Estudo avaliando 5 doses de RPL554 e placebo em pacientes com DPOC por meio de um inalador de pó seco

Critério de inclusão:

1. Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
2. Para os homens, não doar esperma e ser sexualmente abstinente ou usar métodos contraceptivos conforme especificado pelo protocolo. Para as mulheres, não ter potencial para engravidar ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção
3. ECG de 12 derivações com frequência cardíaca entre 45 e 90 batimentos por minuto, QTcF ≤450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres, intervalo QRS ≤120 ms e nenhuma anormalidade clinicamente significativa, incluindo morfologia
4. Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o DPI corretamente.
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive) com peso mínimo de 45 kg.
6. Diagnóstico de DPOC por 1 ano [antes da triagem
7. Capacidade de realizar espirometria aceitável e reprodutível.

8. Espirometria pós-broncodilatador (quatro inalações de albuterol) na triagem demonstrando o seguinte:

   • Relação FEV1/Capacidade Vital Forçada (FVC) de ≤0,70
   • VEF1 ≥40% e ≤80% do normal previsto
   • Aumento ≥150 mL do VEF1 pré-broncodilatador
9. DPOC clinicamente estável nas 4 semanas anteriores à Triagem e durante o período entre a Triagem e a Parte A.
10. Uma radiografia de tórax sem anormalidades, que são clinicamente significativas e não relacionadas à DPOC.
11. Atender às restrições de medicação concomitante e espera-se que o faça pelo resto do estudo.
12. Fumantes e ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 anos-maço. 14. Capaz de interromper broncodilatadores de ação prolongada durante o estudo e broncodilatadores de ação curta por 8 horas antes da dosagem.

Critério de exclusão:

1. Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo internação na Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação.
2. Exacerbação da DPOC que requer esteróides orais ou parenterais, ou infecção do trato respiratório inferior que requer antibióticos, dentro de 3 meses após a triagem ou antes da Parte A.
3. Um histórico de uma ou mais hospitalizações por DPOC ou pneumonia dentro de 6 meses após a triagem ou antes da Parte A.
4. Intolerância ou hipersensibilidade ao tiotrópio, olodaterol, atropina, ipratrópio ou RPL554.
5. Evidência de cor pulmonale ou hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
6. Outros distúrbios respiratórios
7. Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
8. Uso de terapia imunossupressora, incluindo corticosteroides orais
9. Reabilitação pulmonar, a menos que tal tratamento esteja estável desde 4 semanas antes da triagem e permaneça estável durante o estudo.
10. História ou razão para acreditar que um paciente tenha abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
11. Recebeu um medicamento experimental em 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
12. Pacientes com doença não controlada, incluindo, entre outros, doenças endócrinas, hipertireoidismo ativo, doenças neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas, psiquiátricas ou oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas.
13. Doença cardiovascular documentada, incluindo qualquer história de arritmias, angina, infarto do miocárdio recente (<1 ano) ou suspeito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão instável ou não controlada ou diagnóstico de hipertensão dentro de 3 meses antes da triagem
14. Uso de β-bloqueadores orais não seletivos.
15. Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem, falta de recuperação total da cirurgia na triagem ou cirurgia planejada até o final do estudo.
16. Uma história divulgada ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
17. Uso obrigatório de oxigenoterapia, mesmo que ocasionalmente.
18. História de malignidade de qualquer sistema orgânico dentro de 5 anos, com exceção de cânceres de pele localizados (células basais ou escamosas).
19. Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança (hematologia, bioquímica, sorologia viral ou exame de urina) na Triagem, conforme determinado pelo Investigador. Em particular, alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase não pode ser mais do que o dobro do limite superior do normal.
20. Qualquer outro motivo que o investigador considere torna o paciente inadequado para participar.