Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niraparib met standaard combinatiebestralingstherapie en androgeendeprivatietherapie bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker met een hoog risico (NADIR)

22 juni 2026 bijgewerkt door: NRG Oncology

Gerandomiseerde fase II-studie van niraparib met standaard combinatieradiotherapie en androgeendeprivatietherapie (ADT) bij prostaatkanker met hoog risico (met initiële fase I)

Deze fase II studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van niraparib, en om te zien hoe goed het werkt in combinatie met standaardbehandeling bestralingstherapie en hormoontherapie (androgeendeprivatietherapie) bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die een grote kans heeft om te komen terug (hoog risico). Niraparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het toevoegen van niraparib aan de gebruikelijke behandelingen van bestralingstherapie en hormoontherapie kan de kans op groei of terugkeer van prostaatkanker verkleinen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de voorkeursdosis niraparib in combinatie met bestraling en antiandrogeentherapie (ADT). (Fase I) II. Ter vergelijking van de ziektevrije toestand, gedefinieerd als resterende PSA < 0,1 ng/ml aan het einde van de ADT-therapie bij mannen met hoogrisico prostaatkanker die werden behandeld met standaardtherapie met of zonder toevoeging van niraparib. (Fase IIR)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het veiligheids- en toxiciteitsprofiel verder vast te stellen van standaardbehandeling met bestraling en androgeendeprivatietherapie, specifiek twee jaar na aanvang van ADT, plus niraparib in de fase II-dosis.

II. Om de totale overleving, prostaatkankerspecifieke overleving, lokale/regionale of verre progressie en metastatische ziektecijfers op afstand van standaardtherapie met of zonder toevoeging van niraparib te vergelijken.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Identificeren van genomische biomarkers van respons op combinatietherapie met bestraling, ADT en PARP-remming.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van niraparib, gevolgd door een fase II studie.

FASE I: Patiënten krijgen niraparib oraal (PO) eenmaal daags (QD) en krijgen standaardbehandeling met gonadotrofine releasing hormoon (GnRH)-agonist-androgeensuppressietherapie. De behandeling met niraparib duurt 12 maanden en de behandeling met GnRH-agonisten gedurende 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 8 weken na het starten met niraparib en GnRH-agonist ondergaan patiënten standaard zorgintensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type bestralingstherapie dat wordt gegeven, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbaar toxiciteit.

FASE II: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen:

ARM I: Patiënten ondergaan standaardzorg GnRH-agonist-androgeensuppressietherapie gedurende 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 8-28 weken na het starten van de GnRH-agonist ondergaan patiënten IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type bestralingstherapie dat wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten ondergaan standaardzorg GnRH-agonist-androgeensuppressietherapie gedurende 24 maanden en niraparib PO QD gedurende 12 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 8 weken na het starten met niraparib ondergaan patiënten standaardbehandeling IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type bestralingstherapie dat wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 6 maanden gedurende 3 jaar gevolgd, daarna jaarlijks gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Verenigde Staten, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Verenigde Staten, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Verenigde Staten, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Verenigde Staten, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Verenigde Staten, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Verenigde Staten, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Verenigde Staten, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Verenigde Staten, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Verenigde Staten, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Verenigde Staten, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Verenigde Staten, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Verenigde Staten, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Verenigde Staten, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Verenigde Staten, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Verenigde Staten, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Verenigde Staten, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Verenigde Staten, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Verenigde Staten, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Verenigde Staten, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd (binnen 180 dagen voorafgaand aan registratie) adenocarcinoom van de prostaat met een hoog risico op recidief, zoals bepaald aan de hand van de volgende criteria, volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • Fase I inschrijving

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, elk T-stadium

    • Fase II inschrijving

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, elk T-stadium
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/ml en ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/ml, elk T-stadium
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/ml, elk T-stadium

  • Geen metastasen op afstand zoals beoordeeld door:

    • Botscan 90 dagen voor aanmelding
    • Lymfeklierbeoordeling door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantie (MR) van bekken- of lymfekliermonsters binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie (Let op: Lymfeklieren worden als negatief (N0) beschouwd als ze < 1,5 cm korte as zijn)
  • Geschiedenis / lichamelijk onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 180 dagen voorafgaand aan registratie
  • Voorbehandeling serum PSA, verkregen voorafgaand aan een androgeensuppressietherapie en binnen 180 dagen na registratie
  • Fase I-patiënten: Voorafgaande androgeenonderdrukking voor prostaatkanker is voorafgaand aan registratie niet toegestaan
  • Fase II-patiënten: Voorafgaande androgeenonderdrukking voor prostaatkanker is toegestaan ​​≤ 45 dagen voorafgaand aan registratie
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3 (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF een berekende creatinineklaring >= 30 ml/min geschat met behulp van Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serumalbumine ≥ 3 g/dL (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ 1 x ULN (Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten, en als direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen) (binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna
  • De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan het onderzoek toestemming geven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Definitief klinisch of radiologisch bewijs van metastatische ziekte
  • Pathologisch positieve lymfeklieren of klieren > 1,5 cm korte as op CT- of MR-beeldvorming
  • Voorafgaande radicale prostatectomie, cryochirurgie voor prostaatkanker of bilaterale orchidectomie om welke reden dan ook
  • Elke actieve maligniteit binnen 2 jaar na studieregistratie die het verloop van de behandeling van prostaatkanker kan veranderen.
  • Voorafgaande systemische therapie voor prostaatkanker; merk op dat eerdere therapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan
  • Voorafgaande radiotherapie, inclusief brachytherapie, aan het gebied van de prostaat dat zou resulteren in overlap van stralingstherapievelden
  • Huidige behandeling met antiandrogenen van de eerste generatie (bicalutamide, nilutamide, flutamide). Voor patiënten die zijn ingeschreven voor fase II, is, indien eerder anti-androgenen zijn toegediend, een wash-outperiode van >= 30 dagen vereist voorafgaand aan inschrijving

  • Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
    • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
    • Ongecontroleerd verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
    • Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische bloeddruk [BP] >=160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk tot binnen deze limieten wordt beheerst door antihypertensieve behandeling
  • Eerdere allergische reactie op de geneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn (waaronder bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van niraparib. Zie Niraparib IB voor details.)

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief met CD4-telling < 200 cellen/microliter

    • Merk op dat HIV-positieve patiënten in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze een CD4-telling >= 200 cellen/microliter hebben binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten die worden behandeld met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) komen niet in aanmerking vanwege bezorgdheid over radiosensibilisatie
    • Merk ook op dat HIV-testen niet vereist zijn om in aanmerking te komen voor dit protocol. Dit uitsluitingscriterium is nodig omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, door deze geneesmiddelen kunnen worden beïnvloed.
  • Elke voorgeschiedenis of huidige diagnose van Myelodysplasitc Syndromen (MDS)/Acute Myeloïde Leukemie (AML).
  • Eerdere of huidige behandeling met PARP-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I, dosisniveau 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patiënten ondergaan de standaard van zorg -GNRH -agonist androgene onderdrukkingstherapie gedurende 24 maanden en gelijktijdige niraparib po qd* gedurende de eerste 12 maanden. Beginnend 8 weken na het starten van niraparib, ondergaan patiënten de zorgstandaard IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type radiotherapie. Behandeling wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

*Niraparib dosis niveau 1: 100 mg.
Biologisch: Gonadotrofine-vrijmakend hormoon
Ontvang standaardzorg GnRH-agonist-androgeenonderdrukkingstherapie
Andere namen:
  • GnRH
  • gonadotropine-releasing hormoon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadoreline
  • AY-24031
  • D-Zijn-6-Pro-8-NET-LHRH
  • Follikelstimulerende hormoonafgevende factor
  • GN-RH
  • Gonadolibine
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteïniserende hormoonafgevende factor
  • Luteïniserend hormoonafgave hormoon
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Onderga standaardzorg IMRT
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Intensiteit gemoduleerde radiotherapie (procedure)
Geneesmiddel: Niraparib
tablet
Andere namen:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Experimenteel: Fase I, dosis niveau 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patiënten ondergaan de standaard van zorg -GNRH -agonist androgene onderdrukkingstherapie gedurende 24 maanden en gelijktijdige niraparib po qd* gedurende de eerste 12 maanden. Beginnend 8 weken na het starten van niraparib, ondergaan patiënten de zorgstandaard IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type radiotherapie. Behandeling wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

*Niraparib -dosis niveau 2: 100 mg tijdens IMRT 200 mg anders.
Biologisch: Gonadotrofine-vrijmakend hormoon
Ontvang standaardzorg GnRH-agonist-androgeenonderdrukkingstherapie
Andere namen:
  • GnRH
  • gonadotropine-releasing hormoon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadoreline
  • AY-24031
  • D-Zijn-6-Pro-8-NET-LHRH
  • Follikelstimulerende hormoonafgevende factor
  • GN-RH
  • Gonadolibine
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteïniserende hormoonafgevende factor
  • Luteïniserend hormoonafgave hormoon
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Onderga standaardzorg IMRT
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Intensiteit gemoduleerde radiotherapie (procedure)
Geneesmiddel: Niraparib
tablet
Andere namen:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Experimenteel: Fase I, dosis niveau 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patiënten ondergaan de standaard van zorg -GNRH -agonist androgene onderdrukkingstherapie gedurende 24 maanden en gelijktijdige niraparib po qd* gedurende de eerste 12 maanden. Beginnend 8 weken na het starten van niraparib, ondergaan patiënten de zorgstandaard IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type radiotherapie. Behandeling gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

*Niraparib Dosis niveau 3: 200 mg.
Biologisch: Gonadotrofine-vrijmakend hormoon
Ontvang standaardzorg GnRH-agonist-androgeenonderdrukkingstherapie
Andere namen:
  • GnRH
  • gonadotropine-releasing hormoon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadoreline
  • AY-24031
  • D-Zijn-6-Pro-8-NET-LHRH
  • Follikelstimulerende hormoonafgevende factor
  • GN-RH
  • Gonadolibine
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteïniserende hormoonafgevende factor
  • Luteïniserend hormoonafgave hormoon
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Onderga standaardzorg IMRT
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Intensiteit gemoduleerde radiotherapie (procedure)
Geneesmiddel: Niraparib
tablet
Andere namen:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Actieve vergelijker: Fase II, ARM I (GnRH, IMRT)
Patiënten ondergaan gedurende 24 maanden een standaard van zorg -GNRH -agonist androgene onderdrukkingstherapie. Beginnend 8-28 weken na het starten van GnRH-agonist, ondergaan patiënten IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type radiotherapie. Behandeling wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Gonadotrofine-vrijmakend hormoon
Ontvang standaardzorg GnRH-agonist-androgeenonderdrukkingstherapie
Andere namen:
  • GnRH
  • gonadotropine-releasing hormoon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadoreline
  • AY-24031
  • D-Zijn-6-Pro-8-NET-LHRH
  • Follikelstimulerende hormoonafgevende factor
  • GN-RH
  • Gonadolibine
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteïniserende hormoonafgevende factor
  • Luteïniserend hormoonafgave hormoon
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Onderga standaardzorg IMRT
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Intensiteit gemoduleerde radiotherapie (procedure)
Experimenteel: Fase II, Arm II (Niraparib, GnRH, IMRT)
Patiënten ondergaan de standaard van zorg -GNRH -agonist en 24 maanden en gelijktijdige niraparib PO QD (fase I bepaald dosisniveau) gedurende de eerste 12 maanden. Beginnend 8 weken na het starten van niraparib, ondergaan patiënten de zorgstandaard IMRT 5 dagen per week gedurende ongeveer 6-9 weken, afhankelijk van het type radiotherapie. Behandeling wordt gegeven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Gonadotrofine-vrijmakend hormoon
Ontvang standaardzorg GnRH-agonist-androgeenonderdrukkingstherapie
Andere namen:
  • GnRH
  • gonadotropine-releasing hormoon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadoreline
  • AY-24031
  • D-Zijn-6-Pro-8-NET-LHRH
  • Follikelstimulerende hormoonafgevende factor
  • GN-RH
  • Gonadolibine
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteïniserende hormoonafgevende factor
  • Luteïniserend hormoonafgave hormoon
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Onderga standaardzorg IMRT
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Straling, intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
  • Intensiteit gemoduleerde radiotherapie (procedure)
Geneesmiddel: Niraparib
tablet
Andere namen:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers ziektevrij tot voltooiing van de behandeling (2 jaar vanaf het begin van ADT)
Tijdsspanne: Baseline naar voltooiing van de behandeling (twee jaar vanaf het begin van ADT)
Deelnemers worden als ziektevrij beschouwd als hun PSA-waarden onder 0,1 ng/ml blijven tot de voltooiing van de behandeling. Het aandeel van de ziektevrije patiënten na 24 maanden moest worden vergeleken in de twee behandelingsarmen met behulp van een niet-continuïteit gecorrigeerde chikwadraat-test. PSA -niveaus worden beoordeeld vóór het begin van RT, aan het einde van RT en om de drie maanden gedurende 24 maanden. Alle PSA-waarden verkregen tot en met het monument van twee jaar moeten <0,1 ng/ml zijn. Patiënten die vóór twee jaar sterven aan prostaatkanker worden als mislukkingen geteld. Patiënten die sterven aan andere oorzaken dan prostaatkanker, worden voor het primaire eindpunt als niet-bewerkbaar beschouwd. Patiënten die nog steeds worden follow-up, maar die een ontbrekende PSA-waarde hebben na twee jaar of meer dan twee ontbrekende waarden vóór twee jaar worden ook als mislukkingen geteld.
Baseline naar voltooiing van de behandeling (twee jaar vanaf het begin van ADT)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van deelnemers levend (algehele overleving)
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Overlevingskansen moesten worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van een log-rank-test.
Van baseline tot overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Percentage deelnemers met sterfgevallen door prostaatkanker (prostaatkankerspecifieke overleving)
Tijdsspanne: Van baseline tot overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
De sterftecijfers van prostaatkanker moesten worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentie -methode, waarbij sterfgevallen als gevolg van andere oorzaken als concurrerende risico's werden behandeld. De behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van de fijngrijs test
Van baseline tot overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Percentage deelnemers met pathologische volledige respons (PCR) na twee jaar
Tijdsspanne: Na twee jaar
Volledige respons moest worden bepaald door A12-core biopsie. Behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van een chikwadraat-test.
Na twee jaar
Percentage deelnemers met lokale/regionale of verre progressie
Tijdsspanne: Van basislijn tot lokale/regionale of verre progressie, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
De progressiepercentages moesten worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentie -methode, waarbij sterfgevallen als concurrerende risico's werden behandeld. De behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van de fijngrijs test
Van basislijn tot lokale/regionale of verre progressie, overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Percentage deelnemers met verre metastasen
Tijdsspanne: Van baseline tot metastase op afstand, overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Metastasen op afstand moesten worden geschat met behulp van de cumulatieve incidentie -methode, waarbij de dood als een concurrerend risico werd behandeld. De behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van de fijngrijs test
Van baseline tot metastase op afstand, overlijden of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Percentage deelnemers levend zonder biochemische progressie (biochemische progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Van basislijn tot biochemische progressie of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Biochemische progressie wordt gedefinieerd als PSA ≥ 2 ng/ml over de nadir PSA, de aanwezigheid van lokale, regionale of verre recidief of dood door prostaatkanker. Biochemische progressievrije overlevingskansen moesten worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de behandelingsarmen moesten worden vergeleken met behulp van een log-rank-test.
Van basislijn tot biochemische progressie of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Aantal deelnemers aan de hoogste graad bijwerkingen gerapporteerd
Tijdsspanne: Van basis tot laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.
Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Versie 5.0 Grades bijwerkingen Serverende gebeurtenis als volgt: 1 = mild, 2 = matig, 3 = ernstig, 4 = levensbedreigend, 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerkingen. Samenvatting Gegevens worden verstrekt in deze uitkomstmaat; Zie bijwerkingenmodule voor specifieke bijwerkingen. Bijwerkingen moesten worden gecategoriseerd als vroeg (binnen 90 dagen na voltooiing van radiotherapie) of laat (meer dan 90 dagen na de voltooiing van radiotherapie). Het aantal deelnemers per graad moest worden vergeleken tussen de armen voor vroege, late en alle bijwerkingen met chi-kwadraat of visser exacte tests.
Van basis tot laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle fase II-deelnemers twee jaar zijn gevolgd, waarvan werd verwacht dat het 3,5 jaar zou plaatsvinden vanaf het begin van de fase II-component.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van niraparib/ preferente niraparib -dosis voor fase II -component
Tijdsspanne: Vanaf het begin van gecombineerde ADT en niraparib tot zes maanden

MTD werd bepaald met behulp van het Classic 3+3 -ontwerp om de veiligheid van elk dosisniveau (DL) te bepalen van het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), beginnend met DL1. De hoogste DL die als veilig wordt beschouwd, moest worden beschouwd als de MTD. De timing van de 3-patiënt cohorten hield rekening met de eerder vastgestelde veiligheid van gelijktijdige ADT en 200 mg niraparib en de noodzaak om de veiligheid van Niraparib gelijktijdiger vast te stellen met RT. Een DLT wordt gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde gastro-intestinale of urogenitale graad 3 of hoger AE die duurt> 1 week, ondanks maximale medische interventies, en eventuele behandelingsgerelateerde graad 4 AE's die> 1 week duren. Relatie met de behandeling werd bepaald door de verantwoordelijke arts. Studie -stoelen beoordeelden mogelijke DLT's voor definitieve bepaling.

Niraparib Dosis Level (MG PO QD) Definities [Eerste 8 weken met ADT, 6-8 weken met ADT en RT, de resterende tijd van de 12 maanden]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Vanaf het begin van gecombineerde ADT en niraparib tot zes maanden
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van gecombineerde ADT en niraparib tot zes maanden
Een DLT wordt gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde gastro-intestinale of urogenitale graad 3 of hoger AE die duurt> 1 week, ondanks maximale medische interventies, en eventuele behandelingsgerelateerde graad 4 AE's die> 1 week duren. Relatie met de behandeling werd bepaald door de verantwoordelijke arts. Studie -stoelen beoordeelden mogelijke DLT's voor definitieve bepaling.
Vanaf het begin van gecombineerde ADT en niraparib tot zes maanden
Percentage deelnemers met genveranderingen gedetecteerd door gerichte exome -sequencing
Tijdsspanne: Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en gegevens van genmutatie zijn geproduceerd
Het percentage patiënten met baseline of post-therapie-veranderingen in gerichte genen zou worden gerapporteerd en het verband tussen het optreden van veranderingen en klinische resultaten zou worden beoordeeld.
Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en gegevens van genmutatie zijn geproduceerd
Percentage deelnemers met genexpressie bepaald door high-density Affymetrix oligonucleotide-array om het transcriptoom van tumormonsters te profileren
Tijdsspanne: Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en genexpressie-gegevens gegenereerd.
Het percentage deelnemers met baseline of post-therapie genexpressie en de associatie tussen het optreden van veranderingen en klinische resultaten zou worden beoordeeld.
Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en genexpressie-gegevens gegenereerd.
Percentage deelnemers met enkele nucleotide polymorfismen uit volbloedmonsters
Tijdsspanne: Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en gegenereerde polymorfisme-gegevens.
Het percentage patiënten met baseline of post-therapie polymorfisme zou worden gerapporteerd en het verband tussen het optreden van veranderingen en klinische resultaten zou worden beoordeeld.
Van baseline tot dood of laatste follow-up, geanalyseerd nadat alle deelnemers twee jaar zijn gevolgd en gegenereerde polymorfisme-gegevens.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NRG Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: M. D Michaelson, NRG Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NRG-GU007 (Andere identificatie: CTEP)
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2019-02260 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren