Estudio que evalúa 5 dosis de RPL554 y placebo en pacientes con EPOC a través de un inhalador de polvo seco

Criterios de inclusión:

1. Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
2. Para los hombres, no donar esperma y mantener la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos según lo especificado en el protocolo. Para las mujeres, no estar en edad fértil o usar una forma anticonceptiva altamente efectiva
3. ECG de 12 derivaciones con frecuencia cardíaca entre 45 y 90 latidos por minuto, QTcF ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres, intervalo QRS ≤ 120 ms y ninguna anomalía clínicamente significativa, incluida la morfología
4. Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el DPI correctamente.
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 (ambos inclusive) con un peso mínimo de 45 kg.
6. Diagnóstico de EPOC durante 1 año [antes de la selección
7. Capacidad para realizar una espirometría aceptable y reproducible.

8. Espirometría posterior al broncodilatador (cuatro inhalaciones de albuterol) en la selección que demuestre lo siguiente:

   • Relación FEV1/Capacidad Vital Forzada (FVC) de ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % y ≤80 % del valor normal previsto
   • Aumento de ≥150 ml del VEF1 prebroncodilatador
9. EPOC clínicamente estable en las 4 semanas previas a la Selección y durante el período entre la Selección y la Parte A.
10. Una radiografía de tórax que no muestra anomalías, que son clínicamente significativas y no están relacionadas con la EPOC.
11. Cumplir con las restricciones de medicación concomitante y esperar que lo haga durante el resto del estudio.
12. Fumadores actuales y anteriores con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes por año. 14. Capaz de retirarse de broncodilatadores de acción prolongada durante la duración del estudio y broncodilatadores de acción corta durante 8 horas antes de la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación.
2. Exacerbación de EPOC que requiere esteroides orales o parenterales, o infección del tracto respiratorio inferior que requiere antibióticos, dentro de los 3 meses posteriores a la selección o antes de la Parte A.
3. Antecedentes de una o más hospitalizaciones por EPOC o neumonía dentro de los 6 meses anteriores a la selección o antes de la Parte A.
4. Intolerancia o hipersensibilidad al tiotropio, olodaterol, atropina, ipratropio o RPL554.
5. Evidencia de cor pulmonale o hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
6. Otros trastornos respiratorios
7. Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
8. Uso de terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides orales
9. Rehabilitación pulmonar, a menos que dicho tratamiento haya sido estable desde 4 semanas antes de la selección y permanezca estable durante el estudio.
10. Antecedentes o razones para creer que un paciente ha abusado de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
11. Recibió un fármaco experimental dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
12. Pacientes con enfermedades no controladas, incluidas, entre otras, endocrinas, hipertiroidismo activo, enfermedades neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas, psiquiátricas u oftálmicas que el investigador considere clínicamente significativas.
13. Enfermedad cardiovascular documentada, incluidos antecedentes de arritmias, angina, infarto de miocardio reciente (<1 año) o sospechado, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión inestable o no controlada, o diagnóstico de hipertensión en los 3 meses anteriores a la selección
14. Uso de β-bloqueantes orales no selectivos.
15. Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección, falta de recuperación completa de la cirugía en la Selección o cirugía planificada hasta el final del estudio.
16. Un historial divulgado o conocido por el Investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos prescritos.
17. Necesario uso de oxigenoterapia, incluso de forma ocasional.
18. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos dentro de los 5 años, con la excepción de cánceres de piel localizados (células basales o escamosas).
19. Valores anormales clínicamente significativos para las pruebas de laboratorio de seguridad (hematología, bioquímica, serología viral o análisis de orina) en la Selección, según lo determine el Investigador. En particular, la alanina aminotransferasa o la aspartato aminotransferasa no pueden ser más del doble del límite superior normal.
20. Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar.