Studio che valuta 5 dosi di RPL554 e placebo in pazienti con BPCO tramite un inalatore di polvere secca

Criterio di inclusione:

1. Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
2. Per i maschi, non donare lo sperma ed essere sessualmente astinenti o usare la contraccezione come specificato dal protocollo. Per le donne, non essere in età fertile o utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace
3. ECG a 12 derivazioni con frequenza cardiaca compresa tra 45 e 90 battiti al minuto, QTcF ≤450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine, intervallo QRS ≤120 msec e nessuna anomalia clinicamente significativa inclusa la morfologia
4. In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il DPI.
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi) con un peso minimo di 45 kg.
6. Diagnosi di BPCO per 1 anno [prima dello screening
7. Capacità di eseguire una spirometria accettabile e riproducibile.

8. Spirometria post-broncodilatatore (quattro spruzzi di salbutamolo) allo Screening che dimostra quanto segue:

   • Rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) di ≤0,70
   • FEV1 ≥40% e ≤80% del normale previsto
   • Aumento ≥150 ml rispetto al FEV1 pre-broncodilatatore
9. BPCO clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti lo Screening e durante il periodo tra lo Screening e la Parte A.
10. Una radiografia del torace che non mostra anomalie, che sono sia clinicamente significative che non correlate alla BPCO.
11. Soddisfa le restrizioni sui farmaci concomitanti e aspettati che lo faccia per il resto dello studio.
12. Fumatori attuali ed ex con una storia di fumo di ≥10 pacchetti anni. 14. In grado di sospendere i broncodilatatori a lunga durata d'azione per la durata dello studio e broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione.
2. Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi per via orale o parenterale o infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede antibiotici, entro 3 mesi dallo screening o prima della Parte A.
3. Una storia di uno o più ricoveri per BPCO o polmonite entro 6 mesi dallo screening o prima della Parte A.
4. Intolleranza o ipersensibilità a tiotropio, olodaterolo, atropina, ipratropio o RPL554.
5. Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
6. Altri disturbi respiratori
7. Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
8. Uso di terapia immunosoppressiva, compresi i corticosteroidi orali
9. Riabilitazione polmonare, a meno che tale trattamento non sia stato stabile da 4 settimane prima dello screening e rimanga stabile durante lo studio.
10. Anamnesi o ragione per ritenere che un paziente abbia abusato di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
11. Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
12. Pazienti con malattie non controllate incluse, ma non limitate a, endocrine, ipertiroidismo attivo, malattie neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche, psichiatriche o oftalmiche che lo Sperimentatore ritiene siano clinicamente significative.
13. Malattie cardiovascolari documentate, inclusa qualsiasi storia di aritmie, angina, infarto del miocardio recente (<1 anno) o sospetto, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione instabile o incontrollata o diagnosi di ipertensione entro 3 mesi prima dello screening
14. Uso di β-bloccanti orali non selettivi.
15. Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima dello screening, mancato completo recupero dall'intervento chirurgico allo screening o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
16. Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
17. Necessario uso di ossigenoterapia, anche saltuaria.
18. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose).
19. Valori anormali clinicamente significativi per i test di laboratorio di sicurezza (ematologia, biochimica, sierologia virale o analisi delle urine) allo Screening, come determinato dallo Sperimentatore. In particolare, l'alanina aminotransferasi o l'aspartato aminotransferasi non possono essere più del doppio del limite superiore della norma.
20. Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare.