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Niraparib con radioterapia combinada estándar y terapia de privación de andrógenos en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo (NADIR)

5 de mayo de 2026 actualizado por: NRG Oncology

Ensayo aleatorizado de fase II de niraparib con radioterapia combinada estándar y terapia de privación de andrógenos (ADT) en cáncer de próstata de alto riesgo (con fase I inicial)

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de niraparib, y para ver qué tan bien funciona en combinación con la radioterapia de atención estándar y la terapia hormonal (terapia de privación de andrógenos) en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que tiene una alta probabilidad de desarrollarse. espalda (alto riesgo). El niraparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Agregar niraparib a los tratamientos habituales de radioterapia y terapia hormonal puede reducir la posibilidad de que el cáncer de próstata crezca o regrese.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer la dosis preferida de niraparib en combinación con radioterapia y terapia antiandrogénica (ADT). (Fase I) II. Comparar el estado libre de enfermedad, definido como PSA restante < 0,1 ng/ml al final de la terapia ADT en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo tratados con terapia estándar con o sin la adición de niraparib. (Fase III)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Establecer aún más el perfil de seguridad y toxicidad del tratamiento estándar con radiación y terapia de privación de andrógenos específicamente, dos años desde el inicio de la ADT, más niraparib en la dosis de fase II.

II. Comparar la supervivencia general, la supervivencia específica del cáncer de próstata, la progresión local/regional o a distancia y las tasas de enfermedad metastásica a distancia del tratamiento estándar con o sin adición de niraparib.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Identificar biomarcadores genómicos de respuesta a terapia combinada con radiación, ADT e inhibición de PARP.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de niraparib, seguido de un estudio de fase II.

FASE I: Los pacientes reciben niraparib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y reciben tratamiento de supresión androgénica agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) estándar. El tratamiento con niraparib continúa durante 12 meses y la terapia con agonistas de GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 8 semanas después de comenzar con niraparib y el agonista de GnRH, los pacientes se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada, en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad.

FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos:

BRAZO I: Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión androgénica con agonistas de la GnRH durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de las 8 a 28 semanas después de comenzar con el agonista de GnRH, los pacientes se someten a IMRT 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes se someten a la terapia estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH durante 24 meses y niraparib PO QD durante 12 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Comenzando 8 semanas después de comenzar con niraparib, los pacientes se someten a IMRT estándar de atención 5 días a la semana durante aproximadamente 6 a 9 semanas, según el tipo de radioterapia administrada en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 3 años, luego anualmente durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Estados Unidos, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Estados Unidos, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Estados Unidos, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Estados Unidos, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata con alto riesgo de recurrencia confirmado histológicamente (dentro de los 180 días anteriores al registro) según lo determinado por los siguientes criterios, según la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • inscripción fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, cualquier estadio T

    • Inscripción fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/ml, cualquier estadio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/ml y ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/ml, cualquier estadio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/ml, cualquier estadio T

  • Sin metástasis a distancia según lo evaluado por:

    • Gammagrafía ósea 90 días antes del registro
    • Evaluación de los ganglios linfáticos mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) de la pelvis o muestreo de ganglios dentro de los 90 días anteriores al registro (Tenga en cuenta: los ganglios linfáticos se considerarán negativos (N0) si tienen un eje corto < 1,5 cm)
  • Historial/examen físico dentro de los 90 días anteriores al registro
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 180 días anteriores al registro
  • PSA sérico previo al tratamiento, obtenido antes de cualquier terapia de supresión de andrógenos y dentro de los 180 días posteriores al registro
  • Pacientes en fase I: no se permite la supresión androgénica previa para el cáncer de próstata antes del registro
  • Pacientes en fase II: se permite la supresión androgénica previa para el cáncer de próstata ≤ 45 días antes del registro
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Plaquetas ≥ 100 000 células/mm^3 (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) O un aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN o bilirrubina directa ≤ 1 x ULN (Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es ≤ 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible) (dentro de los 90 días anteriores al registro)
  • Los hombres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
  • El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica
  • Ganglios linfáticos patológicamente positivos o ganglios > 1,5 cm de eje corto en imágenes de TC o RM
  • Prostatectomía radical previa, criocirugía por cáncer de próstata u orquiectomía bilateral por cualquier motivo
  • Cualquier malignidad activa dentro de los 2 años posteriores al registro del estudio que pueda alterar el curso del tratamiento del cáncer de próstata.
  • Terapia sistémica previa para el cáncer de próstata; tenga en cuenta que la terapia previa para un cáncer diferente está permitida
  • Radioterapia previa, incluida la braquiterapia, en la región de la próstata que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia
  • Tratamiento actual con antiandrógenos de primera generación (bicalutamida, nilutamida, flutamida). Para los pacientes inscritos en la fase II, si se administraron antiandrógenos anteriormente, se requiere un período de lavado de >= 30 días antes de la inscripción

  • Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

    • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
    • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
    • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
    • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no controlado basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)
    • Presencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] persistente >=160 mmHg o PA diastólica >= 100 mmHg). Los sujetos con antecedentes de hipertensión están permitidos, siempre que la PA esté controlada dentro de estos límites mediante tratamiento antihipertensivo.
  • Reacción alérgica previa a los fármacos implicados en este protocolo (incluyendo alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de niraparib. Consulte Niraparib IB para obtener más información).

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con recuento de CD4 < 200 células/microlitro

    • Tenga en cuenta que los pacientes que son VIH positivos son elegibles, siempre que tengan un recuento de CD4 >= 200 células/microlitro dentro de los 90 días anteriores al registro. Los pacientes que reciben tratamiento con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) no serán elegibles debido a la preocupación por la radiosensibilización.
    • Tenga en cuenta también que no se requiere la prueba del VIH para ser elegible para este protocolo. Este criterio de exclusión es necesario porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden verse afectados por estos medicamentos.
  • Cualquier historial o diagnóstico actual de síndromes mielodisplásicos (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML).
  • Tratamiento previo o actual con inhibidor de PARP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I, Dosis Nivel 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Los pacientes se someten a una terapia de supresión de andrógenos agonistas de GnRH estándar durante 24 meses y Niraparib Po Qd* concurrente durante los primeros 12 meses. A partir de 8 semanas después de comenzar el niraparib, los pacientes se someten a un estándar de atención 5 días por semana durante aproximadamente 6-9 semanas, dependiendo del tipo de radioterapia. El tratamiento se administra en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

*Dosis de niraparib Nivel 1: 100 mg.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • Hormona liberadora de hormonas luteinizantes
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Droga: Niraparib
tableta
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimental: Fase I, Dosis Nivel 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Los pacientes se someten a una terapia de supresión de andrógenos agonistas de GnRH estándar durante 24 meses y Niraparib Po Qd* concurrente durante los primeros 12 meses. A partir de 8 semanas después de comenzar el niraparib, los pacientes se someten a un estándar de atención 5 días por semana durante aproximadamente 6-9 semanas, dependiendo del tipo de radioterapia. El tratamiento se administra en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

*Dosis de niraparib Nivel 2: 100 mg durante IMRT 200 mg de lo contrario.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • Hormona liberadora de hormonas luteinizantes
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Droga: Niraparib
tableta
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimental: Fase I, Nivel de dosis 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Los pacientes se someten a una terapia de supresión de andrógenos agonistas de GnRH estándar durante 24 meses y Niraparib Po Qd* concurrente durante los primeros 12 meses. A partir de 8 semanas después de comenzar el niraparib, los pacientes se someten a un estándar de atención 5 días por semana durante aproximadamente 6-9 semanas, dependiendo del tipo de radioterapia. Tratamiento dado en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

*Dosis de niraparib Nivel 3: 200 mg.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • Hormona liberadora de hormonas luteinizantes
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Droga: Niraparib
tableta
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Comparador activo: Fase II, brazo I (GnRH, IMRT)
Los pacientes se someten a una terapia de supresión de andrógenos agonistas de GnRH estándar durante 24 meses. A partir de 8-28 semanas después de comenzar el agonista de GnRH, los pacientes se someten a IMRT 5 días por semana durante aproximadamente 6-9 semanas, dependiendo del tipo de radioterapia. El tratamiento se administra en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • Hormona liberadora de hormonas luteinizantes
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Experimental: Fase II, Arm II (Niraparib, GnRH, IMRT)
Los pacientes se someten a una terapia de supresión de andrógenos agonistas de GnRH estándar durante 24 meses y Niraparib PO QD concurrente (nivel de dosis determinada por fase I) durante los primeros 12 meses. A partir de 8 semanas después de comenzar el niraparib, los pacientes se someten a un estándar de atención 5 días por semana durante aproximadamente 6-9 semanas, dependiendo del tipo de radioterapia. El tratamiento se administra en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: Hormona liberadora de gonadotropina
Recibir tratamiento estándar de supresión de andrógenos con agonista de GnRH
Otros nombres:
  • GnRH
  • hormona liberadora de gonadotropina
  • LHRH
  • Luliberina
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Factor liberador de hormona estimulante del folículo
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelino
  • Azada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Factor liberador de hormona luteinizante
  • Hormona liberadora de hormonas luteinizantes
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a IMRT estándar de atención
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada (procedimiento)
Droga: Niraparib
tableta
Otros nombres:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes libres de enfermedad hasta la finalización del tratamiento (2 años desde el inicio de ADT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del tratamiento (dos años desde el inicio de ADT)
Los participantes serán considerados libres de enfermedades si sus valores de PSA permanecen por debajo de 0.1 ng/ml hasta la finalización del tratamiento. La proporción de pacientes libres de enfermedad a los 24 meses debía compararse en los dos brazos de tratamiento utilizando una prueba de chi-cuadrado no corregida por la entrada. Los niveles de PSA se evaluarán antes del inicio de RT, al final de RT, y cada tres meses durante 24 meses. Todos los valores de PSA obtenidos hasta el punto de referencia de dos años deben ser <0.1 ng/ml. Los pacientes que mueren antes de dos años del cáncer de próstata se contarán como fallas. Los pacientes que mueren por causas distintas al cáncer de próstata se considerarán no evaluables para el punto final primario. Los pacientes aún bajo seguimiento pero que tienen un valor de PSA faltante a los dos años o más de dos valores faltantes antes de dos años también se contarán como fallas.
Línea de base hasta la finalización del tratamiento (dos años desde el inicio de ADT)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes vivos (supervivencia general)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Las tasas de supervivencia debían estimarse utilizando el método de Kaplan-Meier y los brazos de tratamiento debían compararse utilizando una prueba de registro.
Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Porcentaje de participantes con muertes por cáncer de próstata (supervivencia específica del cáncer de próstata)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizados después de todos los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Las tasas de mortalidad por cáncer de próstata debían estimarse utilizando el método de incidencia acumulada, tratando las muertes debido a otras causas como riesgos en competencia. Los brazos de tratamiento debían compararse utilizando la prueba de gris fino.
Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizados después de todos los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Porcentaje de participantes con respuesta completa patológica (PCR) a los dos años
Periodo de tiempo: A los dos años
La respuesta completa debía ser determinada por la biopsia de núcleo A12. Los brazos de tratamiento debían compararse utilizando una prueba de chi-cuadrado.
A los dos años
Porcentaje de participantes con progresión local/regional o distante
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la progresión local/regional o distante, la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, analizado después de que todos los participantes de la Fase II se hayan seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3.5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Las tasas de progresión debían estimarse utilizando el método de incidencia acumulada, tratando las muertes como riesgos en competencia. Los brazos de tratamiento debían compararse utilizando la prueba de gris fino.
Desde la línea de base hasta la progresión local/regional o distante, la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, analizado después de que todos los participantes de la Fase II se hayan seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3.5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Porcentaje de participantes con metástasis distantes
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la metástasis distante, la muerte o el último seguimiento, analizados después de que todos los participantes de la Fase II se hayan seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Las tasas de metástasis distantes debían estimarse utilizando el método de incidencia acumulada, tratando la muerte como un riesgo competidor. Los brazos de tratamiento debían compararse utilizando la prueba de gris fino.
Desde la línea de base hasta la metástasis distante, la muerte o el último seguimiento, analizados después de que todos los participantes de la Fase II se hayan seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Porcentaje de participantes vivos sin progresión bioquímica (supervivencia libre de progresión bioquímica)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la progresión bioquímica o el último seguimiento, se analizó después de todos los participantes de la Fase II durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
La progresión bioquímica se define como PSA ≥ 2 ng/ml sobre el Nadir PSA, la presencia de recurrencia local, regional o distante, o muerte por cáncer de próstata. Las tasas de supervivencia libre de progresión bioquímica debían estimarse utilizando el método Kaplan-Meier y los brazos de tratamiento debían compararse utilizando una prueba de log-rank.
Desde la línea de base hasta la progresión bioquímica o el último seguimiento, se analizó después de todos los participantes de la Fase II durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de la Fase II.
Número de participantes por evento adverso de mayor grado informado
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el último seguimiento, analizados después de todos los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de Fase II.
Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0 Grados Severidad del evento adverso de la siguiente manera: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte relacionada con el evento adverso. Los datos de resumen se proporcionan en esta medida de resultado; Consulte el módulo de eventos adversos para datos específicos de eventos adversos. Los eventos adversos debían clasificarse desde el principio (dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la radioterapia) o tardíos (más de 90 días después de la finalización de la radioterapia). El número de participantes por grado se comparó entre los brazos para los eventos tempranos, tardíos y adversos utilizando pruebas exactas de Chi-cuadrado o Fisher
Desde la línea de base hasta el último seguimiento, analizados después de todos los participantes de la Fase II se han seguido durante dos años, lo que se esperaba que ocurra 3,5 años desde el inicio del componente de Fase II.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de la dosis de niraparib de niraparib/ preferida para el componente de fase II
Periodo de tiempo: Desde el inicio de ADT y Niraparib combinados hasta seis meses

MTD se determinó utilizando el diseño clásico 3+3 para determinar la seguridad de cada nivel de dosis (DL) del número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT), comenzando con DL1. El DL más alto considerado seguro debía considerarse el MTD. El momento de las cohortes de 3 pacientes tuvo en cuenta la seguridad previamente establecida de ADT concurrente y 200 mg de niraparib y la necesidad de establecer más claramente la seguridad de Niraparib concurrente con RT. Un DLT se define como cualquier AE gastrointestinal o genitourinario de grado 3 o más alto relacionado con el tratamiento con una AE más alta que dura> 1 semana, a pesar de las intervenciones médicas máximas y cualquier AES de grado 4 relacionado con el tratamiento que dure> 1 semana. La relación con el tratamiento fue determinada por el clínico responsable. Los presidentes de estudio revisaron posibles DLT para la determinación final.

Nivel de dosis de niraparib (MG PO QD) Definiciones [primeras 8 semanas con ADT, 6-8 semanas con ADT y RT, tiempo restante de los 12 meses]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Desde el inicio de ADT y Niraparib combinados hasta seis meses
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de ADT y Niraparib combinados hasta seis meses
Un DLT se define como cualquier AE gastrointestinal o genitourinario de grado 3 o más alto relacionado con el tratamiento con una AE más alta que dura> 1 semana, a pesar de las intervenciones médicas máximas y cualquier AES de grado 4 relacionado con el tratamiento que dure> 1 semana. La relación con el tratamiento fue determinada por el clínico responsable. Los presidentes de estudio revisaron posibles DLT para la determinación final.
Desde el inicio de ADT y Niraparib combinados hasta seis meses
Porcentaje de participantes con alteraciones genéticas detectadas por la secuenciación del exoma dirigido
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de mutación genética producidos
Se informaría el porcentaje de pacientes con alteraciones basales o posteriores a la terapia en genes específicos y se evaluaría la asociación entre la aparición de alteraciones y los resultados clínicos.
Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de mutación genética producidos
Porcentaje de participantes con expresión génica determinada por la matriz de oligonucleótidos de Affymetrix de alta densidad para perfilar el transcriptoma de muestras de tumores
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de expresión génica generados.
Se evaluaría el porcentaje de participantes con la expresión del gen de la línea de base o posterior a la terapia y la asociación entre la aparición de alteraciones y los resultados clínicos.
Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de expresión génica generados.
Porcentaje de participantes con polimorfismos de un solo nucleótido de muestras de sangre completa
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de polimorfismo generados.
Se informaría el porcentaje de pacientes con polimorfismo basal o posterior a la terapia y se evaluaría la asociación entre la aparición de alteraciones y los resultados clínicos.
Desde la línea de base hasta la muerte o el último seguimiento, analizado después de que todos los participantes se hayan seguido durante dos años y los datos de polimorfismo generados.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: M. D Michaelson, NRG Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NRG-GU007 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2019-02260 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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