Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Niraparib med standard kombinert strålebehandling og androgen deprivasjonsterapi ved behandling av pasienter med høyrisiko prostatakreft (NADIR)

22. juni 2026 oppdatert av: NRG Oncology

Randomisert fase II-studie av Niraparib med standardkombinasjonsstrålebehandling og androgendeprivasjonsterapi (ADT) ved høyrisikoprostatakreft (med innledende fase I)

Denne fase II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av niraparib, og for å se hvor godt det fungerer i kombinasjon med standardbehandling strålebehandling og hormonbehandling (behandling med androgen deprivasjon) ved behandling av pasienter med prostatakreft som har stor sjanse for å komme. tilbake (høy risiko). Niraparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å legge til niraparib til de vanlige behandlingene av strålebehandling og hormonbehandling kan redusere sjansen for at prostatakreft vokser eller vender tilbake.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å fastsette den foretrukne dosen av niraparib i kombinasjon med stråling og antiandrogenbehandling (ADT). (Fase I) II. For å sammenligne sykdomsfri tilstand, definert som PSA gjenværende < 0,1 ng/ml ved slutten av ADT-behandling hos menn med høyrisiko prostatakreft behandlet med standardbehandling med eller uten tillegg av niraparib. (Fase IIR)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For ytterligere å etablere sikkerhets- og toksisitetsprofilen til standardbehandling med stråle- og androgendeprivasjonsterapi spesifikt, to år fra oppstart av ADT, pluss niraparib ved fase II-dose.

II. For å sammenligne total overlevelse, prostatakreftspesifikk overlevelse, lokal/regional eller fjern progresjon, og fjernmetastatiske sykdomsrater for standardbehandling med eller uten tillegg av niraparib.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å identifisere genomiske biomarkører for respons på kombinasjonsterapi med stråling, ADT og PARP-hemming.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av niraparib, etterfulgt av en fase II-studie.

FASE I: Pasienter får niraparib oralt (PO) en gang daglig (QD) og får standardbehandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist androgen suppresjonsterapi. Behandling med niraparib fortsetter i 12 måneder, og GnRH-agonistbehandling i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 8 uker etter oppstart av niraparib og GnRH-agonist, gjennomgår pasienter standard intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) 5 dager per uke i ca. 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling gitt, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabelt. toksisitet.

FASE II: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer:

ARM I: Pasienter gjennomgår standardbehandling med GnRH agonist androgen suppresjonsterapi i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 8-28 uker etter oppstart av GnRH-agonist, gjennomgår pasienter IMRT 5 dager per uke i ca. 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Pasienter gjennomgår standardbehandling med GnRH agonist androgen suppresjonsbehandling i 24 måneder, og niraparib PO QD i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 8 uker etter oppstart av niraparib, gjennomgår pasienter standardbehandling IMRT 5 dager per uke i ca. 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned i 3 år, deretter årlig i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Forente stater, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Forente stater, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Forente stater, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Forente stater, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Forente stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Forente stater, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Forente stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Forente stater, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Forente stater, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Forente stater, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forente stater, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Forente stater, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Forente stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Forente stater, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Forente stater, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Forente stater, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Forente stater, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Forente stater, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Forente stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Forente stater, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Forente stater, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Forente stater, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet (innen 180 dager før registrering) adenokarsinom i prostata med høy risiko for tilbakefall som bestemt av følgende kriterier, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave:

    • Fase I påmelding

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, alle T-stadier

    • Fase II påmelding

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, alle T-stadier
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/mL og ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20–150 ng/ml, alle T-stadier
      • Gleason 7, PSA ≥ 20–150 ng/ml, alle T-stadier

  • Ingen fjernmetastaser som evaluert av:

