Tanulmány 5 adag RPL554 és placebo értékeléséről COPD-s betegeknél szárazpor-inhalátoron keresztül

Bevételi kritériumok:

1. Aláírjon egy tájékozott beleegyező dokumentumot, jelezve, hogy megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
2. Férfiak esetében ne adjanak spermát, és legyenek szexuális absztinensek, vagy használjanak fogamzásgátlást a protokollban meghatározottak szerint. Nők esetében legyen nem fogamzóképes, vagy használjon rendkívül hatékony fogamzásgátlást
3. 12 elvezetéses EKG 45 és 90 ütés/perc közötti pulzusszámmal, QTcF ≤ 450 msec férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél, QRS intervallum ≤120 msec, és nincs klinikailag jelentős eltérés, beleértve a morfológiát
4. Képes megfelelni az összes vizsgálati korlátozásnak és eljárásnak, beleértve a DPI helyes használatának képességét is.
5. Testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m2 között (beleértve), minimális testtömeggel 45 kg.
6. COPD diagnózis 1 évig [szűrés előtt
7. Elfogadható és reprodukálható spirometria elvégzésének képessége.

8. Hörgőtágító (négy befújás albuterol) spirometria a szűréskor, amely a következőket mutatja:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) arány ≤0,70
   • FEV1 ≥40%-a és ≤80%-a a várható normálértéknek
   • ≥150 ml növekedés a hörgőtágító FEV1-hez képest
9. Klinikailag stabil COPD a szűrést megelőző 4 hétben, valamint a szűrés és az A rész közötti időszakban.
10. Mellkasröntgen, amely nem mutat klinikailag szignifikáns eltéréseket, és nincs összefüggésben a COPD-vel.
11. Tartsa be az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat, és ezt a vizsgálat hátralévő részében is meg kell tennie.
12. Jelenlegi és volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja ≥10 csomagév. 14. Képes megvonni a hosszú hatású hörgőtágítókat a vizsgálat idejére, és a rövid hatású hörgőtágítókat az adagolás előtt 8 órában.

Kizárási kritériumok:

1. Életveszélyes COPD a kórtörténetében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást.
2. Orális vagy parenterális szteroidokat igénylő COPD exacerbáció, vagy antibiotikumot igénylő alsó légúti fertőzés a szűrést követő 3 hónapon belül vagy az A. rész előtt.
3. Egy vagy több COPD vagy tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés a kórtörténetében a szűrést követő 6 hónapon belül vagy az A. részt megelőzően.
4. Tiotropiummal, olodaterollal, atropinnal, ipratropiummal vagy RPL554-gyel szembeni intolerancia vagy túlérzékenység.
5. Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonalis hipertónia bizonyítéka.
6. Egyéb légúti rendellenességek
7. Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
8. Immunszuppresszív terápia alkalmazása, beleértve az orális kortikoszteroidokat
9. Tüdőrehabilitáció, kivéve, ha az ilyen kezelés stabil volt a szűrést megelőző 4 hétig, és stabil marad a vizsgálat során.
10. A kórelőzménye vagy oka annak feltételezésére, hogy a páciens kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt az elmúlt 5 évben.
11. 30 napon vagy öt felezési időn belül kapott egy kísérleti gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
12. Kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, endokrin, aktív pajzsmirigy-túlműködést, neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy szemészeti betegségeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek.
13. Dokumentált szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívritmuszavarokat, anginát, a közelmúltban (<1 éves) vagy feltételezett miokardiális infarktust, pangásos szívelégtelenséget, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomást vagy magas vérnyomás diagnózisát a szűrést megelőző 3 hónapon belül
14. Nem szelektív orális β-blokkolók alkalmazása.
15. Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 6 héten belül, a műtét utáni teljes felépülés hiánya a szűréskor vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.
16. Felfedett vagy a vizsgáló által ismert anamnézis, amely jelentős mértékben nem felel meg a korábbi vizsgálati vizsgálatokban vagy az előírt gyógyszeres kezelésben.
17. Szükséges oxigénterápia alkalmazása, akár alkalmanként is.
18. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben 5 éven belül, kivéve a lokalizált bőrrákokat (bazális vagy laphám).
19. Klinikailag szignifikáns kóros értékek a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokhoz (hematológia, biokémia, virális szerológia vagy vizeletvizsgálat) a szűréskor, a vizsgáló által meghatározottak szerint. Különösen az alanin-aminotranszferáz vagy az aszpartát-aminotranszferáz nem haladhatja meg a normálérték felső határának kétszeresét.
20. Bármilyen egyéb ok, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre.