Spirometrie durchzuführen.

8. Post-Bronchodilatator-Spirometrie (vier Sprühstöße Albuterol) beim Screening, die Folgendes zeigt:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-Verhältnis von ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % und ≤80 % des vorhergesagten Normalwertes
   • Anstieg um ≥150 ml gegenüber FEV1 vor Bronchodilatation
9. Klinisch stabile COPD in den 4 Wochen vor dem Screening und während des Zeitraums zwischen dem Screening und Teil A.
10. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die keine Anomalien zeigt, die sowohl klinisch signifikant sind als auch nichts mit COPD zu tun haben.
11. Erfüllen Sie die Beschränkungen der Begleitmedikation und werden Sie dies voraussichtlich für den Rest der Studie tun.
12. Aktuelle und ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren. 14. Fähigkeit zum Absetzen von lang wirkenden Bronchodilatatoren für die Dauer der Studie und von kurz wirkenden Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor der Dosierung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich der Aufnahme auf der Intensivstation und / oder der Notwendigkeit einer Intubation.
2. COPD-Exazerbation, die orale oder parenterale Steroide erfordert, oder Infektion der unteren Atemwege, die Antibiotika erfordert, innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder vor Teil A.
3. Eine Vorgeschichte von einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder vor Teil A.
4. Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Tiotropium, Olodaterol, Atropin, Ipratropium oder RPL554.
5. Nachweis von Cor pulmonale oder klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie.
6. Andere Atemwegserkrankungen
7. Frühere Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
8. Anwendung einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich oraler Kortikosteroide
9. Pulmonale Rehabilitation, es sei denn, eine solche Behandlung war 4 Wochen vor dem Screening stabil und bleibt während der Studie stabil.
10. Vorgeschichte oder Grund zu der Annahme, dass ein Patient in den letzten 5 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
11. Erhalten eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist.
12. Patienten mit unkontrollierter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische, psychiatrische oder ophthalmologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant sind.
13. Dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Arrhythmien, Angina in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretener (< 1 Jahr) oder vermuteter Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck oder Diagnose von Bluthochdruck innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
14. Verwendung von nicht-selektiven oralen β-Blockern.
15. Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, fehlende vollständige Genesung von der Operation beim Screening oder geplante Operation bis zum Ende der Studie.
16. Eine offengelegte oder dem Ermittler bekannte Vorgeschichte einer signifikanten Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
17. Erforderlicher Einsatz einer Sauerstofftherapie, auch gelegentlich.
18. Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
19. Klinisch signifikante anormale Werte für Sicherheitslabortests (Hämatologie, Biochemie, Virusserologie oder Urinanalyse) beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt. Insbesondere Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase dürfen nicht mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwertes betragen.
20. Jeder andere Grund, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme hält.