Étude évaluant 5 doses de RPL554 et un placebo chez des patients atteints de MPOC via un inhalateur à poudre sèche

Critère d'intégration:

1. Signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude.
2. Pour les hommes, ne pas donner de sperme et être abstinent sexuellement ou utiliser une contraception comme spécifié par le protocole. Pour les femmes, être en âge de procréer ou utiliser une forme de contraception très efficace
3. ECG à 12 dérivations avec fréquence cardiaque entre 45 et 90 battements par minute, QTcF ≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes, intervalle QRS ≤ 120 msec et aucune anomalie cliniquement significative, y compris la morphologie
4. Capable de se conformer à toutes les restrictions et procédures d'étude, y compris la capacité d'utiliser correctement le DPI.
5. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m2 (inclus) avec un poids minimum de 45 kg.
6. Diagnostic de MPOC depuis 1 an [avant le dépistage
7. Capacité à effectuer une spirométrie acceptable et reproductible.

8. Spirométrie post-bronchodilatateur (quatre bouffées d'albutérol) lors du dépistage démontrant ce qui suit :

   • Rapport VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) ≤0,70
   • VEMS ≥40 % et ≤80 % de la normale prédite
   • Augmentation de ≥ 150 mL par rapport au VEMS pré-bronchodilatateur
9. MPOC cliniquement stable dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant la période entre le dépistage et la partie A.
10. Une radiographie pulmonaire ne montrant aucune anomalie, qui est à la fois cliniquement significative et non liée à la MPOC.
11. Respecter les restrictions de médication concomitantes et s'attendre à le faire pour le reste de l'étude.
12. Fumeurs actuels et anciens ayant des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années. 14. Capable de se retirer des bronchodilatateurs à longue durée d'action pendant la durée de l'étude et des bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 8 heures avant l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital, y compris l'admission en unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
2. Exacerbation de la MPOC nécessitant des stéroïdes oraux ou parentéraux, ou infection des voies respiratoires inférieures nécessitant des antibiotiques, dans les 3 mois suivant le dépistage ou avant la partie A.
3. Antécédents d'une ou plusieurs hospitalisations pour MPOC ou pneumonie dans les 6 mois suivant le dépistage ou avant la partie A.
4. Intolérance ou hypersensibilité au tiotropium, à l'olodatérol, à l'atropine, à l'ipratropium ou au RPL554.
5. Preuve de cœur pulmonaire ou d'hypertension pulmonaire cliniquement significative.
6. Autres troubles respiratoires
7. Résection pulmonaire antérieure ou chirurgie de réduction pulmonaire.
8. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes oraux
9. Réadaptation pulmonaire, sauf si ce traitement a été stable depuis 4 semaines avant le dépistage et reste stable pendant l'étude.
10. Antécédents ou raison de croire qu'un patient a abusé de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
11. A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
12. Les patients atteints d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hyperthyroïdie endocrinienne, active, les maladies neurologiques, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, urologiques, immunologiques, psychiatriques ou ophtalmiques que l'investigateur considère comme cliniquement significatives.
13. Maladie cardiovasculaire documentée, y compris tout antécédent d'arythmie, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde récent (<1 an) ou suspecté, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension instable ou non contrôlée ou de diagnostic d'hypertension dans les 3 mois précédant le dépistage
14. Utilisation de β-bloquants oraux non sélectifs.
15. Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant le dépistage, absence de récupération complète après la chirurgie lors du dépistage ou chirurgie planifiée jusqu'à la fin de l'étude.
16. Une histoire divulguée ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
17. Utilisation obligatoire de l'oxygénothérapie, même occasionnelle.
18. Antécédents de malignité de tout système organique dans les 5 ans, à l'exception des cancers cutanés localisés (basocellulaires ou épidermoïdes).
19. Valeurs anormales cliniquement significatives pour les tests de laboratoire de sécurité (hématologie, biochimie, sérologie virale ou analyse d'urine) lors du dépistage, telles que déterminées par l'investigateur. En particulier, l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase ne peut pas être supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale.
20. Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le patient inapte à participer.