Studie, der evaluerer 5 doser af RPL554 og placebo hos KOL-patienter via en tørpulverinhalator

Inklusionskriterier:

1. Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
2. For mænd, ikke at donere sæd og enten være seksuelt afholdende eller bruge prævention som specificeret i protokollen. For kvinder skal du være i ikke-fertil alder eller bruge en yderst effektiv form for prævention
3. 12-aflednings-EKG med hjertefrekvens mellem 45 og 90 slag i minuttet, QTcF ≤450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder, QRS-interval ≤120 msek og ingen klinisk signifikant abnormitet inklusive morfologi
4. I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og procedurer, herunder evnen til at bruge DPI korrekt.
5. Body mass index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive) med en minimumsvægt på 45 kg.
6. KOL-diagnose i 1 år [før screening
7. Evne til at udføre acceptabel og reproducerbar spirometri.

8. Post-bronkodilatator (fire pust albuterol) spirometri ved screening, der viser følgende:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold på ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % og ≤80 % af forventet normal
   • ≥150 ml stigning fra præbronkodilatator FEV1
9. Klinisk stabil KOL i de 4 uger før screening og i perioden mellem screening og del A.
10. Et røntgenbillede af thorax, der ikke viser abnormiteter, som både er klinisk signifikante og ikke relateret til KOL.
11. Overhold de samtidige medicinrestriktioner og forvent at gøre det i resten af ​​undersøgelsen.
12. Nuværende og tidligere rygere med rygehistorie på ≥10 pakkeår. 14. I stand til at trække sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer under undersøgelsens varighed og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation.
2. KOL-eksacerbation, der kræver orale eller parenterale steroider eller nedre luftvejsinfektion, der kræver antibiotika, inden for 3 måneder efter screening eller før del A.
3. En historie med en eller flere hospitalsindlæggelser for KOL eller lungebetændelse inden for 6 måneder efter screening eller før del A.
4. Intolerance eller overfølsomhed over for tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
5. Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
6. Andre luftvejslidelser
7. Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
8. Brug af immunsuppressiv terapi, herunder orale kortikosteroider
9. Pulmonal rehabilitering, medmindre en sådan behandling har været stabil fra 4 uger før screening og forbliver stabil under undersøgelsen.
10. Historie om, eller grund til at tro, at en patient har misbrugt stof eller alkohol inden for de seneste 5 år.
11. Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
12. Patienter med ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, endokrin, aktiv hyperthyroidisme, neurologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hæmatologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante.
13. Dokumenteret kardiovaskulær sygdom, herunder enhver historie med arytmier, angina, nylig (<1 år) eller mistænkt myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil eller ukontrolleret hypertension eller diagnose af hypertension inden for 3 måneder før screening
14. Brug af ikke-selektive orale β-blokkere.
15. Større operation (der kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screening, manglende fuld restitution fra operationen ved screening eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
16. En afsløret historie eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
17. Påkrævet brug af iltbehandling, selv lejlighedsvis.
18. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 5 år, med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (basal- eller pladecellecelle).
19. Klinisk signifikante abnorme værdier for sikkerhedslaboratorietests (hæmatologi, biokemi, viral serologi eller urinanalyse) ved screening, som bestemt af investigator. Især kan alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ikke være mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse.
20. Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør patienten uegnet til at deltage.