    • Beinskanning 90 dager før registrering
    • Lymfeknutevurdering ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) av bekken eller nodal prøvetaking innen 90 dager før registrering (Vennligst merk: Lymfeknuter vil bli ansett som negative (N0) hvis de er < 1,5 cm kort akse)
  • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 90 dager før registrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 180 dager før registrering
  • Forbehandlingsserum PSA, oppnådd før enhver androgenundertrykkelsesterapi og innen 180 dager etter registrering
  • Fase I-pasienter: Tidligere androgensuppresjon for prostatakreft er ikke tillatt før registrering
  • Fase II-pasienter: Tidligere androgenundertrykkelse for prostatakreft er tillatt ≤ 45 dager før registrering
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (innen 90 dager før registrering)
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm^3 (innen 90 dager før registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (innen 90 dager før registrering)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (innen 90 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (innen 90 dager før registrering)
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dL (innen 90 dager før registrering)
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (innen 90 dager før registrering)
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN (Merk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert) (innen 90 dager før registrering)
  • Menn med barneproduserende potensial må være villige til å samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå
  • Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Definitiv klinisk eller radiologisk bevis på metastatisk sykdom
  • Patologisk positive lymfeknuter eller noder > 1,5 cm kort akse på CT- eller MR-avbildning
  • Tidligere radikal prostatektomi, kryokirurgi for prostatakreft eller bilateral orkiektomi uansett årsak
  • Enhver aktiv malignitet innen 2 år etter studieregistrering som kan endre forløpet av prostatakreftbehandling.
  • Tidligere systemisk terapi for prostatakreft; Vær oppmerksom på at tidligere behandling for en annen kreftform er tillatt
  • Tidligere strålebehandling, inkludert brachyterapi, til området av prostata som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
  • Nåværende behandling med førstegenerasjons antiandrogener (bicalutamid, nilutamid, flutamid). For pasienter innrullert til fase II, hvis tidligere anti-androgener ble administrert, er en utvaskingsperiode på >= 30 dager nødvendig før innrullering

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
    • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    • Ukontrollert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
    • Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk blodtrykk [BP] >=160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med antihypertensiv behandling
  • Tidligere allergisk reaksjon på legemidlene involvert i denne protokollen (inkludert kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene i niraparib. Vennligst se Niraparib IB for detaljer.)

  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt med CD4-tall < 200 celler/mikroliter

    • Merk at pasienter som er HIV-positive er kvalifisert, forutsatt at de har et CD4-tall >= 200 celler/mikroliter innen 90 dager før registrering. Pasienter som får behandling med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) vil ikke være kvalifisert på grunn av bekymring for radiosensibilisering
    • Merk også at HIV-testing ikke er nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen. Dette eksklusjonskriteriet er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan påvirkes av disse legemidlene.
  • Enhver historie eller nåværende diagnose av myelodysplasitiske syndromer (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML).
  • Tidligere eller nåværende behandling med PARP-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I, dosenivå 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Pasienter gjennomgår standard for omsorg GnRH -agonist androgenundertrykkelsesbehandling i 24 måneder og samtidig niraparib po qd* de første 12 månedene. Fra og med 8 uker etter å ha startet Niraparib, gjennomgår pasienter standard for omsorg 5 dager per uke i omtrent 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling. Behandling gis i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

*NIRAPARIB DOSE Nivå 1: 100 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrigjørende hormon
Motta standardbehandling GnRH agonist androgen suppresjonsterapi
Andre navn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrigjørende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikkelstimulerende hormonfrigjørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigjørende hormon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå standardbehandling IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Niraparib
tablett
Andre navn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Eksperimentell: Fase I, dosenivå 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Pasienter gjennomgår standard for omsorg GnRH -agonist androgenundertrykkelsesbehandling i 24 måneder og samtidig niraparib po qd* de første 12 månedene. Fra og med 8 uker etter å ha startet Niraparib, gjennomgår pasienter standard for omsorg 5 dager per uke i omtrent 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling. Behandling gis i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

*NIRAPARIB Dosenivå 2: 100 mg under IMRT 200 mg ellers.
Biologisk: Gonadotropinfrigjørende hormon
Motta standardbehandling GnRH agonist androgen suppresjonsterapi
Andre navn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrigjørende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikkelstimulerende hormonfrigjørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigjørende hormon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå standardbehandling IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Niraparib
tablett
Andre navn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Eksperimentell: Fase I, dosenivå 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Pasienter gjennomgår standard for omsorg GnRH -agonist androgenundertrykkelsesbehandling i 24 måneder og samtidig niraparib po qd* de første 12 månedene. Fra og med 8 uker etter å ha startet Niraparib, gjennomgår pasienter standard for omsorg 5 dager per uke i omtrent 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling. Behandling gitt i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

*NIRAPARIB DOSE Nivå 3: 200 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrigjørende hormon
Motta standardbehandling GnRH agonist androgen suppresjonsterapi
Andre navn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrigjørende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikkelstimulerende hormonfrigjørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigjørende hormon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå standardbehandling IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Niraparib
tablett
Andre navn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Aktiv komparator: Fase II, arm I (GnRH, IMRT)
Pasienter gjennomgår standard for omsorg GnRH -agonist androgenundertrykkelsesbehandling i 24 måneder. Fra 8-28 uker etter å ha startet GNRH-agonist, gjennomgår pasienter IMRT 5 dager per uke i omtrent 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling. Behandling gis i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Gonadotropinfrigjørende hormon
Motta standardbehandling GnRH agonist androgen suppresjonsterapi
Andre navn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrigjørende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikkelstimulerende hormonfrigjørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigjørende hormon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå standardbehandling IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Eksperimentell: Fase II, ARM II (NIRAPARIB, GNRH, IMRT)
Pasienter gjennomgår standard for omsorg GnRH -agonist androgenundertrykkelsesbehandling i 24 måneder og samtidig niraparib PO QD (fase I bestemte dosenivå) de første 12 månedene. Fra og med 8 uker etter å ha startet Niraparib, gjennomgår pasienter standard for omsorg 5 dager per uke i omtrent 6-9 uker, avhengig av type strålebehandling. Behandling gis i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Gonadotropinfrigjørende hormon
Motta standardbehandling GnRH agonist androgen suppresjonsterapi
Andre navn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrigjørende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikkelstimulerende hormonfrigjørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigjørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigjørende hormon
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå standardbehandling IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Niraparib
tablett
Andre navn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere sykdomsfri inntil behandlingen av behandlingen (2 år fra ADT-start)
Tidsramme: Baseline til fullføring av behandlingen (to år fra start av ADT)
Deltakerne vil bli ansett som sykdomsfri hvis deres PSA-verdier forblir under 0,1 ng/ml inntil fullføringen av behandlingen. Andelen pasienter sykdomsfri etter 24 måneder skulle sammenlignes i de to behandlingsarmene ved bruk av en ikke-kontinuitetskorrigert chi-kvadrat-test. PSA -nivåer vil bli vurdert før starten av RT, ved slutten av RT, og hver tredje måned i 24 måned. Alle PSA-verdier oppnådd opp til og med det toårige landemerket må være <0,1 ng/ml. Pasienter som dør før to år fra prostatakreft vil bli regnet som feil. Pasienter som dør av andre årsaker enn prostatakreft, vil bli ansett som ikke-evaluerbare for det primære endepunktet. Pasienter fremdeles under oppfølging, men som har en manglende PSA-verdi etter to år eller mer enn to manglende verdier før to år, vil også bli regnet som feil.
Baseline til fullføring av behandlingen (to år fra start av ADT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakerne i live (total overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponenten.
Overlevelsesrater skulle estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og behandlingsarmene skulle sammenlignes ved bruk av en log-rank-test.
Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponenten.
Prosentandel av deltakere med dødsfall av prostatakreft (prostatakreftspesifikk overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Dødsraten for prostatakreft skulle estimeres ved bruk av den kumulative forekomstmetoden, og behandlet dødsfall på grunn av andre årsaker som konkurrerende risiko. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved bruk av fingrå testen
Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Prosentandel av deltakere med patologisk fullstendig respons (PCR) etter to år
Tidsramme: Om to år
Fullstendig respons skulle bestemmes ved A12-kjernebiopsi. Behandlingsarmer ble sammenlignet ved bruk av en chi-kvadrat-test.
Om to år
Prosentandel av deltakerne med lokal/regional eller fjern progresjon
Tidsramme: Fra baseline til lokal/regional eller fjern progresjon, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som skjer først, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som var forventet å oppstå 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Progresjonsraten skulle estimeres ved bruk av den kumulative forekomstmetoden, og behandlet dødsfall som konkurrerende risiko. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved bruk av fingrå testen
Fra baseline til lokal/regional eller fjern progresjon, død eller siste oppfølging, avhengig av hva som skjer først, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som var forventet å oppstå 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Prosentandel av deltakerne med fjerne metastaser
Tidsramme: Fra baseline til fjern metastase, død eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Fjern metastaserhastigheter skulle estimeres ved bruk av den kumulative forekomstmetoden, og behandlet død som en konkurrerende risiko. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved bruk av fingrå testen
Fra baseline til fjern metastase, død eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Prosentandel av deltakerne i live uten biokjemisk progresjon (biokjemisk progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til biokjemisk progresjon eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Biokjemisk progresjon er definert som PSA ≥ 2 ng/ml over Nadir PSA, tilstedeværelsen av lokal, regional eller fjern tilbakefall, eller død fra prostatakreft. Biokjemisk progresjonsfri overlevelsesrate skulle estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og behandlingsarmene skulle sammenlignes ved bruk av en log-rank-test.
Fra baseline til biokjemisk progresjon eller siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponent.
Antall deltakere etter rapportert bivirkning av høyeste klasse
Tidsramme: Fra baseline til siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponenten.
Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 Karakterer Bivirkningens alvorlighetsgrad som følger: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død relatert til bivirkning. Sammendragsdata er gitt i dette utfallsmålet; Se modul for bivirkninger for spesifikke bivirkninger. Bivirkninger skulle kategoriseres så tidlig (innen 90 dager etter fullføring av strålebehandling) eller sent (mer enn 90 dager etter fullføringen av strålebehandling). Antall deltakere per klasse skulle sammenlignes mellom armene for tidlig, sent og alle bivirkninger ved bruk av chi-square eller fisker eksakte tester
Fra baseline til siste oppfølging, analysert etter at alle fase II-deltakere har blitt fulgt i to år, noe som ble forventet å skje 3,5 år fra start av fase II-komponenten.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Niraparib/ foretrukket Niraparib -dose for fase II -komponent
Tidsramme: Fra starten av kombinert ADT og Niraparib til seks måneder

MTD ble bestemt ved bruk av den klassiske 3+3 -designen for å bestemme sikkerheten til hvert dosenivå (DL) fra antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT), med DL1. Den høyeste DL som ble ansett som Safe, var å betraktes som MTD. Tidspunktet for de 3-pasientkohortene tok hensyn til den tidligere etablerte sikkerheten til samtidig ADT og 200 mg niraparib og behovet for å tydeligere etablere sikkerheten til Niraparib samtidig med RT. En DLT er definert som enhver behandlingsrelatert gastrointestinal eller geniturinær grad 3 eller høyere AE som varer> 1 uke, til tross for maksimale medisinske intervensjoner, og eventuelle behandlingsrelaterte klasse 4 AE-er som varer> 1 uke. Forholdet til behandling ble bestemt av den ansvarlige klinikeren. Studiestoler gjennomgikk mulige DLT -er for endelig bestemmelse.

NIRAPARIB DOSE NIVÅ (MG PO QD) Definisjoner [første 8 uker med ADT, 6-8 uker med ADT og RT, gjenværende tid på de 12 månedene]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Fra starten av kombinert ADT og Niraparib til seks måneder
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra starten av kombinert ADT og Niraparib til seks måneder
En DLT er definert som enhver behandlingsrelatert gastrointestinal eller geniturinær grad 3 eller høyere AE som varer> 1 uke, til tross for maksimale medisinske intervensjoner, og eventuelle behandlingsrelaterte klasse 4 AE-er som varer> 1 uke. Forholdet til behandling ble bestemt av den ansvarlige klinikeren. Studiestoler gjennomgikk mulige DLT -er for endelig bestemmelse.
Fra starten av kombinert ADT og Niraparib til seks måneder
Prosentandel av deltakerne med genendringer oppdaget ved målrettet eksomsekvensering
Tidsramme: Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakerne har blitt fulgt i to år og gensmutasjonsdata produsert
Prosentandelen av pasienter med baseline eller etter terapiendringer i målrettede gener vil bli rapportert og sammenhengen mellom forekomsten av endringer og kliniske utfall vil bli vurdert.
Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakerne har blitt fulgt i to år og gensmutasjonsdata produsert
Prosentandel av deltakere med genuttrykk bestemt av høy tetthet Affymetrix oligonukleotid-matrise for å profilere transkriptomet av tumorprøver
Tidsramme: Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakere har blitt fulgt i to år og genuttrykksdata generert.
Andelen deltakere med baseline eller post-terapi genuttrykk og sammenhengen mellom forekomsten av endringer og kliniske utfall vil bli vurdert.
Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakere har blitt fulgt i to år og genuttrykksdata generert.
Prosentandel av deltakerne med enkeltnukleotidpolymorfismer fra helblodprøver
Tidsramme: Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakere har blitt fulgt i to år og polymorfismata generert.
Andelen pasienter med baseline eller polymorfisme etter terapi vil bli rapportert og sammenhengen mellom forekomsten av endringer og kliniske utfall vil bli vurdert.
Fra baseline til død eller siste oppfølging, analysert etter at alle deltakere har blitt fulgt i to år og polymorfismata generert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. D Michaelson, NRG Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NRG-GU007 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2019-02260 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere