Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Niraparib con combinazione standard di radioterapia e terapia di privazione degli androgeni nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio (NADIR)

5 febbraio 2024 aggiornato da: NRG Oncology

Studio randomizzato di fase II su niraparib con combinazione standard di radioterapia e terapia di deprivazione androgenica (ADT) nel carcinoma prostatico ad alto rischio (con fase I iniziale)

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di niraparib e per vedere come funziona in combinazione con la radioterapia standard e la terapia ormonale (terapia di privazione degli androgeni) nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che ha un'alta probabilità di venire schiena (alto rischio). Niraparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'aggiunta di niraparib ai consueti trattamenti di radioterapia e terapia ormonale può ridurre la possibilità di crescita o recidiva del cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose preferita di niraparib in combinazione con radioterapia e terapia antiandrogena (ADT). (Fase I) II. Per confrontare lo stato libero da malattia, definito come PSA rimanente < 0,1 ng/ml alla fine della terapia ADT negli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio trattati con terapia standard con o senza l'aggiunta di niraparib. (Fase IIR)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stabilire ulteriormente il profilo di sicurezza e tossicità del trattamento standard con radiazioni e terapia di deprivazione androgenica in particolare, a due anni dall'inizio dell'ADT, più niraparib alla dose di fase II.

II. Per confrontare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza specifica del cancro alla prostata, la progressione locale/regionale o a distanza e i tassi di malattia metastatica a distanza della terapia standard con o senza l'aggiunta di niraparib.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Identificare biomarcatori genomici di risposta alla terapia combinata con radiazioni, ADT e inibizione di PARP.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di niraparib, seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono niraparib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e ricevono una terapia standard di soppressione degli androgeni agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Il trattamento con niraparib continua per 12 mesi e la terapia con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib e agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia standard a intensità modulata (IMRT) 5 giorni alla settimana per circa 6-9 settimane, a seconda del tipo di radioterapia somministrata, in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci:

ARM I: i pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8-28 settimane dopo l'inizio dell'agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 giorni alla settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH per 24 mesi e niraparib PO QD per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib, i pazienti vengono sottoposti a IMRT standard di cura 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Stati Uniti, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Stati Uniti, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Stati Uniti, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Stati Uniti, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Stati Uniti, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Stati Uniti, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Stati Uniti, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Stati Uniti, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Stati Uniti, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Stati Uniti, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Stati Uniti, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor Township, New Jersey, Stati Uniti, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Stati Uniti, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Stati Uniti, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Stati Uniti, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Stati Uniti, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Stati Uniti, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Stati Uniti, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (entro 180 giorni prima della registrazione) ad alto rischio di recidiva come determinato dai seguenti criteri, secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • Iscrizione alla fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualsiasi stadio T

    • Iscrizione alla fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualsiasi stadio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/mL e ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualsiasi stadio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualsiasi stadio T

  • Nessuna metastasi a distanza valutata da:

    • Scintigrafia ossea 90 giorni prima della registrazione
    • Valutazione dei linfonodi mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MR) del bacino o campionamento linfonodale entro 90 giorni prima della registrazione (Nota: i linfonodi saranno considerati negativi (N0) se sono < 1,5 cm asse corto)
  • Anamnesi/esame fisico entro 90 giorni prima della registrazione
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 180 giorni prima della registrazione
  • PSA sierico pretrattamento, ottenuto prima di qualsiasi terapia di soppressione degli androgeni ed entro 180 giorni dalla registrazione
  • Pazienti di fase I: la precedente soppressione degli androgeni per il cancro alla prostata non è consentita prima della registrazione
  • Pazienti di fase II: la precedente soppressione degli androgeni per il cancro alla prostata è consentita ≤ 45 giorni prima della registrazione
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3 (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) OPPURE una clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Albumina sierica ≥ 3 g/dL (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1 x ULN (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo) (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo
  • Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica
  • Linfonodi o linfonodi patologicamente positivi > 1,5 cm sull'asse corto all'imaging TC o RM
  • Precedente prostatectomia radicale, criochirurgia per cancro alla prostata o orchiectomia bilaterale per qualsiasi motivo
  • Qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni dalla registrazione dello studio che possa alterare il corso del trattamento del cancro alla prostata.
  • Precedente terapia sistemica per il cancro alla prostata; si noti che è consentita una precedente terapia per un tumore diverso
  • Precedente radioterapia, inclusa la brachiterapia, nella regione della prostata che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
  • Attuale trattamento con anti-androgeni di prima generazione (bicalutamide, nilutamide, flutamide). Per i pazienti arruolati nella fase II, se in precedenza sono stati somministrati anti-androgeni, è richiesto un periodo di sospensione di >= 30 giorni prima dell'arruolamento

  • Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

    • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    • Sindrome da immunodeficienza acquisita incontrollata (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
    • Presenza di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica persistente [PA] >=160 mmHg o pressione diastolica >= 100 mmHg). Sono ammessi soggetti con una storia di ipertensione, a condizione che la pressione arteriosa sia controllata entro questi limiti da un trattamento antipertensivo
  • Precedente reazione allergica ai farmaci coinvolti in questo protocollo (incluse allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti di niraparib. Si prega di consultare Niraparib IB per i dettagli.)

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo con conta dei CD4 < 200 cellule/microlitro

    • Si noti che i pazienti HIV positivi sono idonei, a condizione che abbiano una conta di CD4 >= 200 cellule/microlitro entro 90 giorni prima della registrazione. I pazienti che ricevono un trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) non saranno idonei a causa della preoccupazione per la radiosensibilizzazione
    • Si noti inoltre che il test HIV non è richiesto per l'ammissibilità a questo protocollo. Questo criterio di esclusione è necessario perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere influenzati da questi farmaci.
  • Qualsiasi storia o diagnosi attuale di sindromi mielodisplasiche (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
  • Trattamento precedente o in corso con inibitore di PARP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I (niraparib, GnRH, IMRT)
I pazienti ricevono niraparib PO QD e ricevono terapia standard di soppressione degli androgeni agonisti del GnRH. Il trattamento con niraparib continua per 12 mesi e la terapia con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib e agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a IMRT standard di cura 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane, a seconda del tipo di radioterapia somministrata, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Niraparib
Dato PO
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
Comparatore attivo: Fase II, braccio I (GnRH, IMRT)
I pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8-28 settimane dopo l'inizio dell'agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 giorni alla settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
Sperimentale: Fase II, Braccio II (niraparib, GnRH, IMRT)
I pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni agonisti del GnRH per 24 mesi e niraparib PO QD per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib, i pazienti vengono sottoposti a IMRT standard di cura 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Niraparib
Dato PO
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mantenimento dello stato libero da malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia antiandrogena
Sarà caratterizzato da valori di PSA mantenuti al di sotto di 0,1 ng/ml. Verrà condotta un'analisi intent-to-treat modificata. La percentuale di pazienti liberi da malattia a 24 mesi sarà confrontata nei due bracci di trattamento utilizzando un test chi-quadrato non corretto per continuità. Come analisi secondaria, un modello di regressione logistica sarà adatto per aggiustare i fattori di stratificazione (gruppo di rischio e tipo di radioterapia).
Fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia antiandrogena

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Consisterà nel confronto delle curve di Kaplan-Meier (Kaplan 1958) utilizzando un logrank test.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza specifica per cancro alla prostata
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per cancro alla prostata, valutata fino a 3 anni
Consisterà nel confronto delle curve di Kaplan-Meier (Kaplan 1958) utilizzando un logrank test.
Dalla randomizzazione fino alla morte per cancro alla prostata, valutata fino a 3 anni
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: A 24 mesi
Sarà valutato tra i pazienti sottoposti a biopsia a 12 core. Sarà confrontato utilizzando un test del chi-quadrato.
A 24 mesi
Tempo di progressione locale/regionale o distante
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Le curve di incidenza cumulativa saranno confrontate utilizzando il test Fine-Gray (Dignam 2008).
Fino a 3 anni
Tempo di metastasi a distanza
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al rilevamento della malattia metastatica a distanza, valutata fino a 3 anni
Le curve di incidenza cumulativa saranno confrontate utilizzando il test Fine-Gray (Dignam 2008).
Dalla randomizzazione fino al rilevamento della malattia metastatica a distanza, valutata fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione biochimica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà definito come PSA >= 2 ng/ml sopra il PSA nadir, presenza di recidiva locale, regionale o distante o morte per cancro alla prostata. Consisterà nel confronto delle curve di Kaplan-Meier (Kaplan 1958) utilizzando un logrank test.
Fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I tassi di eventi avversi (AE) nei due bracci di trattamento saranno riassunti per momento dell'insorgenza (precoce o tardiva), tipo, grado e attribuzione al trattamento. Per ogni tipo di EA, verrà determinato il grado peggiore verificatosi durante il periodo di trattamento iniziale, il periodo di trattamento tardivo o l'intero periodo di trattamento. Per ciascun periodo di tempo, i confronti tra i gruppi di trattamento saranno condotti utilizzando test chi-quadro o test esatti di Fisher.
Fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento dell'esoma dei geni di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) e alterazioni rilevate
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno generate statistiche descrittive che riassumono la frequenza delle alterazioni geniche, delle mutazioni e dei livelli di espressione genica. Verrà riportata la percentuale di pazienti con alterazioni al basale o post-terapia nei geni mirati e verrà valutata l'associazione tra l'insorgenza di mutazioni di reversione nei geni di riparazione del DNA e gli esiti clinici utilizzando modelli di regressione logistica per endpoint dicotomici (stato libero da malattia, pCR ) e la regressione di Cox o modellazione della regressione del rischio concorrente per i dati time-to-event.
Fino a 3 anni
Analisi a livello di trascrizione dell'espressione genica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà valutato utilizzando un array di oligonucleotidi Affymetrix ad alta densità per profilare il trascrittoma dei campioni tumorali. Verranno generate statistiche descrittive che riassumono la frequenza delle alterazioni geniche, delle mutazioni e dei livelli di espressione genica. Verrà riportata la percentuale di pazienti con alterazioni al basale o post-terapia nei geni mirati e verrà valutata l'associazione tra l'insorgenza di mutazioni di reversione nei geni di riparazione del DNA e gli esiti clinici utilizzando modelli di regressione logistica per endpoint dicotomici (stato libero da malattia, pCR ) e la regressione di Cox o modellazione della regressione del rischio concorrente per i dati time-to-event.
Fino a 3 anni
Polimorfismi a singolo nucleotide
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà analizzato in campioni di sangue intero precedentemente associati a rischio per la prostata. I campioni di plasma saranno valutati per le alterazioni al basale e post-terapia in un pannello genico mirato e per le mutazioni di reversione nei geni di riparazione del DNA come biomarcatori precoci di resistenza al trattamento. Verranno generate statistiche descrittive che riassumono la frequenza delle alterazioni geniche, delle mutazioni e dei livelli di espressione genica. Verrà riportata la percentuale di pazienti con alterazioni al basale o post-terapia nei geni mirati e verrà valutata l'associazione tra l'insorgenza di mutazioni di reversione nei geni di riparazione del DNA e gli esiti clinici utilizzando modelli di regressione logistica per endpoint dicotomici (stato libero da malattia, pCR ) e la regressione di Cox o modellazione della regressione del rischio concorrente per i dati time-to-event.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NRG Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: M. D Michaelson, NRG Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2019

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NRG-GU007 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-02260 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Niraparib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Qatar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi