Studie ter evaluatie van 5 doses RPL554 en placebo bij COPD-patiënten via een inhalator voor droog poeder

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een document met geïnformeerde toestemming waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Voor mannen: geen sperma doneren en seksueel onthouden of anticonceptie gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol. Voor vrouwen, wees niet vruchtbaar of gebruik een zeer effectieve vorm van anticonceptie
3. 12-afleidingen ECG met hartslag tussen 45 en 90 slagen per minuut, QTcF ≤450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen, QRS-interval ≤120 msec en geen klinisch significante afwijking inclusief morfologie
4. In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de DPI correct te gebruiken.
5. Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) met een minimumgewicht van 45 kg.
6. COPD-diagnose gedurende 1 jaar [voorafgaand aan screening
7. Mogelijkheid om acceptabele en reproduceerbare spirometrie uit te voeren.

8. Post-bronchodilatator (vier pufjes albuterol) spirometrie bij screening die het volgende aantoont:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-ratio van ≤0,70
   • FEV1 ≥40% en ≤80% van de voorspelde normaalwaarde
   • ≥ 150 ml toename ten opzichte van pre-bronchodilatator FEV1
9. Klinisch stabiele COPD in de 4 weken voorafgaand aan de Screening en in de periode tussen de Screening en Deel A.
10. Een thoraxfoto die geen afwijkingen vertoont, die zowel klinisch significant zijn als niet gerelateerd zijn aan COPD.
11. Voldoen aan de bijkomende medicatiebeperkingen en dit naar verwachting doen gedurende de rest van het onderzoek.
12. Huidige en voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren. 14. In staat om te stoppen met langwerkende luchtwegverwijders voor de duur van het onderzoek, en kortwerkende luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan de dosering.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief opname op de intensive care en/of intubatie.
2. COPD-exacerbatie waarvoor orale of parenterale steroïden nodig zijn, of infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig zijn, binnen 3 maanden na screening of voorafgaand aan deel A.
3. Een geschiedenis van een of meer ziekenhuisopnames voor COPD of longontsteking binnen 6 maanden na screening of voorafgaand aan deel A.
4. Intolerantie of overgevoeligheid voor tiotropium, olodaterol, atropine, ipratropium of RPL554.
5. Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
6. Andere aandoeningen van de luchtwegen
7. Eerdere longresectie of longverkleining.
8. Gebruik van immunosuppressieve therapie, inclusief orale corticosteroïden
9. Longrevalidatie, tenzij een dergelijke behandeling stabiel is vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en stabiel blijft gedurende het onderzoek.
10. Geschiedenis van, of reden om aan te nemen dat een patiënt in de afgelopen 5 jaar drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad.
11. Een experimenteel medicijn ontvangen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
12. Patiënten met een ziekte die niet onder controle is, waaronder, maar niet beperkt tot, endocriene, actieve hyperthyreoïdie, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, nier-, hematologische, urologische, immunologische, psychiatrische of oftalmische ziekten waarvan de onderzoeker meent dat ze klinisch significant zijn.
13. Gedocumenteerde cardiovasculaire ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van aritmieën, angina pectoris, recent (<1 jaar) of vermoedelijk myocardinfarct, congestief hartfalen, onstabiele of ongecontroleerde hypertensie, of diagnose van hypertensie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
14. Gebruik van niet-selectieve orale bètablokkers.
15. Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening, uitblijven van volledig herstel van een operatie bij de screening, of geplande operatie tot het einde van de studie.
16. Een onthulde geschiedenis of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
17. Vereist gebruik van zuurstoftherapie, zelfs incidenteel.
18. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers (basaalcel of plaveiselcel).
19. Klinisch significante abnormale waarden voor veiligheidslaboratoriumtesten (hematologie, biochemie, virale serologie of urineonderzoek) bij Screening, zoals bepaald door de onderzoeker. Met name alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase kan niet meer dan tweemaal de bovengrens van normaal zijn.
20. Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de patiënt ongeschikt om deel te nemen.