Studie som utvärderade 5 doser av RPL554 och placebo hos KOL-patienter via en torrpulverinhalator

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
2. För män, att inte donera spermier och antingen vara sexuellt abstinenta eller använda preventivmedel enligt protokollet. För kvinnor, vara i icke-fertil ålder eller använd en mycket effektiv form av preventivmedel
3. 12-avlednings-EKG med hjärtfrekvens mellan 45 och 90 slag per minut, QTcF ≤450 msek för män och ≤ 470 msek för kvinnor, QRS-intervall ≤120 msek och ingen kliniskt signifikant abnormitet inklusive morfologi
4. Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda DPI korrekt.
5. Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive) med en minimivikt på 45 kg.
6. KOL-diagnos i 1 år [före screening
7. Förmåga att utföra acceptabel och reproducerbar spirometri.

8. Post-bronkodilator (fyra bloss albuterol) spirometri vid screening som visar följande:

   • FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) förhållande på ≤0,70
   • FEV1 ≥40 % och ≤80 % av förväntad normal
   • ≥150 ml ökning från pre-bronkodilator FEV1
9. Kliniskt stabil KOL under de 4 veckorna före screening och under perioden mellan screening och del A.
10. En lungröntgen som inte visar några avvikelser, som är både kliniskt signifikanta och inte relaterade till KOL.
11. Uppfyll de samtidiga medicineringsrestriktionerna och förvänta dig att göra det under resten av studien.
12. Nuvarande och tidigare rökare med rökhistoria på ≥10 packår. 14. Kan dra sig tillbaka från långverkande luftrörsvidgare under hela studien och kortverkande luftrörsvidgare i 8 timmar före dosering.

Exklusions kriterier:

1. En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation.
2. KOL-exacerbation som kräver orala eller parenterala steroider, eller nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotika, inom 3 månader efter screening eller före del A.
3. En historia av en eller flera sjukhusinläggningar för KOL eller lunginflammation inom 6 månader efter screening eller före del A.
4. Intolerans eller överkänslighet mot tiotropium, olodaterol, atropin, ipratropium eller RPL554.
5. Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
6. Andra andningsbesvär
7. Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
8. Användning av immunsuppressiv terapi, inklusive orala kortikosteroider
9. Lungrehabilitering, såvida inte sådan behandling har varit stabil från 4 veckor före screening och förblir stabil under studien.
10. Historik om, eller anledning att tro att en patient har missbrukat droger eller alkohol under de senaste 5 åren.
11. Fick ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
12. Patienter med okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, endokrina, aktiva hypertyreos, neurologiska, hepatiska, gastrointestinala, njursjukdomar, hematologiska, urologiska, immunologiska, psykiatriska eller oftalmiska sjukdomar som utredaren anser är kliniskt signifikanta.
13. Dokumenterad hjärt-kärlsjukdom, inklusive någon historia av arytmier, angina, nyligen (<1 år) eller misstänkt hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, instabil eller okontrollerad hypertoni eller diagnos av hypertoni inom 3 månader före screening
14. Användning av icke-selektiva orala β-blockerare.
15. Större operation (kräver generell anestesi) inom 6 veckor före screening, brist på fullständig återhämtning från operation vid screening eller planerad operation till slutet av studien.
16. En avslöjad historia eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
17. Krävs användning av syrgasbehandling, även vid enstaka tillfällen.
18. Historik av malignitet i något organsystem inom 5 år, med undantag för lokaliserad hudcancer (basal eller skivepitel).
19. Kliniskt signifikanta onormala värden för säkerhetslaboratorietester (hematologi, biokemi, viral serologi eller urinanalys) vid screening, som fastställts av utredaren. I synnerhet kan alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas inte vara mer än två gånger den övre normalgränsen.
20. Alla andra skäl som utredaren anser gör patienten olämplig att delta.