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Niraparibe com radioterapia combinada padrão e terapia de privação de androgênio no tratamento de pacientes com câncer de próstata de alto risco (NADIR)

5 de maio de 2026 atualizado por: NRG Oncology

Ensaio randomizado de fase II de niraparibe com radioterapia de combinação padrão e terapia de privação de androgênio (ADT) em câncer de próstata de alto risco (com fase inicial I)

Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de niraparibe, e para ver como ele funciona em combinação com radioterapia padrão e terapia hormonal (terapia de privação de andrógenos) no tratamento de pacientes com câncer de próstata com alta chance de vir costas (alto risco). Niraparibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A adição de niraparibe aos tratamentos usuais de radioterapia e terapia hormonal pode diminuir a chance de crescimento ou retorno do câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estabelecer a dose preferencial de niraparibe em combinação com radiação e terapia antiandrogênica (ADT). (Fase I) II. Para comparar o estado livre de doença, definido como PSA remanescente < 0,1 ng/ml no final da terapia ADT em homens com câncer de próstata de alto risco tratados com terapia padrão com ou sem a adição de niraparibe. (Fase IIR)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para estabelecer ainda mais o perfil de segurança e toxicidade do tratamento padrão com radiação e terapia de privação de androgênio especificamente, dois anos a partir do início da ADT, mais niraparibe na dose de fase II.

II. Comparar a sobrevida global, a sobrevida específica do câncer de próstata, a progressão local/regional ou distante e as taxas de doença metastática distante da terapia padrão com ou sem a adição de niraparibe.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Identificar biomarcadores genômicos de resposta à terapia combinada com radiação, ADT e inibição de PARP.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de niraparibe de fase I, seguido por um estudo de fase II.

FASE I: Os pacientes recebem niraparibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e recebem tratamento padrão de terapia de supressão androgênica agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). O tratamento com niraparibe continua por 12 meses e a terapia com agonista de GnRH por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe e do agonista de GnRH, os pacientes são submetidos à radioterapia de intensidade modulada padrão (IMRT) 5 dias por semana durante cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada, na ausência de progressão da doença ou inaceitável toxicidade.

FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços:

ARM I: Os pacientes são submetidos à terapia de supressão androgênica agonista de GnRH padrão por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8-28 semanas após o início do agonista de GnRH, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes são submetidos à terapia de supressão de androgênio agonista de GnRH padrão por 24 meses e niraparibe PO QD por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe, os pacientes são submetidos ao tratamento padrão IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 3 anos, depois anualmente por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Estados Unidos, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Estados Unidos, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Estados Unidos, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Estados Unidos, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente (dentro de 180 dias antes do registro) com alto risco de recorrência conforme determinado pelos seguintes critérios, de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • Inscrições fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualquer estágio T

    • Inscrição na Fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualquer estágio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/mL e ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualquer estágio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualquer estágio T

  • Sem metástases distantes avaliadas por:

    • Cintilografia óssea 90 dias antes do registro
    • Avaliação de linfonodos por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) da pelve ou amostragem nodal dentro de 90 dias antes do registro (Observação: os linfonodos serão considerados negativos (N0) se tiverem < 1,5 cm de eixo curto)
  • Histórico/exame físico até 90 dias antes do registro
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 180 dias antes do registro
  • PSA sérico pré-tratamento, obtido antes de qualquer terapia de supressão androgênica e dentro de 180 dias após o registro
  • Pacientes de Fase I: Supressão prévia de andrógenos para câncer de próstata não é permitida antes do registro
  • Pacientes de Fase II: Supressão androgênica prévia para câncer de próstata é permitida ≤ 45 dias antes do registro
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (até 90 dias antes do registro)
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3 (até 90 dias antes do registro)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) OU uma depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min estimada usando a equação de Cockcroft-Gault (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Albumina sérica ≥ 3 g/dL (até 90 dias antes do registro)
  • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1 x LSN (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta, e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível) (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
  • Linfonodos patologicamente positivos ou linfonodos > 1,5 cm de eixo curto na TC ou RM
  • Prostatectomia radical prévia, criocirurgia para câncer de próstata ou orquiectomia bilateral por qualquer motivo
  • Qualquer malignidade ativa dentro de 2 anos do registro do estudo que possa alterar o curso do tratamento do câncer de próstata.
  • Terapia sistêmica prévia para câncer de próstata; observe que a terapia anterior para um câncer diferente é permitida
  • Radioterapia prévia, incluindo braquiterapia, na região da próstata que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
  • Tratamento atual com antiandrógenos de primeira geração (bicalutamida, nilutamida, flutamida). Para pacientes inscritos na fase II, se antiandrogênicos anteriores foram administrados, é necessário um período de washout >= 30 dias antes da inscrição

  • Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
    • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
    • Síndrome de imunodeficiência adquirida descontrolada (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
    • Presença de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] persistente >=160 mmHg ou PA diastólica >= 100 mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a PA seja controlada dentro desses limites por tratamento anti-hipertensivo
  • Reação alérgica prévia aos medicamentos envolvidos neste protocolo (incluindo alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes do niraparibe. Consulte Niraparibe IB para obter detalhes.)

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com contagem de CD4 < 200 células/microlitro

    • Observe que os pacientes HIV positivos são elegíveis, desde que tenham uma contagem de CD4 >= 200 células/microlitro dentro de 90 dias antes do registro. Pacientes recebendo tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) não serão elegíveis devido à preocupação com radiossensibilização
    • Observe também que o teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo. Este critério de exclusão é necessário porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser afetados por estes medicamentos.
  • Qualquer histórico ou diagnóstico atual de Síndromes Mielodisplásicas (SMD)/Leucemia Mielóide Aguda (LMA).
  • Tratamento anterior ou atual com inibidor de PARP

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I, dose Nível 1 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Os pacientes passam por padrão de atendimento agonista de Androgen Suppression Therapy por 24 meses e niraparibe concorrente PO QD* nos primeiros 12 meses. A partir de 8 semanas após o início do Niraparib, os pacientes passam por padrão de atendimento IMRT 5 dias por semana por cerca de 6 a 9 semanas, dependendo do tipo de terapia de radiação. O tratamento é dado na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

*NIRAPARIB Dose Nível 1: 100 mg.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • Hormônio luteinizante de liberação de hormônios
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Medicamento: Niraparib
comprimido
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimental: Fase I, dose Nível 2 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Os pacientes passam por padrão de atendimento agonista de Androgen Suppression Therapy por 24 meses e niraparibe concorrente PO QD* nos primeiros 12 meses. A partir de 8 semanas após o início do Niraparib, os pacientes passam por padrão de atendimento IMRT 5 dias por semana por cerca de 6 a 9 semanas, dependendo do tipo de terapia de radiação. O tratamento é dado na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

*NIRAPARIB Dose Nível 2: 100 mg durante o IMRT 200 mg de outra forma.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • Hormônio luteinizante de liberação de hormônios
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Medicamento: Niraparib
comprimido
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Experimental: Fase I, Dose Nível 3 (Niraparib, GnRH, IMRT)

Os pacientes passam por padrão de atendimento agonista de Androgen Suppression Therapy por 24 meses e niraparibe concorrente PO QD* nos primeiros 12 meses. A partir de 8 semanas após o início do Niraparib, os pacientes passam por padrão de atendimento IMRT 5 dias por semana por cerca de 6 a 9 semanas, dependendo do tipo de terapia de radiação. Tratamento dado na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

*NIRAPARIB Dose Nível 3: 200 mg.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • Hormônio luteinizante de liberação de hormônios
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Medicamento: Niraparib
comprimido
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827
Comparador Ativo: Fase II, braço I (GnRH, IMRT)
Os pacientes passam por padrão de atendimento agonista de Androgen Suppression Therapy por 24 meses. A partir de 8 a 28 semanas após o início do agonista do GNRH, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana por cerca de 6 a 9 semanas, dependendo do tipo de terapia de radiação. O tratamento é dado na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • Hormônio luteinizante de liberação de hormônios
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Experimental: Fase II, Arm II (Niraparib, GnRH, IMRT)
Os pacientes passam por padrão de atendimento agonista de Androgen Suppression Therapy por 24 meses e niraparibe concorrente PO QD (nível de dose determinado por fase I) nos primeiros 12 meses. A partir de 8 semanas após o início do Niraparib, os pacientes passam por padrão de atendimento IMRT 5 dias por semana por cerca de 6 a 9 semanas, dependendo do tipo de terapia de radiação. O tratamento é dado na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • Hormônio luteinizante de liberação de hormônios
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radioterapia de intensidade modulada (procedimento)
Medicamento: Niraparib
comprimido
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
  • Mk 4827

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes livres de doença até a conclusão do tratamento (2 anos após o início do ADT)
Prazo: Base na conclusão do tratamento (dois anos após o início do ADT)
Os participantes serão considerados livres de doença se seus valores de PSA permanecer abaixo de 0,1 ng/ml até a conclusão do tratamento. A proporção de pacientes livres de doença aos 24 meses deve ser comparada nos dois braços de tratamento usando um teste qui-quadrado não corrigido por continuidade. Os níveis de PSA serão avaliados antes do início da RT, no final da RT e a cada três meses durante 24 meses. Todos os valores de PSA obtidos até e incluindo o marco de dois anos devem ser <0,1 ng/ml. Os pacientes que morrem antes de dois anos de câncer de próstata serão contados como falhas. Pacientes que morrem de causas diferentes do câncer de próstata serão considerados não avaliados para o endpoint primário. Os pacientes ainda em acompanhamento, mas que têm um valor de PSA ausentes em dois anos ou mais de dois valores ausentes antes de dois anos, também serão contados como falhas.
Base na conclusão do tratamento (dois anos após o início do ADT)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes vivos (sobrevivência geral)
Prazo: Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
As taxas de sobrevivência deveriam ser estimadas usando o método Kaplan-Meier e os braços de tratamento deveriam ser comparados usando um teste de log-rank.
Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
Porcentagem de participantes com mortes por câncer de próstata (sobrevivência específica do câncer de próstata)
Prazo: Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
As taxas de mortalidade por câncer de próstata deveriam ser estimadas usando o método de incidência cumulativa, tratando as mortes devido a outras causas como riscos concorrentes. Os braços de tratamento deveriam ser comparados usando o teste fina para cinqueios
Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
Porcentagem de participantes com resposta completa patológica (PCR) em dois anos
Prazo: Em dois anos
A resposta completa deveria ser determinada pela biópsia do núcleo A12. Os braços de tratamento deveriam ser comparados usando um teste qui-quadrado.
Em dois anos
Porcentagem de participantes com progressão local/regional ou distante
Prazo: Da linha de base à progressão local/regional ou distante, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, analisado após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
As taxas de progressão deveriam ser estimadas usando o método de incidência cumulativa, tratando as mortes como riscos concorrentes. Os braços de tratamento deveriam ser comparados usando o teste fina para cinqueios
Da linha de base à progressão local/regional ou distante, morte ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, analisado após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
Porcentagem de participantes com metástases distantes
Prazo: Da linha de base a metástases distantes, morte ou último acompanhamento, analisadas após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos desde o início do componente de fase II.
As taxas de metástases distantes deveriam ser estimadas usando o método de incidência cumulativa, tratando a morte como um risco concorrente. Os braços de tratamento deveriam ser comparados usando o teste fina para cinqueios
Da linha de base a metástases distantes, morte ou último acompanhamento, analisadas após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos desde o início do componente de fase II.
Porcentagem de participantes vivos sem progressão bioquímica (sobrevivência bioquímica sem progressão)
Prazo: Da linha de base à progressão bioquímica ou no último acompanhamento, analisados após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
A progressão bioquímica é definida como PSA ≥ 2 ng/ml sobre o Nadir PSA, a presença de recorrência local, regional ou distante, ou morte por câncer de próstata. As taxas de sobrevivência sem progressão bioquímica deveriam ser estimadas usando o método Kaplan-Meier e os braços de tratamento deveriam ser comparados usando um teste de log-rank.
Da linha de base à progressão bioquímica ou no último acompanhamento, analisados após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
Número de participantes por evento adverso mais alto relatado
Prazo: Da linha de base ao último acompanhamento, analisado após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.
Critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) Versão 5.0 Graus de gravidade do evento adverso da seguinte forma: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo, 4 = ameaçador de vida, 5 = morte relacionada ao evento adverso. Os dados de resumo são fornecidos nesta medida de resultado; Consulte o módulo de eventos adversos para obter dados específicos de eventos adversos. Os eventos adversos deveriam ser categorizados já cedo (dentro de 90 dias após a conclusão da radioterapia) ou tarde (mais de 90 dias após a conclusão da radioterapia). O número de participantes por série deveria ser comparado entre os braços para testes precoces, tardios e todos
Da linha de base ao último acompanhamento, analisado após todos os participantes da fase II terem sido seguidos por dois anos, o que deveria ocorrer 3,5 anos após o componente de fase II.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD) de Niraparib/ dose preferida de niraparibe para o componente de fase II
Prazo: Desde o início do ADT e Niraparib combinado a seis meses

O MTD foi determinado usando o design clássico 3+3 para determinar a segurança de cada nível de dose (DL) do número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs), começando com DL1. O maior DL considerado seguro deveria ser considerado o MTD. O momento das coortes de três pacientes levou em consideração a segurança anteriormente estabelecida de ADT simultâneo e 200 mg niraparib e a necessidade de estabelecer mais claramente a segurança do Niraparib simultaneamente à RT. Um DLT é definido como qualquer grau gastrointestinal ou geniturinário de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento, com duração> 1 semana, apesar das intervenções médicas máximas e de qualquer grau 4 relacionado ao tratamento com duração> 1 semana. O relacionamento com o tratamento foi determinado pelo clínico responsável. Os presidentes de estudo revisaram possíveis DLTs para determinação final.

Definições do nível de dose de Niraparib (mg PO QD) [Primeiras 8 semanas com ADT, 6-8 semanas com ADT e RT, tempo restante dos 12 meses]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
Desde o início do ADT e Niraparib combinado a seis meses
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitadas por dose (DLT)
Prazo: Desde o início do ADT e Niraparib combinado a seis meses
Um DLT é definido como qualquer grau gastrointestinal ou geniturinário de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento, com duração> 1 semana, apesar das intervenções médicas máximas e de qualquer grau 4 relacionado ao tratamento com duração> 1 semana. O relacionamento com o tratamento foi determinado pelo clínico responsável. Os presidentes de estudo revisaram possíveis DLTs para determinação final.
Desde o início do ADT e Niraparib combinado a seis meses
Porcentagem de participantes com alterações de genes detectadas pelo sequenciamento de exoma direcionado
Prazo: Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisado após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de mutação genética produzidos
A porcentagem de pacientes com alterações basais ou pós-terapia em genes direcionados seria relatada e a associação entre a ocorrência de alterações e resultados clínicos seria avaliada.
Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisado após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de mutação genética produzidos
Porcentagem de participantes com expressão gênica determinada por uma matriz de oligonucleotídeos de alta densidade para o perfil do transcriptoma das amostras de tumor
Prazo: Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de expressão gênica gerados.
A porcentagem de participantes com a expressão do gene da linha de base ou pós-terapia e a associação entre a ocorrência de alterações e resultados clínicos será avaliada.
Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de expressão gênica gerados.
Porcentagem de participantes com polimorfismos de nucleotídeo único de amostras de sangue total
Prazo: Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de polimorfismo gerados.
A porcentagem de pacientes com polimorfismo basal ou pós-terapia seria relatada e a associação entre a ocorrência de alterações e resultados clínicos seria avaliada.
Desde a linha de base até a morte ou o último acompanhamento, analisados após todos os participantes terem sido seguidos por dois anos e dados de polimorfismo gerados.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: M. D Michaelson, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

23 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NRG-GU007 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2019-02260 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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