通过干粉吸入器在 COPD 患者中评估 5 剂 RPL554 和安慰剂的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
2. 对于男性，不捐献精子并按照协议规定进行性禁欲或避孕。 对于女性，没有生育能力或使用高效的避孕方法
3. 12 导联心电图，心率在每分钟 45 到 90 次之间，QTcF 男性≤450 毫秒，女性≤470 毫秒，QRS 间期≤120 毫秒，无临床显着异常，包括形态学
4. 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用 DPI。
5. 体重指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/平方米（含）之间，最低体重为 45 公斤。
6. COPD 诊断 1 年 [筛选前
7. 能够执行可接受且可重复的肺活量测定。

8. 筛选时的支气管扩张剂后（四口沙丁胺醇）肺活量测定证明以下内容：

   • FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率≤0.70
   • FEV1 ≥ 40 % 且 ≤ 正常预测值的 80%
   • 支气管扩张剂前 FEV1 增加≥150 mL
9. 筛选前 4 周内和筛选与 A 部分之间的期间内临床稳定的 COPD。
10. 胸部 X 光片未显示异常，这些异常具有临床意义且与 COPD 无关。
11. 满足伴随的药物限制，并有望在研究的其余部分这样做。
12. 吸烟史≥10 包年的现在和以前的吸烟者。 14.能够在研究期间停用长效支气管扩张剂，并在给药前停用短效支气管扩张剂 8 小时。

排除标准：

1. 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管。
2. 筛选后 3 个月内或 A 部分之前需要口服或肠胃外类固醇的 COPD 恶化，或需要抗生素的下呼吸道感染。
3. 在筛选后 6 个月内或在 A 部分之前有一次或多次因 COPD 或肺炎住院的病史。
4. 对噻托溴铵、奥达特罗、阿托品、异丙托溴铵或 RPL554 不耐受或过敏。
5. 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
6. 其他呼吸系统疾病
7. 既往肺切除术或肺缩小手术。
8. 使用免疫抑制疗法，包括口服皮质类固醇
9. 肺康复，除非这种治疗从筛选前 4 周开始稳定并且在研究期间保持稳定。
10. 过去 5 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信患者有吸毒或酗酒史。
11. 在 30 天或五个半衰期内接受实验药物，以较长者为准。
12. 患有不受控制的疾病的患者，包括但不限于研究者认为具有临床意义的内分泌、活动性甲状腺功能亢进、神经、肝、胃肠道、肾脏、血液、泌尿、免疫、精神或眼科疾病。
13. 记录在案的心血管疾病，包括任何心律失常、心绞痛、近期（<1 年）或疑似心肌梗塞、充血性心力衰竭、不稳定或未控制的高血压病史，或筛选前 3 个月内的高血压诊断
14. 使用非选择性口服β受体阻滞剂。
15. 筛选前 6 周内进行过大手术（需要全身麻醉），筛选时手术未完全康复，或计划在研究结束时进行手术。
16. 一份已披露的历史或研究者已知的历史，表明在之前的研究中有严重的不依从性或使用处方药。
17. 需要使用氧疗，即使是偶尔使用。
18. 5 年内任何器官系统的恶性肿瘤病史，局限性皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）除外。
19. 筛选时安全实验室测试（血液学、生物化学、病毒血清学或尿液分析）的临床显着异常值，由研究者确定。 特别是谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶不能超过正常上限的两倍。
20. 研究者认为使患者不适合参与的任何其他原因。