Studie hodnotící 5 dávek RPL554 a placeba u pacientů s CHOPN prostřednictvím inhalátoru suchého prášku

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
2. U mužů nedarovat sperma a buď sexuálně abstinovat, nebo používat antikoncepci, jak je stanoveno v protokolu. U žen buďte v neplodném věku nebo používejte vysoce účinnou formu antikoncepce
3. 12svodové EKG se srdeční frekvencí mezi 45 a 90 tepy za minutu, QTcF ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy, QRS interval ≤ 120 ms a bez klinicky významné abnormality včetně morfologie
4. Schopnost dodržovat všechna studijní omezení a postupy včetně schopnosti správně používat DPI.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně) s minimální hmotností 45 kg.
6. Diagnóza CHOPN po dobu 1 roku [před screeningem
7. Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii.

8. Post-bronchodilatační (čtyři vdechnutí albuterolu) spirometrie při screeningu prokazující následující:

   • Poměr FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≤0,70
   • FEV1 ≥ 40 % a ≤ 80 % předpokládané normy
   • Zvýšení FEV1 před bronchodilatací o ≥150 ml
9. Klinicky stabilní CHOPN během 4 týdnů před screeningem a během období mezi screeningem a částí A.
10. Rentgen hrudníku nevykazující žádné abnormality, které jsou jak klinicky významné, tak nesouvisející s CHOPN.
11. Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.
12. Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 let v balení. 14. Schopnost vysadit dlouhodobě působící bronchodilatátory po dobu trvání studie a krátkodobě působící bronchodilatátory po dobu 8 hodin před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
2. Exacerbace CHOPN vyžadující perorální nebo parenterální steroidy nebo infekce dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika do 3 měsíců od screeningu nebo před částí A.
3. Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN nebo pneumonii během 6 měsíců od screeningu nebo před částí A.
4. Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium nebo RPL554.
5. Důkazy cor pulmonale nebo klinicky významné plicní hypertenze.
6. Jiné respirační poruchy
7. Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
8. Použití imunosupresivní terapie, včetně perorálních kortikosteroidů
9. Plicní rehabilitace, pokud taková léčba nebyla stabilní 4 týdny před screeningem a zůstala stabilní během studie.
10. Anamnéza nebo důvod se domnívat, že pacient v posledních 5 letech zneužíval drogy nebo alkohol.
11. Obdrželi experimentální lék během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
12. Pacienti s nekontrolovaným onemocněním včetně, ale bez omezení, endokrinního, aktivního hypertyreoidismu, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických, psychiatrických nebo oftalmologických onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné.
13. Zdokumentované kardiovaskulární onemocnění, včetně jakékoli anamnézy arytmií, anginy pectoris, nedávného (< 1 rok) nebo suspektního infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní nebo nekontrolované hypertenze nebo diagnózy hypertenze během 3 měsíců před screeningem
14. Použití neselektivních perorálních β-blokátorů.
15. Velká operace (vyžadující celkovou anestezii) během 6 týdnů před screeningem, nedostatečné zotavení po operaci při screeningu nebo plánovaná operace do konce studie.
16. Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známá, s významným nedodržením v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
17. Nutné použití kyslíkové terapie, a to i příležitostně.
18. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let, s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů (bazálních nebo dlaždicových buněk).
19. Klinicky významné abnormální hodnoty pro bezpečnostní laboratorní testy (hematologie, biochemie, virová sérologie nebo analýza moči) při screeningu, jak určil zkoušející. Zejména alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nemůže být více než dvojnásobkem horní hranice normálu.
20. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.