Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Niraparib med standard kombineret strålebehandling og androgen deprivationsterapi til behandling af patienter med højrisiko prostatakræft (NADIR)

5. maj 2026 opdateret af: NRG Oncology

Randomiseret fase II-forsøg med Niraparib med standardkombinationsstrålebehandling og androgendeprivationsterapi (ADT) ved højrisikoprostatacancer (med indledende fase I)

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af niraparib, og for at se, hvor godt det virker i kombination med standardbehandling strålebehandling og hormonbehandling (androgen deprivationsterapi) til behandling af patienter med prostatacancer, der har en høj chance for at komme tilbage (høj risiko). Niraparib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Tilføjelse af niraparib til de sædvanlige behandlinger af strålebehandling og hormonbehandling kan mindske chancen for, at prostatacancer vokser eller vender tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastlægge den foretrukne dosis af niraparib i kombination med stråling og antiandrogen terapi (ADT). (Fase I) II. For at sammenligne den sygdomsfri tilstand, defineret som PSA resterende < 0,1 ng/ml ved slutningen af ​​ADT-behandling hos mænd med højrisiko prostatacancer behandlet med standardterapi med eller uden tilsætning af niraparib. (Fase IIR)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For yderligere at etablere sikkerheds- og toksicitetsprofilen for standardbehandling med stråle- og androgendeprivationsterapi specifikt, to år fra påbegyndelse af ADT, plus niraparib ved fase II-dosis.

II. For at sammenligne den samlede overlevelse, prostatacancer-specifik overlevelse, lokal/regional eller fjern progression og fjernmetastaserende sygdomsrater for standardbehandling med eller uden tilsætning af niraparib.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At identificere genomiske biomarkører for respons på kombinationsterapi med stråling, ADT og PARP-hæmning.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af niraparib, efterfulgt af et fase II studie.

FASE I: Patienter får niraparib oralt (PO) én gang dagligt (QD) og modtager standardbehandling med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonist androgen suppressionsterapi. Behandling med niraparib fortsætter i 12 måneder og GnRH-agonistbehandling i 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 8 uger efter start af niraparib og GnRH-agonist gennemgår patienter standardbehandling intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) 5 dage om ugen i ca. 6-9 uger, afhængigt af hvilken type strålebehandling der gives, i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel. toksicitet.

FASE II: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme:

ARM I: Patienter gennemgår standardbehandling med GnRH agonist androgen suppressionsterapi i 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 8-28 uger efter påbegyndelse af GnRH-agonist gennemgår patienter IMRT 5 dage om ugen i ca. 6-9 uger afhængigt af typen af ​​strålebehandling givet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter gennemgår standardbehandling med GnRH agonist androgen suppressionsterapi i 24 måneder og niraparib PO QD i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 8 uger efter påbegyndelse af niraparib gennemgår patienter standardbehandling IMRT 5 dage om ugen i ca. 6-9 uger afhængigt af typen af ​​strålebehandling givet i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. måned i 3 år, derefter årligt i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Forenede Stater, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Forenede Stater, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Forenede Stater, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Forenede Stater, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Forenede Stater, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Forenede Stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Forenede Stater, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Forenede Stater, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Forenede Stater, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Forenede Stater, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Forenede Stater, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Forenede Stater, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Forenede Stater, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Forenede Stater, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Forenede Stater, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Forenede Stater, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Forenede Stater, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Forenede Stater, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Forenede Stater, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Forenede Stater, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Forenede Stater, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Forenede Stater, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Forenede Stater, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet (inden for 180 dage før registrering) adenocarcinom i prostata med høj risiko for recidiv som bestemt af følgende kriterier, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave:

    • Fase I tilmelding

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, ethvert T-stadium

    • Fase II tilmelding

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, ethvert T-stadium
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/ml og ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/mL, ethvert T-stadium
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/mL, ethvert T-stadium

  • Ingen fjernmetastaser vurderet af:

    • Knoglescanning 90 dage før registrering
    • Lymfeknudevurdering ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) af bækken eller nodal prøvetagning inden for 90 dage før registrering (bemærk venligst: Lymfeknuder vil blive betragtet som negative (N0), hvis de er < 1,5 cm kort akse)
  • Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 90 dage før registrering
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 180 dage før registrering
  • Forbehandlingsserum PSA, opnået før enhver androgensuppressionsterapi og inden for 180 dage efter registrering
  • Fase I-patienter: Forudgående androgensuppression for prostatacancer er ikke tilladt før registrering
  • Fase II-patienter: Forudgående androgenundertrykkelse for prostatacancer er tilladt ≤ 45 dage før registrering
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (inden for 90 dage før registrering)
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm^3 (inden for 90 dage før registrering)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (inden for 90 dage før registrering)
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) ELLER en beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (inden for 90 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (inden for 90 dage før registrering)
  • Serumalbumin ≥ 3 g/dL (inden for 90 dage før registrering)
  • Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (inden for 90 dage før registrering)
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1 x ULN (Bemærk: hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN være berettiget) (inden for 90 dage før registrering)
  • Mænd med børneproducerende potentiale skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder efter
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

  • PSA > 150 ng/ml
  • Endelige kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom
  • Patologisk positive lymfeknuder eller -knuder > 1,5 cm kort akse på CT- eller MR-billeddannelse
  • Tidligere radikal prostatektomi, kryokirurgi for prostatacancer eller bilateral orkiektomi uanset årsag
  • Enhver aktiv malignitet inden for 2 år efter undersøgelsesregistrering, der kan ændre forløbet af prostatacancerbehandling.
  • Forudgående systemisk terapi for prostatacancer; Bemærk, at forudgående behandling for en anden cancer er tilladt
  • Forudgående strålebehandling, inklusive brachyterapi, til det område af prostata, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter
  • Nuværende behandling med første generations anti-androgener (bicalutamid, nilutamid, flutamid). For patienter indskrevet til fase II, hvis tidligere anti-androgener blev administreret, kræves en udvaskningsperiode på >= 30 dage før indskrivning

  • Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
    • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
    • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
    • Ukontrolleret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
    • Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk blodtryk [BP] >=160 mmHg eller diastolisk BP >= 100 mmHg). Personer med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres til inden for disse grænser med antihypertensiv behandling
  • Tidligere allergisk reaktion på lægemidlerne involveret i denne protokol (herunder kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i niraparib. Se venligst Niraparib IB for detaljer.)

  • Human immundefektvirus (HIV) positiv med CD4-tal < 200 celler/mikroliter

    • Bemærk, at patienter, der er HIV-positive, er kvalificerede, forudsat at de har et CD4-tal >= 200 celler/mikroliter inden for 90 dage før registrering. Patienter, der modtager behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART), vil ikke være kvalificerede på grund af bekymring for radiosensibilisering
    • Bemærk også, at HIV-testning ikke er påkrævet for at være berettiget til denne protokol. Dette udelukkelseskriterium er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan blive påvirket af disse lægemidler.
  • Enhver historie eller aktuel diagnose af myelodysplasitiske syndromer (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML).
  • Tidligere eller nuværende behandling med PARP-hæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I, dosisniveau 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter gennemgår standard for plejen GnRH -agonist androgenundertrykkelse terapi i 24 måneder og samtidig niraparib PO QD* i de første 12 måneder. Fra 8 uger efter start af niraparib gennemgår patienterne standard for pleje IMRT 5 dage om ugen i cirka 6-9 uger afhængigt af type strålebehandling. Behandling gives i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

*Niraparib dosisniveau 1: 100 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrigørende hormon
Modtag standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andre navne:
  • GnRH
  • gonadotropin-frigivende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerende hormonfrigørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigivende hormon
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå standardbehandling IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Medicin: Niraparib
tablet
Andre navne:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Eksperimentel: Fase I, dosisniveau 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter gennemgår standard for plejen GnRH -agonist androgenundertrykkelse terapi i 24 måneder og samtidig niraparib PO QD* i de første 12 måneder. Fra 8 uger efter start af niraparib gennemgår patienterne standard for pleje IMRT 5 dage om ugen i cirka 6-9 uger afhængigt af type strålebehandling. Behandling gives i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

*Niraparib -dosisniveau 2: 100 mg under IMRT 200 mg ellers.
Biologisk: Gonadotropinfrigørende hormon
Modtag standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andre navne:
  • GnRH
  • gonadotropin-frigivende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerende hormonfrigørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigivende hormon
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå standardbehandling IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Medicin: Niraparib
tablet
Andre navne:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Eksperimentel: Fase I, dosisniveau 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Patienter gennemgår standard for plejen GnRH -agonist androgenundertrykkelse terapi i 24 måneder og samtidig niraparib PO QD* i de første 12 måneder. Fra 8 uger efter start af niraparib gennemgår patienterne standard for pleje IMRT 5 dage om ugen i cirka 6-9 uger afhængigt af type strålebehandling. Behandling givet i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

*Niraparib dosisniveau 3: 200 mg.
Biologisk: Gonadotropinfrigørende hormon
Modtag standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andre navne:
  • GnRH
  • gonadotropin-frigivende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerende hormonfrigørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigivende hormon
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå standardbehandling IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Medicin: Niraparib
tablet
Andre navne:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827
Aktiv komparator: Fase II, arm I (GnRH, IMRT)
Patienter gennemgår standard for pleje GnRH -agonist androgenundertrykkelse terapi i 24 måneder. Fra 8-28 uger efter start af GnRH-agonist gennemgår patienter IMRT 5 dage om ugen i cirka 6-9 uger afhængigt af type strålebehandling. Behandling gives i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Gonadotropinfrigørende hormon
Modtag standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andre navne:
  • GnRH
  • gonadotropin-frigivende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerende hormonfrigørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigivende hormon
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå standardbehandling IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Eksperimentel: Fase II, arm II (Niraparib, GnRH, IMRT)
Patienter gennemgår standard for pleje GnRH -agonist androgenundertrykkelse terapi i 24 måneder og samtidig niraparib PO QD (fase I bestemte dosisniveau) i de første 12 måneder. Fra 8 uger efter start af niraparib gennemgår patienterne standard for pleje IMRT 5 dage om ugen i cirka 6-9 uger afhængigt af type strålebehandling. Behandling gives i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Gonadotropinfrigørende hormon
Modtag standardbehandling GnRH agonist androgen suppression terapi
Andre navne:
  • GnRH
  • gonadotropin-frigivende hormon
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelin
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Follikelstimulerende hormonfrigørende faktor
  • GN-RH
  • Gonadoliberin
  • Gonadorelinum
  • Hoe- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Luteiniserende hormonfrigørende faktor
  • Luteiniserende hormonfrigivende hormon
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Gennemgå standardbehandling IMRT
Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret RT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmoduleret strålebehandling
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (procedure)
Medicin: Niraparib
tablet
Andre navne:
  • MK-4827
  • MK4827
  • MK 4827

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere sygdomsfri indtil afslutningen af behandlingen (2 år fra starten af ADT)
Tidsramme: Baseline til færdiggørelse af behandlingen (to år fra starten af ADT)
Deltagerne vil blive betragtet som sygdomsfri, hvis deres PSA-værdier forbliver under 0,1 ng/ml, indtil behandlingen er afsluttet. Andelen af patienter, der er sygdomsfri efter 24 måneder, skulle sammenlignes i de to behandlingsarme ved hjælp af en ikke-kontinuitetskorrigeret chi-square-test. PSA -niveauer vurderes inden starten af RT i slutningen af RT og hver tredje måned i 24 måneder. Alle PSA-værdier opnået op til og med det to-årige vartegn skal være <0,1 ng/ml. Patienter, der dør før to år af prostatacancer, tælles som fejl. Patienter, der dør af andre årsager end prostatacancer, vil blive betragtet som ikke-evaluerbare for det primære slutpunkt. Patienter, der stadig er under opfølgning, men som har en manglende PSA-værdi på to år eller mere end to manglende værdier før to år, tælles også som fejl.
Baseline til færdiggørelse af behandlingen (to år fra starten af ADT)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af deltagerne i live (samlet overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til død eller sidste opfølgning er analyseret efter fase II-deltagere blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Overlevelsesrater skulle estimeres ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden, og behandlingsarmene skulle sammenlignes ved hjælp af en log-rank-test.
Fra baseline til død eller sidste opfølgning er analyseret efter fase II-deltagere blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Procentdel af deltagere med prostatacancerdødsfald (prostatacancer-specifik overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Prostatacancer dødsrater skulle estimeres ved hjælp af den kumulative forekomstmetode ved at behandle dødsfald på grund af andre årsager som konkurrerende risici. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved hjælp af finkrå testen
Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Procentdel af deltagere med patologisk komplet respons (PCR) på to år
Tidsramme: Ved to år
Komplet respons skulle bestemmes ved A12-core biopsi. Behandlingsarme skulle sammenlignes ved hjælp af en chi-square-test.
Ved to år
Procentdel af deltagere med lokal/regional eller fjern progression
Tidsramme: Fra baseline til lokal/regional eller fjern progression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der først forekommer, analyseres efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra start af fase II-komponent.
Progressionshastigheder skulle estimeres ved hjælp af den kumulative forekomstmetode ved at behandle dødsfald som konkurrerende risici. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved hjælp af finkrå testen
Fra baseline til lokal/regional eller fjern progression, død eller sidste opfølgning, alt efter hvad der først forekommer, analyseres efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra start af fase II-komponent.
Procentdel af deltagere med fjerne metastaser
Tidsramme: Fra baseline til fjern metastase, død eller sidste opfølgning, analyseret efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Fjern metastaser for fjerne metastaser skulle estimeres ved anvendelse af den kumulative forekomstmetode ved at behandle døden som en konkurrerende risiko. Behandlingsarmene skulle sammenlignes ved hjælp af finkrå testen
Fra baseline til fjern metastase, død eller sidste opfølgning, analyseret efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Procentdel af deltagere i live uden biokemisk progression (biokemisk progression-fri overlevelse)
Tidsramme: Fra baseline til biokemisk progression eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Biokemisk progression defineres som PSA ≥ 2 ng/ml over Nadir PSA, tilstedeværelsen af lokal, regional eller fjern tilbagefald eller død af prostatacancer. Biokemiske progressionsfri overlevelsesrater skulle estimeres ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden, og behandlingsarmene skulle sammenlignes ved hjælp af en log-rank-test.
Fra baseline til biokemisk progression eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Antal deltagere af den rapporterede bivirkning af højeste kvalitet
Tidsramme: Fra baseline til sidste opfølgning, analyseret efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.
Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 Karakterer Bivirkningens sværhedsgrad som følger: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = svær, 4 = livstruende, 5 = død relateret til bivirkning. Sammendragsdata leveres i dette resultatmål; Se Modul for bivirkninger for specifikke bivirkninger. Bivirkninger skulle kategoriseres så tidligt (inden for 90 dage efter afslutningen af strålebehandling) eller sent (mere end 90 dage efter afslutningen af strålebehandling). Antallet af deltagere pr. Klasse skulle sammenlignes mellem armen
Fra baseline til sidste opfølgning, analyseret efter alle fase II-deltagere er blevet fulgt i to år, hvilket forventedes at forekomme 3,5 år fra starten af fase II-komponent.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af niraparib/ foretrukken niraparib -dosis til fase II -komponent
Tidsramme: Fra start af kombineret ADT og niraparib til seks måneder

MTD blev bestemt ved anvendelse af det klassiske 3+3 -design til at bestemme sikkerheden for hvert dosisniveau (DL) fra antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), startende med DL1. Den højeste DL, der blev betragtet som sikker, var at betragtes som MTD. Tidspunktet for 3-patient-kohorterne tog højde for den tidligere etablerede sikkerhed for samtidig ADT og 200 mg niraparib og behovet for tydeligere at etablere sikkerheden for niraparib samtidigt med RT. En DLT defineres som enhver behandlingsrelateret gastrointestinal eller genitourinary grad 3 eller højere AE, der varer> 1 uge, på trods af maksimale medicinske interventioner og eventuelle behandlingsrelaterede grad 4 AE'er, der varer> 1 uge. Forholdet til behandling blev bestemt af den ansvarlige kliniker. Undersøgelsesstole gennemgik mulige DLT'er for endelig bestemmelse.

Niraparib dosisniveau (MG PO QD) definitioner [første 8 uger med ADT, 6-8 uger med ADT og RT, resterende tid i de 12 måneder]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Fra start af kombineret ADT og niraparib til seks måneder
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Fra start af kombineret ADT og niraparib til seks måneder
En DLT defineres som enhver behandlingsrelateret gastrointestinal eller genitourinary grad 3 eller højere AE, der varer> 1 uge, på trods af maksimale medicinske interventioner og eventuelle behandlingsrelaterede grad 4 AE'er, der varer> 1 uge. Forholdet til behandling blev bestemt af den ansvarlige kliniker. Undersøgelsesstole gennemgik mulige DLT'er for endelig bestemmelse.
Fra start af kombineret ADT og niraparib til seks måneder
Procentdel af deltagere med genændringer detekteret ved målrettet exome -sekventering
Tidsramme: Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og produceret genmutationsdata
Procentdelen af patienter med baseline- eller postterapi-ændringer i målrettede gener ville blive rapporteret, og sammenhængen mellem forekomsten af ændringer og kliniske resultater ville blive vurderet.
Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og produceret genmutationsdata
Procentdel af deltagere med genekspression bestemt ved høj densitet Affymetrix oligonukleotidarray til at profilere transkriptomet af tumorprøver
Tidsramme: Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og genpressionsdata genereret.
Procentdelen af deltagere med baseline eller post-terapi genekspression og sammenhængen mellem forekomsten af ændringer og kliniske resultater ville blive vurderet.
Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og genpressionsdata genereret.
Procentdel af deltagere med enkelt nukleotidpolymorfismer fra helblodprøver
Tidsramme: Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og genereret polymorfismedata.
Procentdelen af patienter med baseline eller polymorfisme efter terapi vil blive rapporteret, og sammenhængen mellem forekomsten af ændringer og kliniske resultater ville blive vurderet.
Fra baseline til død eller sidste opfølgning, analyseret, efter at alle deltagere er blevet fulgt i to år og genereret polymorfismedata.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NRG Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M. D Michaelson, NRG Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NRG-GU007 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2019-02260 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostata Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Gonadotropinfrigørende hormon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner