Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Niraparib med standardkombinationsstrålterapi och androgenbristterapi vid behandling av patienter med högriskprostatacancer (NADIR)

22 juni 2026 uppdaterad av: NRG Oncology

Randomiserad fas II-studie av Niraparib med standardkombinationsstrålbehandling och androgendeprivationsterapi (ADT) vid högriskprostatacancer (med initial fas I)

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av niraparib, och för att se hur väl det fungerar i kombination med standardbehandling av strålbehandling och hormonbehandling (behandling med androgenbrist) vid behandling av patienter med prostatacancer som har stor chans att komma tillbaka (hög risk). Niraparib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att lägga till niraparib till de vanliga behandlingarna av strålbehandling och hormonbehandling kan minska risken för att prostatacancer växer eller återkommer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den föredragna dosen av niraparib i kombination med strålning och antiandrogenterapi (ADT). (Fas I) II. För att jämföra det sjukdomsfria tillståndet, definierat som PSA kvarstående < 0,1 ng/ml vid slutet av ADT-behandling hos män med högriskprostatacancer som behandlats med standardterapi med eller utan tillägg av niraparib. (Fas IIR)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att ytterligare fastställa säkerhets- och toxicitetsprofilen för standardbehandling med strålnings- och androgenberövande terapi, specifikt två år från start av ADT, plus niraparib vid fas II-dosen.

II. För att jämföra den totala överlevnaden, prostatacancerspecifik överlevnad, lokal/regional eller avlägsen progression och avlägsen metastaserande sjukdomsfrekvens för standardterapi med eller utan tillägg av niraparib.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att identifiera genomiska biomarkörer för svar på kombinationsterapi med strålning, ADT och PARP-hämning.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av niraparib, följt av en fas II-studie.

FAS I: Patienter får niraparib oralt (PO) en gång dagligen (QD) och får standardbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist androgen suppression. Behandling med niraparib fortsätter i 12 månader och GnRH-agonistbehandling i 24 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 8 veckor efter att niraparib och GnRH-agonist påbörjats genomgår patienter standardbehandling intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor, beroende på vilken typ av strålbehandling som ges, i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabelt. giftighet.

FAS II: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar:

ARM I: Patienter genomgår standardbehandling med GnRH-agonist androgen suppressionsterapi i 24 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 8-28 veckor efter start av GnRH-agonist genomgår patienter IMRT 5 dagar i veckan i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålbehandling som ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Patienter genomgår standardbehandling med GnRH agonist androgen suppressionsterapi i 24 månader och niraparib PO QD i 12 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början 8 veckor efter start av niraparib genomgår patienter standardbehandling IMRT 5 dagar i veckan i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålbehandling som ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e ​​månad i 3 år, sedan årligen i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Förenta staterna, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Förenta staterna, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Förenta staterna, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Förenta staterna, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Förenta staterna, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Förenta staterna, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Förenta staterna, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Förenta staterna, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Förenta staterna, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Förenta staterna, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Förenta staterna, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Förenta staterna, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Förenta staterna, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Förenta staterna, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Förenta staterna, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Förenta staterna, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Förenta staterna, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Förenta staterna, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Förenta staterna, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Förenta staterna, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Förenta staterna, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Förenta staterna, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Förenta staterna, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Förenta staterna, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat (inom 180 dagar före registrering) adenocarcinom i prostata med hög risk för återfall enligt följande kriterier, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan:

    • Fas I-registrering

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, valfritt T-stadium

    • Fas II-registrering

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, valfritt T-stadium
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/ml och ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/ml, valfritt T-stadium
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/ml, valfritt T-stadium

  • Inga fjärrmetastaser utvärderade av:

    • Benskanning 90 dagar före registrering
    • Lymfkörtelbedömning med datortomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) av bäcken- eller nodalprovtagning inom 90 dagar före registrering (Observera: Lymfkörtlar kommer att betraktas som negativa (N0) om de är < 1,5 cm korta axlar)
  • Anamnes/fysisk undersökning inom 90 dagar före registrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 180 dagar före registrering
  • Förbehandlingsserum PSA, erhållet före någon androgenundertryckande behandling och inom 180 dagar efter registrering
  • Fas I-patienter: Tidigare androgenundertryckning för prostatacancer är inte tillåten före registrering
  • Fas II-patienter: Tidigare androgenundertryckning för prostatacancer tillåts ≤ 45 dagar före registrering
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (inom 90 dagar före registrering)
  • Trombocyter ≥ 100 000 celler/mm^3 (inom 90 dagar före registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (inom 90 dagar före registrering)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) ELLER en beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min uppskattad med Cockcroft-Gaults ekvation (inom 90 dagar före registrering)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (inom 90 dagar före registrering)
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dL (inom 90 dagar före registrering)
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (inom 90 dagar före registrering)
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1 x ULN (Obs: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin, och om direkt bilirubin är ≤ 1,5 x ULN kan patienten vara berättigad) (inom 90 dagar före registrering)
  • Män i barnproducerande potential måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efteråt
  • Patienten eller en juridiskt auktoriserad representant måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart

Exklusions kriterier:

  • PSA > 150 ng/ml
  • definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom
  • Patologiskt positiva lymfkörtlar eller noder > 1,5 cm kort axel vid CT- eller MR-avbildning
  • Tidigare radikal prostatektomi, kryokirurgi för prostatacancer eller bilateral orkiektomi av någon anledning
  • Alla aktiva maligniteter inom 2 år efter studieregistrering som kan förändra förloppet av prostatacancerbehandling.
  • Tidigare systemisk terapi för prostatacancer; Observera att tidigare behandling för en annan cancer är tillåten
  • Tidigare strålbehandling, inklusive brachyterapi, till området av prostata som skulle resultera i överlappning av strålterapifält
  • Nuvarande behandling med första generationens antiandrogener (bicalutamid, nilutamid, flutamid). För patienter inskrivna till fas II, om tidigare anti-androgener administrerats, krävs en tvättperiod på >= 30 dagar före inskrivning

  • Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
    • Okontrollerat förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
    • Förekomst av okontrollerad hypertoni (ihållande systoliskt blodtryck [BP] >=160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 100 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna, förutsatt att blodtrycket kontrolleras till inom dessa gränser genom antihypertensiv behandling
  • Tidigare allergisk reaktion mot de läkemedel som ingår i detta protokoll (inklusive kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i niraparib. Se Niraparib IB för detaljer.)

  • Humant immunbristvirus (HIV) positivt med CD4-antal < 200 celler/mikroliter

    • Observera att patienter som är HIV-positiva är berättigade, förutsatt att de har ett CD4-antal >= 200 celler/mikroliter inom 90 dagar före registrering. Patienter som får behandling med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) kommer inte att vara berättigade på grund av oro för strålsensibilisering
    • Observera också att hiv-testning inte krävs för att vara berättigad till detta protokoll. Detta uteslutningskriterium är nödvändigt eftersom behandlingarna som ingår i detta protokoll kan påverkas av dessa läkemedel.
  • Eventuell historia eller aktuell diagnos av myelodysplasitiska syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
  • Tidigare eller pågående behandling med PARP-hämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I, dosnivå 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter genomgår standard för vård GnRH -agonist Androgenundertryckningsterapi under 24 månader och samtidiga niraparib po qd* under de första 12 månaderna. Från och med 8 veckor efter starten Niraparib genomgår patienterna standard för vård IMRT 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålterapi. Behandling ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

*Niraparib -dosnivå 1: 100 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrisättande hormon
Få standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andra namn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrisättande hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerande hormonfrisättande faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hur- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserande hormonfrisättande faktor
  • Luteiniserande hormonfrisättande hormon
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå standardbehandling IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Läkemedel: Niraparib
tablett
Andra namn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimentell: Fas I, dosnivå 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter genomgår standard för vård GnRH -agonist Androgenundertryckningsterapi under 24 månader och samtidiga niraparib po qd* under de första 12 månaderna. Från och med 8 veckor efter starten Niraparib genomgår patienterna standard för vård IMRT 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålterapi. Behandling ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

*Niraparib -dosnivå 2: 100 mg under IMRT 200 mg annars.
Biologisk: Gonadotropinfrisättande hormon
Få standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andra namn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrisättande hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerande hormonfrisättande faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hur- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserande hormonfrisättande faktor
  • Luteiniserande hormonfrisättande hormon
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå standardbehandling IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Läkemedel: Niraparib
tablett
Andra namn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimentell: Fas I, dosnivå 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter genomgår standard för vård GnRH -agonist Androgenundertryckningsterapi under 24 månader och samtidiga niraparib po qd* under de första 12 månaderna. Från och med 8 veckor efter starten Niraparib genomgår patienterna standard för vård IMRT 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålterapi. Behandling som ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

*Niraparib -dosnivå 3: 200 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrisättande hormon
Få standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andra namn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrisättande hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerande hormonfrisättande faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hur- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserande hormonfrisättande faktor
  • Luteiniserande hormonfrisättande hormon
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå standardbehandling IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Läkemedel: Niraparib
tablett
Andra namn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Aktiv komparator: Fas II, arm I (GnRH, IMRT)
Patienter genomgår standard för vård GnRH -agonist Androgenundertryckningsterapi under 24 månader. Från och med 8-28 veckor efter att ha startat GnRH-agonist genomgår patienterna IMRT 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålterapi. Behandling ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Gonadotropinfrisättande hormon
Få standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andra namn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrisättande hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerande hormonfrisättande faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hur- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserande hormonfrisättande faktor
  • Luteiniserande hormonfrisättande hormon
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå standardbehandling IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Experimentell: Fas II, ARM II (Niraparib, GnRH, IMRT)
Patienter genomgår standard för vård GnRH -agonist Androgenundertryckningsterapi under 24 månader och samtidiga Niraparib PO QD (fas I bestämde dosnivån) under de första 12 månaderna. Från och med 8 veckor efter starten Niraparib genomgår patienterna standard för vård IMRT 5 dagar per vecka i cirka 6-9 veckor beroende på typ av strålterapi. Behandling ges i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: Gonadotropinfrisättande hormon
Få standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andra namn:
  • GnRH
  • gonadotropinfrisättande hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerande hormonfrisättande faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hur- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserande hormonfrisättande faktor
  • Luteiniserande hormonfrisättande hormon
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Genomgå standardbehandling IMRT
Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad RT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Strålning, intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling (procedur)
Läkemedel: Niraparib
tablett
Andra namn:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare sjukdomsfria fram till behandlingen (2 år från ADT början)
Tidsram: Baslinje till slutförande av behandlingen (två år från ADT -början)
Deltagarna kommer att betraktas som sjukdomsfria om deras PSA-värden förblir under 0,1 ng/ml tills behandlingen slutfördes. Andelen patienter sjukdomsfria efter 24 månader skulle jämföras i de två behandlingsarmarna med användning av ett icke-kontinuitetskorrigerat chi-square-test. PSA -nivåer kommer att bedömas före RT: s början, i slutet av RT och var tredje månad i 24 månader. Alla PSA-värden erhållna upp till och inklusive det tvååriga landmärket måste vara <0,1 ng/ml. Patienter som dör före två år av prostatacancer räknas som misslyckanden. Patienter som dör av andra orsaker än prostatacancer kommer att betraktas som oundvikliga för den primära slutpunkten. Patienter som fortfarande är under uppföljning men som har ett saknat PSA-värde vid två år eller mer än två saknade värden före två år kommer också att räknas som misslyckanden.
Baslinje till slutförande av behandlingen (två år från ADT -början)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagarna vid liv (övergripande överlevnad)
Tidsram: Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att fas II deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Överlevnadshastigheter skulle uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och behandlingsarmarna skulle jämföras med hjälp av ett log-rank-test.
Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att fas II deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Procentandel av deltagare med dödsfall i prostatacancer (prostatacancerspecifik överlevnad)
Tidsram: Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Dödsgraden för prostatacancer skulle uppskattas med hjälp av den kumulativa incidensmetoden, och behandla dödsfall på grund av andra orsaker som konkurrerande risker. Behandlingsarmarna skulle jämföras med hjälp av det fina gråtonet
Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Procentandel av deltagare med patologiskt fullständigt svar (PCR) vid två år
Tidsram: Vid två år
Fullständigt svar skulle bestämmas med A12-kärnbiopsi. Behandlingsarmar skulle jämföras med hjälp av ett chi-kvadrat-test.
Vid två år
Procentandel av deltagare med lokal/regional eller avlägsen progression
Tidsram: Från baslinjen till lokal/regional eller avlägsen progression, död eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först, analyserades efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Progressionsgraden skulle uppskattas med hjälp av den kumulativa incidensmetoden och behandla dödsfall som konkurrerande risker. Behandlingsarmarna skulle jämföras med hjälp av det fina gråtonet
Från baslinjen till lokal/regional eller avlägsen progression, död eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först, analyserades efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Procentandel av deltagare med avlägsna metastaser
Tidsram: Från baslinje till avlägsen metastas, död eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Avlägsna metastashastigheter skulle uppskattas med användning av den kumulativa incidensmetoden och behandla döden som en konkurrerande risk. Behandlingsarmarna skulle jämföras med hjälp av det fina gråtonet
Från baslinje till avlägsen metastas, död eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Procentandel av deltagarna som lever utan biokemisk progression (biokemisk progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Från baslinje till biokemisk progression eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Biokemisk progression definieras som PSA ≥ 2 ng/ml över Nadir PSA, närvaron av lokal, regional eller avlägsen återfall eller död från prostatacancer. Biokemiska progressionsfria överlevnadshastigheter skulle uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och behandlingsarmarna skulle jämföras med ett log-rank-test.
Från baslinje till biokemisk progression eller sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Antal deltagare av högsta kvalitetsbedömningshändelse rapporterade
Tidsram: Från baslinje till sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.
Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Version 5.0 Betyg Biverkningshändelse Svårighetsgrad på följande sätt: 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår, 4 = livshotande, 5 = död relaterad till biverkning. Sammanfattningsdata tillhandahålls i detta resultatmått; Se Modulen om biverkningar för specifika biverkningsdata. Biverkningar skulle kategoriseras så tidigt (inom 90 dagar efter avslutad strålbehandling) eller sent (mer än 90 dagar efter avslutad strålbehandling). Antalet deltagare per klass skulle jämföras mellan armarna för tidiga, sent och alla biverkningar med Chi-Square eller Fisher Exact-tester
Från baslinje till sista uppföljning, analyserad efter att alla fas II-deltagare har följts i två år, vilket förväntades inträffa 3,5 år från början av fas II-komponent.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Niraparib/ föredragen Niraparib -dos för fas II -komponent
Tidsram: Från början av kombinerad ADT och Niraparib till sex månader

MTD bestämdes med användning av den klassiska 3+3 -designen för att bestämma säkerheten för varje dosnivå (DL) från antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS), med början med DL1. Det högsta DL -anses säkert skulle betraktas som MTD. Tidpunkten för 3-patientkohorterna tog hänsyn till den tidigare etablerade säkerheten för samtidig ADT och 200 mg niraparib och behovet av att tydligare fastställa säkerheten för niraparib samtidig med RT. En DLT definieras som alla behandlingsrelaterade gastrointestinal- eller genitourinary grad 3 eller högre AE som varar> 1 vecka, trots maximala medicinska insatser, och eventuella behandlingsrelaterade AE: er som varar> 1 vecka. Förhållande till behandling bestämdes av den ansvariga klinikern. Studiestolar granskade möjliga DLTS för slutlig bestämning.

NIRAPARIB DOSE LEVEL (MG PO QD) Definitioner [första 8 veckor med ADT, 6-8 veckor med ADT och RT, återstående tid på de 12 månaderna]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Från början av kombinerad ADT och Niraparib till sex månader
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från början av kombinerad ADT och Niraparib till sex månader
En DLT definieras som alla behandlingsrelaterade gastrointestinal- eller genitourinary grad 3 eller högre AE som varar> 1 vecka, trots maximala medicinska insatser, och eventuella behandlingsrelaterade AE: er som varar> 1 vecka. Förhållande till behandling bestämdes av den ansvariga klinikern. Studiestolar granskade möjliga DLTS för slutlig bestämning.
Från början av kombinerad ADT och Niraparib till sex månader
Procentandel av deltagare med genförändringar upptäckt genom riktad exome -sekvensering
Tidsram: Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och genmutationsdata producerade
Procentandelen patienter med baslinje eller efterterapiförändringar i riktade gener skulle rapporteras och sambandet mellan förekomsten av förändringar och kliniska resultat skulle bedömas.
Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och genmutationsdata producerade
Procentandel av deltagare med genuttryck bestämd av högdensitet affymetrix oligonukleotiduppsättning för att profilera transkriptomet för tumörprover
Tidsram: Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och genuttrycksdata genererade.
Procentandelen deltagare med baslinje eller efterterapi genuttryck och sambandet mellan förekomsten av förändringar och kliniska resultat skulle bedömas.
Från baslinjen till dödsfall eller sista uppföljning, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och genuttrycksdata genererade.
Procentandel av deltagare med enstaka nukleotidpolymorfismer från helblodprover
Tidsram: Från baslinjen till döden eller sista uppföljningen, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och polymorfismdata genererade.
Procentandelen patienter med baslinje eller polymorfism efter terapi skulle rapporteras och sambandet mellan förekomsten av förändringar och kliniska resultat skulle bedömas.
Från baslinjen till döden eller sista uppföljningen, analyserad efter att alla deltagare har följts i två år och polymorfismdata genererade.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: M. D Michaelson, NRG Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2024

Avslutad studie (Faktisk)

23 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2019

Första postat (Faktisk)

30 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NRG-GU007 (Annan identifierare: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2019-02260 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera