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Niraparib con combinazione standard di radioterapia e terapia di privazione degli androgeni nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio (NADIR)

5 maggio 2026 aggiornato da: NRG Oncology

Studio randomizzato di fase II su niraparib con combinazione standard di radioterapia e terapia di deprivazione androgenica (ADT) nel carcinoma prostatico ad alto rischio (con fase I iniziale)

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di niraparib e per vedere come funziona in combinazione con la radioterapia standard e la terapia ormonale (terapia di privazione degli androgeni) nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che ha un'alta probabilità di venire schiena (alto rischio). Niraparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'aggiunta di niraparib ai consueti trattamenti di radioterapia e terapia ormonale può ridurre la possibilità di crescita o recidiva del cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire la dose preferita di niraparib in combinazione con radioterapia e terapia antiandrogena (ADT). (Fase I) II. Per confrontare lo stato libero da malattia, definito come PSA rimanente < 0,1 ng/ml alla fine della terapia ADT negli uomini con carcinoma prostatico ad alto rischio trattati con terapia standard con o senza l'aggiunta di niraparib. (Fase IIR)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stabilire ulteriormente il profilo di sicurezza e tossicità del trattamento standard con radiazioni e terapia di deprivazione androgenica in particolare, a due anni dall'inizio dell'ADT, più niraparib alla dose di fase II.

II. Per confrontare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza specifica del cancro alla prostata, la progressione locale/regionale o a distanza e i tassi di malattia metastatica a distanza della terapia standard con o senza l'aggiunta di niraparib.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Identificare biomarcatori genomici di risposta alla terapia combinata con radiazioni, ADT e inibizione di PARP.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di niraparib, seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono niraparib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e ricevono una terapia standard di soppressione degli androgeni agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Il trattamento con niraparib continua per 12 mesi e la terapia con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib e agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia standard a intensità modulata (IMRT) 5 giorni alla settimana per circa 6-9 settimane, a seconda del tipo di radioterapia somministrata, in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci:

ARM I: i pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8-28 settimane dopo l'inizio dell'agonista del GnRH, i pazienti vengono sottoposti a IMRT 5 giorni alla settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti sono sottoposti a terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH per 24 mesi e niraparib PO QD per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 8 settimane dopo l'inizio di niraparib, i pazienti vengono sottoposti a IMRT standard di cura 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia somministrata in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni, quindi annualmente per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Stati Uniti, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Stati Uniti, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Stati Uniti, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Stati Uniti, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Stati Uniti, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Stati Uniti, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Stati Uniti, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Stati Uniti, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Stati Uniti, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Stati Uniti, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Stati Uniti, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Stati Uniti, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Stati Uniti, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Stati Uniti, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Stati Uniti, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Stati Uniti, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Stati Uniti, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Stati Uniti, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Stati Uniti, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Stati Uniti, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Stati Uniti, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (entro 180 giorni prima della registrazione) ad alto rischio di recidiva come determinato dai seguenti criteri, secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • Iscrizione alla fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualsiasi stadio T

    • Iscrizione alla fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualsiasi stadio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/mL e ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualsiasi stadio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualsiasi stadio T

  • Nessuna metastasi a distanza valutata da:

    • Scintigrafia ossea 90 giorni prima della registrazione
    • Valutazione dei linfonodi mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MR) del bacino o campionamento linfonodale entro 90 giorni prima della registrazione (Nota: i linfonodi saranno considerati negativi (N0) se sono < 1,5 cm asse corto)
  • Anamnesi/esame fisico entro 90 giorni prima della registrazione
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 180 giorni prima della registrazione
  • PSA sierico pretrattamento, ottenuto prima di qualsiasi terapia di soppressione degli androgeni ed entro 180 giorni dalla registrazione
  • Pazienti di fase I: la precedente soppressione degli androgeni per il cancro alla prostata non è consentita prima della registrazione
  • Pazienti di fase II: la precedente soppressione degli androgeni per il cancro alla prostata è consentita ≤ 45 giorni prima della registrazione
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3 (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) OPPURE una clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Albumina sierica ≥ 3 g/dL (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1 x ULN (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo) (entro 90 giorni prima della registrazione)
  • Gli uomini in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo
  • Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica
  • Linfonodi o linfonodi patologicamente positivi > 1,5 cm sull'asse corto all'imaging TC o RM
  • Precedente prostatectomia radicale, criochirurgia per cancro alla prostata o orchiectomia bilaterale per qualsiasi motivo
  • Qualsiasi tumore maligno attivo entro 2 anni dalla registrazione dello studio che possa alterare il corso del trattamento del cancro alla prostata.
  • Precedente terapia sistemica per il cancro alla prostata; si noti che è consentita una precedente terapia per un tumore diverso
  • Precedente radioterapia, inclusa la brachiterapia, nella regione della prostata che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia
  • Attuale trattamento con anti-androgeni di prima generazione (bicalutamide, nilutamide, flutamide). Per i pazienti arruolati nella fase II, se in precedenza sono stati somministrati anti-androgeni, è richiesto un periodo di sospensione di >= 30 giorni prima dell'arruolamento

  • Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

    • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
    • Sindrome da immunodeficienza acquisita incontrollata (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
    • Presenza di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica persistente [PA] >=160 mmHg o pressione diastolica >= 100 mmHg). Sono ammessi soggetti con una storia di ipertensione, a condizione che la pressione arteriosa sia controllata entro questi limiti da un trattamento antipertensivo
  • Precedente reazione allergica ai farmaci coinvolti in questo protocollo (incluse allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti di niraparib. Si prega di consultare Niraparib IB per i dettagli.)

  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo con conta dei CD4 < 200 cellule/microlitro

    • Si noti che i pazienti HIV positivi sono idonei, a condizione che abbiano una conta di CD4 >= 200 cellule/microlitro entro 90 giorni prima della registrazione. I pazienti che ricevono un trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) non saranno idonei a causa della preoccupazione per la radiosensibilizzazione
    • Si noti inoltre che il test HIV non è richiesto per l'ammissibilità a questo protocollo. Questo criterio di esclusione è necessario perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere influenzati da questi farmaci.
  • Qualsiasi storia o diagnosi attuale di sindromi mielodisplasiche (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
  • Trattamento precedente o in corso con inibitore di PARP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I, Dose Livello 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

I pazienti sono sottoposti a terapia di soppressione degli androgeni per l'agonista GNRH standard di cure e Niraparib PO QD* per i primi 12 mesi. A partire da 8 settimane dopo l'inizio del Niraparib, i pazienti sottopongono a standard di cure IMRT 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia. Il trattamento è somministrato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

*Niraparib Dose Livello 1: 100 mg.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Droga: Niraparib
Tablet
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Sperimentale: Fase I, Dose Level 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

I pazienti sono sottoposti a terapia di soppressione degli androgeni per l'agonista GNRH standard di cure e Niraparib PO QD* per i primi 12 mesi. A partire da 8 settimane dopo l'inizio del Niraparib, i pazienti sottopongono a standard di cure IMRT 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia. Il trattamento è somministrato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

*Niraparib Dose Livello 2: 100 mg durante l'IMRT 200 mg altrimenti.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Droga: Niraparib
Tablet
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Sperimentale: Fase I, Dose Livello 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

I pazienti sono sottoposti a terapia di soppressione degli androgeni per l'agonista GNRH standard di cure e Niraparib PO QD* per i primi 12 mesi. A partire da 8 settimane dopo l'inizio del Niraparib, i pazienti sottopongono a standard di cure IMRT 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia. Trattamento somministrato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

*Niraparib Dose Livello 3: 200 mg.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Droga: Niraparib
Tablet
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Comparatore attivo: Fase II, Arm I (GnRH, IMRT)
I pazienti sono sottoposti a terapia di soppressione degli androgeni GNRH standard di cure per 24 mesi. A partire da 8-28 settimane dopo l'inizio dell'agonista GNRH, i pazienti subiscono 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia. Il trattamento è somministrato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Sperimentale: Fase II, ARM II (Niraparib, GnRH, IMRT)
I pazienti sono sottoposti a terapia di soppressione degli androgeni per l'agonista di GNRH standard di cure e Niraparib PO QD (fase I ha determinato il livello di dose) per i primi 12 mesi. A partire da 8 settimane dopo l'inizio del Niraparib, i pazienti sottopongono a standard di cure IMRT 5 giorni a settimana per circa 6-9 settimane a seconda del tipo di radioterapia. Il trattamento è somministrato in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Ormone di rilascio delle gonadotropine
Ricevere una terapia standard di soppressione degli androgeni con agonisti del GnRH
Altri nomi:
  • GnRH
  • ormone di rilascio delle gonadotropine
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante
  • GN-DES
  • Gonadoliberina
  • Zappa- 471
  • LH-RF
  • Sx-dx
  • LH/FSH-RF
  • SX/FSH- DX
  • Fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante
  • Ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti allo standard di cura IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
  • Radioterapia a intensità modulata (procedura)
Droga: Niraparib
Tablet
Altri nomi:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti senza malattie fino al completamento del trattamento (2 anni dall'inizio di ADT)
Lasso di tempo: Basale al completamento del trattamento (due anni dall'inizio di ADT)
I partecipanti saranno considerati privi di malattie se i loro valori di PSA rimangono al di sotto di 0,1 ng/mL fino al completamento del trattamento. La percentuale di pazienti privi di malattie a 24 mesi doveva essere confrontata nei due bracci di trattamento utilizzando un test chi-quadro non corretto non corretto. I livelli di PSA saranno valutati prima dell'inizio di RT, alla fine di RT e ogni tre mesi per 24 mesi. Tutti i valori di PSA ottenuti fino al punto di riferimento di due anni devono essere <0,1 ng/mL. I pazienti che muoiono prima di due anni dal cancro alla prostata saranno considerati fallimenti. I pazienti che muoiono per cause diverse dal carcinoma della prostata saranno considerati non positivi per l'endpoint primario. I pazienti ancora sotto il follow-up, ma che hanno un valore di PSA mancante a due anni o più di due valori mancanti prima di due anni verranno contati anche come guasti.
Basale al completamento del trattamento (due anni dall'inizio di ADT)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti in vita (sopravvivenza globale)
Lasso di tempo: Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
I tassi di sopravvivenza dovevano essere stimati usando il metodo Kaplan-Meier e i bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando un test log-rank.
Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
Percentuale di partecipanti con decessi per il cancro alla prostata (sopravvivenza specifica del cancro alla prostata)
Lasso di tempo: Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
I tassi di mortalità per il cancro alla prostata dovevano essere stimati utilizzando il metodo di incidenza cumulativa, trattando i decessi a causa di altre cause come rischi in competizione. I bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando il test di grigio fine
Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
Percentuale di partecipanti con risposta completa patologica (PCR) a due anni
Lasso di tempo: A due anni
La risposta completa doveva essere determinata dalla biopsia A12-Core. I bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando un test chi-quadro.
A due anni
Percentuale di partecipanti con progressione locale/regionale o lontana
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione locale/regionale o lontana, la morte o l'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifica per primo, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
I tassi di progressione dovevano essere stimati utilizzando il metodo di incidenza cumulativa, trattando i decessi come rischi in competizione. I bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando il test di grigio fine
Dal basale alla progressione locale/regionale o lontana, la morte o l'ultimo follow-up, a seconda di quale si verifica per primo, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
Percentuale di partecipanti con metastasi distanti
Lasso di tempo: Dalla base a metastasi distanti, morte o ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
I tassi di metastasi distanti dovevano essere stimati utilizzando il metodo di incidenza cumulativa, trattando la morte come rischio in competizione. I bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando il test di grigio fine
Dalla base a metastasi distanti, morte o ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
Percentuale di partecipanti vivi senza progressione biochimica (sopravvivenza libera da progressione biochimica)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione biochimica o all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio del componente di fase II.
La progressione biochimica è definita come PSA ≥ 2 ng/mL sul PSA Nadir, la presenza di recidiva locale, regionale o distante o morte per carcinoma prostatico. I tassi di sopravvivenza libera da progressione biochimica dovevano essere stimati usando il metodo Kaplan-Meier e i bracci di trattamento dovevano essere confrontati usando un test log-rank.
Dal basale alla progressione biochimica o all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio del componente di fase II.
Numero di partecipanti con l'evento avverso di più alto grado riportato
Lasso di tempo: Dal basale all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.
Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 Gradi avversi gravità dell'evento come segue: 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave, 4 = pericoloso per la vita, 5 = decesso correlato all'evento avverso. I dati di riepilogo sono forniti in questa misura di risultato; Vedere Modulo eventi avversi per dati sugli eventi avversi specifici. Gli eventi avversi dovevano essere classificati in anticipo (entro 90 giorni dal completamento della radioterapia) o in ritardo (più di 90 giorni dopo il completamento della radioterapia). Il numero di partecipanti per grado doveva essere confrontato tra le braccia per le armi precoci, in ritardo e tutti gli eventi avversi che usano chi-quadrato o test esattili di Fisher
Dal basale all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti di fase II sono stati seguiti per due anni, che si prevede che si verifichi 3,5 anni dall'inizio della componente di fase II.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) della dose Niraparib Niraparib/ preferita per il componente di fase II
Lasso di tempo: Dall'inizio di ADT combinati e Niraparib a sei mesi

MTD è stato determinato utilizzando il classico design 3+3 per determinare la sicurezza di ciascun livello di dose (DL) dal numero di partecipanti con tossicità della dose limitante (DLT), a partire da DL1. Il DL più alto ritenuto sicuro doveva essere considerato l'MTD. I tempi delle coorti di 3 pazienti hanno preso in considerazione la sicurezza precedentemente stabilita dell'ADT simultanea e 200 mg di Niraparib e la necessità di stabilire più chiaramente la sicurezza di Niraparib simultanea con RT. Un DLT è definito come qualsiasi AE gastrointestinale o genitourinario di grado 3 o superiore di grado di grado di grado 4 di grado 4 di grado 4 di grado 4 eventi di grado 4 eventi di grado 4 eventuali eventi eventi di grado 4 di grado che durano> 1 settimana. La relazione con il trattamento è stata determinata dal medico responsabile. Le sedie di studio hanno esaminato possibili DLT per la determinazione finale.

Definizioni di dose di dose di Niraparib (MG PO QD) [prime 8 settimane con ADT, 6-8 settimane con ADT e RT, tempo rimanente dei 12 mesi]

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Dall'inizio di ADT combinati e Niraparib a sei mesi
Numero di partecipanti che hanno avuto tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dall'inizio di ADT combinati e Niraparib a sei mesi
Un DLT è definito come qualsiasi AE gastrointestinale o genitourinario di grado 3 o superiore di grado di grado di grado 4 di grado 4 di grado 4 di grado 4 eventi di grado 4 eventi di grado 4 eventuali eventi eventi di grado 4 di grado che durano> 1 settimana. La relazione con il trattamento è stata determinata dal medico responsabile. Le sedie di studio hanno esaminato possibili DLT per la determinazione finale.
Dall'inizio di ADT combinati e Niraparib a sei mesi
Percentuale di partecipanti con alterazioni geniche rilevate dal sequenziamento dell'esoma mirato
Lasso di tempo: Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati di mutazione genica prodotti
Verrebbe segnalata la percentuale di pazienti con alterazioni di base o post-terapia nei geni mirati e sarebbe stata valutata l'associazione tra il verificarsi di alterazioni e risultati clinici.
Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzato dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati di mutazione genica prodotti
Percentuale di partecipanti con espressione genica determinati dall'array di oligonucleotidi Affymetrix ad alta densità per profilare il trascrittoma dei campioni tumorali
Lasso di tempo: Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati di espressione genica sono stati generati.
Sarebbero valutate la percentuale di partecipanti con espressione genica di base o post-terapia e l'associazione tra il verificarsi di alterazioni e risultati clinici.
Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati di espressione genica sono stati generati.
Percentuale di partecipanti con polimorfismi a singolo nucleotide da campioni di sangue intero
Lasso di tempo: Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati del polimorfismo sono stati generati.
Verrebbe segnalata la percentuale di pazienti con polimorfismo basale o post-terapia e sarebbe stata valutata l'associazione tra il verificarsi di alterazioni e risultati clinici.
Dalla base alla morte o all'ultimo follow-up, analizzati dopo che tutti i partecipanti sono stati seguiti per due anni e i dati del polimorfismo sono stati generati.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NRG Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: M. D Michaelson, NRG Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

23 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NRG-GU007 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-02260 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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