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Niraparib con radioterapia combinada estándar y terapia de privación de andrógenos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo (NADIR)

5 de febrero de 2024 actualizado por: NRG Oncology

Ensayo aleatorizado de fase II de niraparib con radioterapia combinada estándar y terapia de privación de andrógenos (ADT) en cáncer de próstata de alto riesgo (con fase I inicial)

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de niraparib, y para ver qué tan bien funciona en combinación con la radioterapia de atención estándar y la terapia hormonal (terapia de privación de andrógenos) en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que tiene una alta probabilidad de desarrollarse. espalda (alto riesgo). El niraparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Agregar niraparib a los tratamientos habituales de radioterapia y terapia hormonal puede reducir la posibilidad de que el cáncer de próstata crezca o regrese.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer la dosis preferida de niraparib en combinación con radioterapia y terapia antiandrogénica (ADT). (Fase I) II. Comparar el estado libre de enfermedad, definido como PSA restante < 0,1 ng/ml al final de la terapia ADT en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo tratados con terapia estándar con o sin la adición de niraparib. (Fase III)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Establecer aún más el perfil de seguridad y toxicidad del tratamiento estándar con radiación y terapia de privación de andrógenos específicamente, dos años desde el inicio de la ADT, más niraparib en la dosis de fase II.

II. Comparar la supervivencia general, la supervivencia específica del cáncer de próstata, la progresión local/regional o a distancia y las tasas de enfermedad metastásica a distancia del tratamiento estándar con o sin adición de niraparib.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Identificar biomarcadores genómicos de respuesta a terapia combinada con radiación, ADT e inhibición de PARP.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de niraparib, seguido de un estudio de fase II.

FASE I: Los pacientes reciben niraparib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y reciben tratamiento de supresión androgénica agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) estándar. El tratamiento con niraparib continúa durante 12 meses y la terapia con agonistas de GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 8 semanas después de comenzar con niraparib y el agonista de GnRH, los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada, en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad.

FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos:

BRAZO I: Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión androgénica con agonistas de la GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 8 a 28 semanas después de comenzar con el agonista de GnRH, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH durante 24 meses y niraparib PO QD durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 8 semanas después de comenzar con niraparib, los pacientes se someten a IMRT estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

180

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Estados Unidos, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Estados Unidos, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Estados Unidos, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor Township, New Jersey, Estados Unidos, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata con alto riesgo de recurrencia confirmado histológicamente (dentro de los 180 días anteriores al registro) según lo determinado por los siguientes criterios, según la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • inscripción fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, cualquier estadio T

    • Inscripción fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, cualquier estadio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/ml y ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/ml, cualquier estadio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/ml, cualquier estadio T

  • Sin metástasis a distancia según lo evaluado por:

    • Gammagrafía ósea 90 días antes del registro
    • Evaluación de los ganglios linfáticos mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de la pelvis o muestreo de ganglios dentro de los 90 días anteriores al registro (Tenga en cuenta: los ganglios linfáticos se considerarán negativos (N0) si tienen un eje corto < 1,5 cm)
  • Historial/examen físico dentro de los 90 días anteriores al registro
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 180 días anteriores al registro
  • PSA sérico previo al tratamiento, obtenido antes de cualquier terapia de supresión de andrógenos y dentro de los 180 días posteriores al registro
  • Pacientes en fase I: no se permite la supresión androgénica previa para el cáncer de próstata antes del registro
  • Pacientes en fase II: se permite la supresión androgénica previa para el cáncer de próstata ≤ 45 días antes del registro
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Plaquetas ≥ 100 000 células/mm^3 (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) O un aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ 1 x ULN (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible) (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
  • El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica
  • Ganglios linfáticos patológicamente positivos o ganglios > 1,5 cm de eje corto en imágenes de TC o RM
  • Prostatectomía radical previa, criocirugía por cáncer de próstata u orquiectomía bilateral por cualquier motivo
  • Cualquier malignidad activa dentro de los 2 años posteriores al registro del estudio que pueda alterar el curso del tratamiento del cáncer de próstata.
  • Terapia sistémica previa para el cáncer de próstata; tenga en cuenta que la terapia previa para un cáncer diferente está permitida
  • Radioterapia previa, incluida la braquiterapia, en la región de la próstata que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia
  • Tratamiento actual con antiandrógenos de primera generación (bicalutamida, nilutamida, flutamida). Para los pacientes inscritos en la fase II, si se administraron antiandrógenos anteriormente, se requiere un período de lavado de >= 30 días antes de la inscripción

  • Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

    • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
    • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
    • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no controlado basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
    • Presencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] persistente >=160 mmHg o PA diastólica >= 100 mmHg). Los sujetos con antecedentes de hipertensión están permitidos, siempre que la PA esté controlada dentro de estos límites mediante tratamiento antihipertensivo.
  • Reacción alérgica previa a los fármacos implicados en este protocolo (incluyendo alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de niraparib. Consulte Niraparib IB para obtener más información).

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con recuento de CD4 < 200 células/microlitro

    • Tenga en cuenta que los pacientes que son VIH positivos son elegibles, siempre que tengan un recuento de CD4 >= 200 células/microlitro dentro de los 90 días anteriores al registro. Los pacientes que reciben tratamiento con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) no serán elegibles debido a la preocupación por la radiosensibilización.
    • Tenga en cuenta también que no se requiere la prueba del VIH para ser elegible para este protocolo. Este criterio de exclusión es necesario porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden verse afectados por estos medicamentos.
  • Cualquier historial o diagnóstico actual de síndromes mielodisplásicos (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML).
  • Tratamiento previo o actual con inhibidor de PARP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I (niraparib, GnRH, IMRT)
Los pacientes reciben niraparib PO QD y reciben terapia estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH. El tratamiento con niraparib continúa durante 12 meses y la terapia con agonistas de GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 8 semanas después de comenzar con niraparib y el agonista de GnRH, los pacientes se someten a IMRT estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Niraparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • hormona liberadora de hormona luteinizante
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
Comparador activo: Fase II, Grupo I (GnRH, IMRT)
Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 8 a 28 semanas después de comenzar con el agonista de GnRH, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • hormona liberadora de hormona luteinizante
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
Experimental: Fase II, Grupo II (niraparib, GnRH, IMRT)
Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH durante 24 meses y niraparib PO QD durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 8 semanas después de comenzar con niraparib, los pacientes se someten a IMRT estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Niraparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • hormona liberadora de hormona luteinizante
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mantenimiento del estado libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del inicio de la terapia antiandrogénica
Se caracterizará por valores de PSA sostenidos por debajo de 0,1 ng/ml. Se realizará un análisis por intención de tratar modificado. La proporción de pacientes sin enfermedad a los 24 meses se comparará en los dos brazos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado sin corrección de continuidad. Como análisis secundario, se ajustará un modelo de regresión logística para ajustar los factores de estratificación (grupo de riesgo y tipo de radioterapia).
Hasta 2 años después del inicio de la terapia antiandrogénica

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Consistirá en la comparación de las curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) mediante una prueba de rango logarítmico.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 3 años
Supervivencia específica del cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 3 años
Consistirá en la comparación de las curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) mediante una prueba de rango logarítmico.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 3 años
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: A los 24 meses
Se evaluará entre los pacientes sometidos a biopsia de 12 núcleos. Se comparará mediante una prueba de chi-cuadrado.
A los 24 meses
Tiempo hasta la progresión local/regional o a distancia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las curvas de incidencia acumulada se compararán mediante la prueba de Fine-Gray (Dignam 2008).
Hasta 3 años
Tiempo hasta metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la detección de enfermedad metastásica a distancia, evaluada hasta 3 años
Las curvas de incidencia acumulada se compararán mediante la prueba de Fine-Gray (Dignam 2008).
Desde la aleatorización hasta la detección de enfermedad metastásica a distancia, evaluada hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión bioquímica
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se definirá como PSA >= 2 ng/ml sobre el nadir de PSA, la presencia de recurrencia local, regional oa distancia, o muerte por cáncer de próstata. Consistirá en la comparación de las curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) mediante una prueba de rango logarítmico.
Hasta 3 años
Incidencia de Eventos Adversos (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las tasas de eventos adversos (AE) en los dos brazos de tratamiento se resumirán por el momento de la ocurrencia (temprano versus tardío), tipo, grado y atribución al tratamiento. Para cada tipo de EA, se determinará el peor grado que se produzca durante el período de tratamiento temprano, el período de tratamiento tardío o el período de tratamiento completo. Para cada período de tiempo, las comparaciones de los grupos de tratamiento se realizarán mediante pruebas de chi-cuadrado o exactas de Fisher.
Hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secuenciación del exoma de genes reparadores de ácido desoxirribonucleico (ADN) y alteraciones detectadas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se generarán estadísticas descriptivas que resuman la frecuencia de alteraciones genéticas, mutaciones y niveles de expresión genética. Se informará el porcentaje de pacientes con alteraciones basales o posteriores a la terapia en los genes objetivo y se evaluará la asociación entre la aparición de mutaciones de reversión en los genes de reparación del ADN y los resultados clínicos mediante modelos de regresión logística para criterios de valoración dicotómicos (estado libre de enfermedad, pCR ), y regresión de Cox o modelos de regresión de riesgos competitivos para datos de tiempo hasta el evento.
Hasta 3 años
Análisis de toda la transcripción de la expresión génica.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se evaluará utilizando una matriz de oligonucleótidos Affymetrix de alta densidad para perfilar el transcriptoma de muestras tumorales. Se generarán estadísticas descriptivas que resuman la frecuencia de alteraciones genéticas, mutaciones y niveles de expresión genética. Se informará el porcentaje de pacientes con alteraciones basales o posteriores a la terapia en los genes objetivo y se evaluará la asociación entre la aparición de mutaciones de reversión en los genes de reparación del ADN y los resultados clínicos mediante modelos de regresión logística para criterios de valoración dicotómicos (estado libre de enfermedad, pCR ), y regresión de Cox o modelos de regresión de riesgos competitivos para datos de tiempo hasta el evento.
Hasta 3 años
Polimorfismos de un sólo nucleótido
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Serán analizadas en muestras de sangre total previamente asociadas a riesgo prostático. Las muestras de plasma se evaluarán para determinar las alteraciones iniciales y posteriores a la terapia en un panel de genes específicos y las mutaciones de reversión en los genes de reparación del ADN como biomarcadores tempranos de resistencia al tratamiento. Se generarán estadísticas descriptivas que resuman la frecuencia de alteraciones genéticas, mutaciones y niveles de expresión genética. Se informará el porcentaje de pacientes con alteraciones basales o posteriores a la terapia en los genes objetivo y se evaluará la asociación entre la aparición de mutaciones de reversión en los genes de reparación del ADN y los resultados clínicos mediante modelos de regresión logística para criterios de valoración dicotómicos (estado libre de enfermedad, pCR ), y regresión de Cox o modelos de regresión de riesgos competitivos para datos de tiempo hasta el evento.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: M. D Michaelson, NRG Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NRG-GU007 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2019-02260 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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