Исследование по оценке 5 доз RPL554 и плацебо у пациентов с ХОБЛ с помощью ингалятора сухого порошка

Критерии включения:

1. Подпишите документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
2. Для мужчин не сдавать сперму и либо воздерживаться от половой жизни, либо использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе. Для женщин не иметь детородного потенциала или использовать высокоэффективную форму контрацепции.
3. ЭКГ в 12 отведениях с частотой сердечных сокращений от 45 до 90 ударов в минуту, QTcF ≤450 мсек для мужчин и ≤ 470 мсек для женщин, интервалом QRS ≤120 мсек и отсутствием клинически значимых отклонений, включая морфологию
4. Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать DPI.
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 (включительно) при минимальном весе 45 кг.
6. Диагноз ХОБЛ в течение 1 года [до скрининга
7. Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию.

8. Постбронхорасширяющая (четыре вдоха альбутерола) спирометрия при скрининге демонстрирует следующее:

   • Соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤0,70
   • ОФВ1 ≥40 % и ≤80 % от ожидаемой нормы
   • Увеличение ОФВ1 на ≥150 мл по сравнению с пребронхолитиком
9. Клинически стабильная ХОБЛ за 4 недели до скрининга и в период между скринингом и частью А.
10. Рентген грудной клетки не показывает отклонений, которые являются клинически значимыми и не связаны с ХОБЛ.
11. Соответствовать ограничениям по сопутствующим лекарствам, и ожидается, что они будут соблюдаться до конца исследования.
12. Нынешние и бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет. 14. Возможность отмены бронходилататоров длительного действия на время исследования и бронходилататоров короткого действия за 8 часов до приема.

Критерий исключения:

1. Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
2. Обострение ХОБЛ, требующее пероральных или парентеральных стероидов, или инфекция нижних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков, в течение 3 месяцев после скрининга или до части А.
3. История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 6 месяцев после скрининга или до части А.
4. Непереносимость или гиперчувствительность к тиотропию, олодатеролу, атропину, ипратропию или RPL554.
5. Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
6. Другие респираторные расстройства
7. Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
8. Использование иммуносупрессивной терапии, включая пероральные кортикостероиды
9. Легочная реабилитация, за исключением случаев, когда такое лечение было стабильным в течение 4 недель до скрининга и оставалось стабильным во время исследования.
10. История или основания полагать, что пациент злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
11. Получение экспериментального препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
12. Пациенты с неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические, психиатрические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
13. Документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание, включая любые аритмии в анамнезе, стенокардию, недавно перенесенный (менее 1 года) или подозрение на инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную или неконтролируемую артериальную гипертензию или диагноз артериальной гипертензии в течение 3 месяцев до скрининга
14. Использование неселективных пероральных β-адреноблокаторов.
15. Обширная операция (требующая общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга, отсутствие полного восстановления после операции на скрининге или запланированная операция до конца исследования.
16. Раскрытая или известная исследователю история значительного несоблюдения предыдущих исследований или назначенных лекарств.
17. Необходимое использование оксигенотерапии, даже время от времени.
18. Злокачественное поражение любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
19. Клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов безопасности (гематология, биохимия, вирусная серология или анализ мочи) при скрининге, как это определено исследователем. В частности, уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы не может превышать верхний предел нормы более чем в два раза.
20. Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.