Badanie oceniające 5 dawek RPL554 i placebo u pacjentów z POChP za pomocą inhalatora proszkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
2. W przypadku mężczyzn, aby nie oddawali nasienia i zachowali abstynencję seksualną lub stosowali antykoncepcję zgodnie z protokołem. W przypadku kobiet nie mogą one zajść w ciążę lub stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
3. 12-odprowadzeniowe EKG z częstością akcji serca od 45 do 90 uderzeń na minutę, odstępem QTcF ≤450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet, odstępem QRS ≤120 ms i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym morfologii
4. Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z DPI.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 (włącznie) przy minimalnej wadze 45 kg.
6. Rozpoznanie POChP przez 1 rok [przed badaniem przesiewowym
7. Umiejętność wykonywania akceptowalnej i powtarzalnej spirometrii.

8. Spirometria po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (cztery wdechy albuterolu) podczas badania przesiewowego wykazała, co następuje:

   • Stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) ≤0,70
   • FEV1 ≥40% i ≤80% wartości należnej normy
   • ≥150 ml wzrost FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela
9. Klinicznie stabilna POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i w okresie między badaniem przesiewowym a częścią A.
10. Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej nie wykazujące żadnych nieprawidłowości, które są zarówno istotne klinicznie, jak i niezwiązane z POChP.
11. Spełnij towarzyszące ograniczenia dotyczące leków i oczekuje się, że będą to robić przez resztę badania.
12. Obecni i byli palacze z historią palenia ≥10 paczkolat. 14. Możliwość odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela na czas trwania badania i krótko działających leków rozszerzających oskrzela na 8 godzin przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
2. Zaostrzenie POChP wymagające doustnych lub pozajelitowych sterydów lub zakażenie dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotyków w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub przed częścią A.
3. Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP lub zapalenia płuc w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub przed Częścią A.
4. Nietolerancja lub nadwrażliwość na tiotropium, olodaterol, atropinę, ipratropium lub RPL554.
5. Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
6. Inne zaburzenia układu oddechowego
7. Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
8. Stosowanie terapii immunosupresyjnej, w tym doustnych kortykosteroidów
9. Rehabilitacja oddechowa, chyba że takie leczenie było stabilne od 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i pozostaje stabilne podczas badania.
10. Historia lub powody, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
11. Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
12. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi z endokrynologiczną, czynną nadczynnością tarczycy, chorobami neurologicznymi, wątrobowymi, żołądkowo-jelitowymi, nerkowymi, hematologicznymi, urologicznymi, immunologicznymi, psychiatrycznymi lub okulistycznymi, które zdaniem badacza są klinicznie istotne.
13. Udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym arytmie, dławica piersiowa, przebyty niedawno (<1 rok) lub podejrzewany zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub rozpoznanie nadciśnienia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
14. Stosowanie nieselektywnych doustnych β-adrenolityków.
15. Poważna operacja (wymagająca znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, brak pełnego wyzdrowienia po operacji podczas badania przesiewowego lub planowana operacja do końca badania.
16. Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
17. Wymagane stosowanie tlenoterapii, nawet okazjonalnie.
18. Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych).
19. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjnych testów bezpieczeństwa (hematologia, biochemia, serologia wirusowa lub analiza moczu) podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami Badacza. W szczególności aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa nie może przekraczać dwukrotnie górnej granicy normy.
20. Każdy inny powód, który zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału.