乾燥粉末吸入器を介して COPD 患者の RPL554 とプラセボの 5 用量を評価する研究
2022年8月29日 更新者：Verona Pharma plc
COPD患者に乾燥粉末吸入器で投与されたRPL554の単回および反復投与の薬物動態、安全性、および薬力学を評価する第II相無作為試験
この研究の目的は、中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者を対象に、ドライパウダー吸入器 (DPI) によって投与される RPL554 とプラセボの 5 用量を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されます。
パート A は、乾燥粉末吸入器 (DPI) を介して投与された RPL554 の薬物動態 (PK) プロファイル、安全性および気管支拡張効果を確認するための、並行群のプラセボ対照単回投与試験です。
6 つの治療アームのうち 5 つが二重盲検、1 つが単一盲検となります (投与されるカプセルの数が異なるため)。
パート B は、DPI を介して送達される RPL554 の反復投与の気管支拡張効果を評価するための、プラセボ対照、完全ブロック クロスオーバー、反復投与研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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South Carolina
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Union、South Carolina、アメリカ、29379
- VitaLink Research -- Union
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント文書に署名します。
- 男性の場合、精子を提供せず、プロトコルで指定されているように性的に禁欲するか避妊を使用してください。 女性の場合、出産の可能性がないか、非常に効果的な避妊法を使用している
- -心拍数が毎分45〜90回、QTcFが男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下、QRS間隔が120ミリ秒以下で、形態を含む臨床的に重大な異常がない12誘導心電図
- DPIを正しく使用する能力を含む、すべての研究制限および手順を順守することができます。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 (両端を含む) で、体重が 45 kg 以上であること。
- 1年間のCOPD診断[スクリーニング前]
- -許容可能で再現可能なスパイロメトリーを実行する能力。
スクリーニング時の気管支拡張薬（アルブテロールの4パフ）後のスパイロメトリーは、以下を示しています：
- -FEV1 /強制肺活量（FVC）比≤0.70
- FEV1 予測正常値の 40% 以上かつ 80% 以下
- 気管支拡張薬投与前の FEV1 から 150 mL 以上の増加
- -スクリーニング前の4週間、およびスクリーニングとパートAの間の期間中の臨床的に安定したCOPD。
- 臨床的に重要であり、COPD とは関係のない異常を示さない胸部 X 線。
- 併用薬の制限を満たし、残りの研究ではそうすることが期待されています。
- 喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者および元喫煙者。 14.研究期間中は長時間作用型気管支拡張薬を中止でき、投与前8時間は短時間作用型気管支拡張薬を中止できる。
除外基準:
- -集中治療室への入院および/または挿管を必要とする生命を脅かすCOPDの病歴。
- -経口または非経口ステロイドを必要とするCOPDの増悪、または抗生物質を必要とする下気道感染症、スクリーニングの3か月以内またはパートAの前。
- -スクリーニングから6か月以内またはパートAの前に、COPDまたは肺炎による1回以上の入院歴。
- チオトロピウム、オロダテロール、アトロピン、イプラトロピウム、または RPL554 に対する不耐症または過敏症。
- -肺性心または臨床的に重要な肺高血圧症の証拠。
- その他の呼吸器疾患
- -以前の肺切除または肺縮小手術。
- 経口コルチコステロイドを含む免疫抑制療法の使用
- -肺リハビリテーション、そのような治療がスクリーニングの4週間前から安定しており、研究中も安定している場合を除きます。
- -過去5年以内に患者が薬物またはアルコール乱用をした病歴、またはそう信じる理由。
- 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方で治験薬を投与された。
- -内分泌、活動性甲状腺機能亢進症、神経、肝臓、胃腸、腎臓、血液、泌尿器、免疫、精神、または眼の疾患を含むがこれらに限定されない制御されていない疾患を持つ患者治験責任医師は、臨床的に重要であると信じています。
- -不整脈、狭心症、最近（1年未満）または疑われる心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全、不安定または制御されていない高血圧、またはスクリーニング前の3か月以内の高血圧の診断を含む、記録された心血管疾患
- 非選択的な経口β遮断薬の使用。
- -スクリーニング前の6週間以内の大手術（全身麻酔が必要）、スクリーニング時の手術からの完全な回復の欠如、または研究の終わりまでの計画された手術。
- -開示された履歴または治験責任医師に知られている履歴、以前の調査研究または処方薬の重大な非遵守。
- たとえ時折であっても、酸素療法の必要な使用。
- -限局性皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く、5年以内の臓器系の悪性腫瘍の病歴。
- -治験責任医師が決定した、スクリーニング時の安全性検査（血液学、生化学、ウイルス血清学または尿検査）の臨床的に重大な異常値。 特に、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは、正常の上限の 2 倍を超えることはできません。
- 治験責任医師が考えるその他の理由により、患者は参加に適さない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パート A: RPL554
プラセボ対照、並行群単回投与。
6 つの治療群のうち 5 つが二重盲検、1 つが単盲検となります。
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ドライパウダー吸入器による50mcg/100mcg/1500mcg/3000mcg/6000mcgまたはプラセボの1回投与
パート A: 乾燥粉末吸入器による 50ncg/100ncg/1500ncg/3000ncg/6000ncg またはプラセボの 1 回投与。 パートB：患者はクロスオーバー方式で4回または5回の反復投与治療を受けます - 投与量はパートAの後に確認されます. |
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アクティブコンパレータ：パート B: RPL554
二重盲検、プラセボ対照、完全ブロッククロスオーバー
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パート A: 乾燥粉末吸入器による 50ncg/100ncg/1500ncg/3000ncg/6000ncg またはプラセボの 1 回投与。 パートB：患者はクロスオーバー方式で4回または5回の反復投与治療を受けます - 投与量はパートAの後に確認されます.
患者はクロスオーバー方式で4回または5回の反復投与治療を受けます - 投与量はパートAの後に確認されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (AUC0-12)
時間枠：1日目
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RPL554 単回投与後の血漿中薬物動態 AUC0-12 (Area Under the Curve)
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1日目
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パート A: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (AUC 0-t)
時間枠：1日目
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RPL554 単回投与後の最大濃度での曲線下面積
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1日目
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パート A: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (半減期)
時間枠：1日目
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RPL554 血漿中薬物動態 単回投与後の半減期濃度
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1日目
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パート B: ピーク FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：7日目
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7 日目のベースライン FEV1 からピーク FEV1 (4 時間以上) への変化
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：1日目
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単回投与後のベースライン FEV1 から平均 FEV1 への変化 (4 時間以上)
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1日目
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パート A: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (12 時間以上)
時間枠：1日目
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単回投与後のベースライン FEV1 から平均 FEV1 への変化 (12 時間以上)
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1日目
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パート A: ピーク FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：1日目
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単回投与後のベースライン FEV1 からピーク FEV1 への変化 (4 時間以上)
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / 血液学的安全性評価
時間枠：1日目
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治療下での血液検査で異常な検査評価を受けた患者の数
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / 血液化学安全性評価
時間枠：1日目
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治療下で血液化学検査で異常な検査結果が得られた患者の数
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / 尿検査の安全性評価
時間枠：1日目
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治療緊急尿検査異常検査評価を有する患者の数
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / 仰臥位のバイタル サイン - 脈拍数
時間枠：1日目
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単回投与後のベースライン脈拍数からピーク脈拍数への変化 (4 時間以上)
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / 仰臥位のバイタル サイン - 血圧
時間枠：1日目
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治療により出現した異常なバイタル サイン (mm Hg 単位の血圧) を有する患者の数 (収縮期 bp のベースラインからの増加 >= 20)
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / ECG - QTcF
時間枠：1日目
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治療により出現した異常な ECG パラメータ、ミリ秒単位の QTcF を有する患者の数
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1日目
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パート A: 安全性と忍容性 / ECG - 心拍数
時間枠：1日目
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治療により出現した臨床的に重要な異常な ECG パラメータ、bpm での心拍数を有する患者の数
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1日目
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パート B: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：7日目
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7日目の平均FEV1（4時間以上）のベースラインからの変化
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7日目
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パート B: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (12 時間以上)
時間枠：7日目
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7日目の平均FEV1（12時間以上）のベースラインFEV1からの変化
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7日目
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パート B：トラフ FEV1 のベースラインからの変化
時間枠：7日目
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ベースライン FEV1 から 7 日目の朝トラフ FEV1 への変化
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7日目
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パート B: ピーク FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：1日目
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初回投与後のピークFEV1（4時間以上）におけるベースラインFEV1からの変化
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1日目
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パート B: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (4 時間以上)
時間枠：1日目
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1日目の平均FEV1（4時間以上）のベースラインFEV1からの変化
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1日目
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パート B: 平均 FEV1 のベースラインからの変化 (12 時間以上)
時間枠：1日目
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1 日目の平均 FEV1 (12 時間以上) のベースライン FEV1 からの変化
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1日目
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パート B: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (作用の開始)
時間枠：1日目
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1日目の作用の開始の決定（初回投与前から投与後までのFEV1の10％以上の増加、120分で打ち切り）
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1日目
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パート B: 安全性と忍容性 / 血液学的安全性評価
時間枠：7日目
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治療によって出現した血液学の異常な臨床検査評価を有する患者の数（各治療群で 3 人を超える患者で、7 日目または試験終了時にベースラインでの正常から低または高への変化）。
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / 血液化学安全性評価
時間枠：7日目
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治療によって出現した血液化学検査の異常評価（各治療グループでベースラインでの正常から7日目に低または高への変化）を有する患者の数。
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / 尿検査の安全性評価
時間枠：7日目
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治療緊急尿検査異常検査評価を有する患者の数
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / ECG - QTcF
時間枠：7日目
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治療で出現した臨床的に重要な異常な心電図パラメーター、ミリ秒単位の QTcF を有する患者の数
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / ECG - 心拍数
時間枠：7日目
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治療により出現した異常な ECG パラメータ、bpm での心拍数を有する患者の数
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / 仰臥位のバイタル サイン - 脈拍数
時間枠：7日目
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治療により出現した異常なバイタル サイン (bpm 単位の脈拍数) を有する患者の数 ベースラインから >=20 の増加
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7日目
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パート B: 安全性と忍容性 / 仰臥位のバイタル サイン - 血圧
時間枠：7日目
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治療により出現した異常なバイタル サイン (収縮期血圧 (mmHg)) を有する患者の数 (ベースラインからの増加 >= 20)
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7日目
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パート B: ピーク脈拍数のベースラインからの変化 (1 日目)
時間枠：1日目
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1日目の初回投与後のピーク脈拍のベースラインからの変化
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1日目
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パート B: ピーク脈拍数のベースラインからの変化 (7 日目)
時間枠：7日目
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7日目の朝の投与後のピーク脈拍のベースラインからの変化
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7日目
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パート B: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (Tmax)
時間枠：7日目
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7日目の朝の投与後のRPL554定常状態PK（tmax）
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7日目
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パート B: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (Cmax)
時間枠：7日目
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7日目朝投与後のRPL554定常状態PK（Cmaxと蓄積率）
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7日目
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パート B: RPL554 血漿薬物動態パラメーター (AUC0-12h)
時間枠：7日目
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7日目朝投与後のRPL554定常状態PK（AUC0-12hと蓄積率）
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7日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月10日
一次修了 (実際)
2019年5月23日
研究の完了 (実際)
2019年5月23日
試験登録日
最初に提出
2019年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月16日
最初の投稿 (実際)
2019年7月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月29日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RPL554-DP-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パート A: RPL554の臨床試験
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AstraZeneca募集
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Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven募集