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Niraparibe com radioterapia combinada padrão e terapia de privação de androgênio no tratamento de pacientes com câncer de próstata de alto risco (NADIR)

5 de fevereiro de 2024 atualizado por: NRG Oncology

Ensaio randomizado de fase II de niraparibe com radioterapia de combinação padrão e terapia de privação de androgênio (ADT) em câncer de próstata de alto risco (com fase inicial I)

Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de niraparibe, e para ver como ele funciona em combinação com radioterapia padrão e terapia hormonal (terapia de privação de andrógenos) no tratamento de pacientes com câncer de próstata com alta chance de vir costas (alto risco). Niraparibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A adição de niraparibe aos tratamentos usuais de radioterapia e terapia hormonal pode diminuir a chance de crescimento ou retorno do câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estabelecer a dose preferencial de niraparibe em combinação com radiação e terapia antiandrogênica (ADT). (Fase I) II. Para comparar o estado livre de doença, definido como PSA remanescente < 0,1 ng/ml no final da terapia ADT em homens com câncer de próstata de alto risco tratados com terapia padrão com ou sem a adição de niraparibe. (Fase IIR)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para estabelecer ainda mais o perfil de segurança e toxicidade do tratamento padrão com radiação e terapia de privação de androgênio especificamente, dois anos a partir do início da ADT, mais niraparibe na dose de fase II.

II. Comparar a sobrevida global, a sobrevida específica do câncer de próstata, a progressão local/regional ou distante e as taxas de doença metastática distante da terapia padrão com ou sem a adição de niraparibe.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Identificar biomarcadores genômicos de resposta à terapia combinada com radiação, ADT e inibição de PARP.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de niraparibe de fase I, seguido por um estudo de fase II.

FASE I: Os pacientes recebem niraparibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e recebem tratamento padrão de terapia de supressão androgênica agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). O tratamento com niraparibe continua por 12 meses e a terapia com agonista de GnRH por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe e do agonista de GnRH, os pacientes são submetidos à radioterapia de intensidade modulada padrão (IMRT) 5 dias por semana durante cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada, na ausência de progressão da doença ou inaceitável toxicidade.

FASE II: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços:

ARM I: Os pacientes são submetidos à terapia de supressão androgênica agonista de GnRH padrão por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8-28 semanas após o início do agonista de GnRH, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes são submetidos à terapia de supressão de androgênio agonista de GnRH padrão por 24 meses e niraparibe PO QD por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe, os pacientes são submetidos ao tratamento padrão IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 3 anos, depois anualmente por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

180

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Estados Unidos, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Estados Unidos, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Estados Unidos, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Estados Unidos, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Estados Unidos, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Estados Unidos, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University Of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Estados Unidos, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor Township, New Jersey, Estados Unidos, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Estados Unidos, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Estados Unidos, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Estados Unidos, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Estados Unidos, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente (dentro de 180 dias antes do registro) com alto risco de recorrência conforme determinado pelos seguintes critérios, de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC):

    • Inscrições fase I

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualquer estágio T

    • Inscrição na Fase II

      • Gleason ≥ 9, PSA ≤ 150 ng/mL, qualquer estágio T
      • Gleason 8, PSA < 20 ng/mL e ≥ T2
      • Gleason 8, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualquer estágio T
      • Gleason 7, PSA ≥ 20-150 ng/mL, qualquer estágio T

  • Sem metástases distantes avaliadas por:

    • Cintilografia óssea 90 dias antes do registro
    • Avaliação de linfonodos por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) da pelve ou amostragem nodal dentro de 90 dias antes do registro (Observação: os linfonodos serão considerados negativos (N0) se tiverem < 1,5 cm de eixo curto)
  • Histórico/exame físico até 90 dias antes do registro
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 180 dias antes do registro
  • PSA sérico pré-tratamento, obtido antes de qualquer terapia de supressão androgênica e dentro de 180 dias após o registro
  • Pacientes de Fase I: Supressão prévia de andrógenos para câncer de próstata não é permitida antes do registro
  • Pacientes de Fase II: Supressão androgênica prévia para câncer de próstata é permitida ≤ 45 dias antes do registro
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (até 90 dias antes do registro)
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3 (até 90 dias antes do registro)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) OU uma depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min estimada usando a equação de Cockcroft-Gault (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Albumina sérica ≥ 3 g/dL (até 90 dias antes do registro)
  • Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1 x LSN (Nota: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta, e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível) (dentro de 90 dias antes do registro)
  • Homens com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

  • PSA > 150 ng/mL
  • Evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
  • Linfonodos patologicamente positivos ou linfonodos > 1,5 cm de eixo curto na TC ou RM
  • Prostatectomia radical prévia, criocirurgia para câncer de próstata ou orquiectomia bilateral por qualquer motivo
  • Qualquer malignidade ativa dentro de 2 anos do registro do estudo que possa alterar o curso do tratamento do câncer de próstata.
  • Terapia sistêmica prévia para câncer de próstata; observe que a terapia anterior para um câncer diferente é permitida
  • Radioterapia prévia, incluindo braquiterapia, na região da próstata que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
  • Tratamento atual com antiandrógenos de primeira geração (bicalutamida, nilutamida, flutamida). Para pacientes inscritos na fase II, se antiandrogênicos anteriores foram administrados, é necessário um período de washout >= 30 dias antes da inscrição

  • Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
    • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
    • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
    • Síndrome de imunodeficiência adquirida descontrolada (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)
    • Presença de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] persistente >=160 mmHg ou PA diastólica >= 100 mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão são permitidos, desde que a PA seja controlada dentro desses limites por tratamento anti-hipertensivo
  • Reação alérgica prévia aos medicamentos envolvidos neste protocolo (incluindo alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes do niraparibe. Consulte Niraparibe IB para obter detalhes.)

  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com contagem de CD4 < 200 células/microlitro

    • Observe que os pacientes HIV positivos são elegíveis, desde que tenham uma contagem de CD4 >= 200 células/microlitro dentro de 90 dias antes do registro. Pacientes recebendo tratamento com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) não serão elegíveis devido à preocupação com radiossensibilização
    • Observe também que o teste de HIV não é necessário para elegibilidade para este protocolo. Este critério de exclusão é necessário porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser afetados por estes medicamentos.
  • Qualquer histórico ou diagnóstico atual de Síndromes Mielodisplásicas (SMD)/Leucemia Mielóide Aguda (LMA).
  • Tratamento anterior ou atual com inibidor de PARP

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I (niraparibe, GnRH, IMRT)
Os pacientes recebem niraparibe PO QD e recebem terapia de supressão androgênica agonista de GnRH padrão. O tratamento com niraparibe continua por 12 meses e a terapia com agonista de GnRH por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe e do agonista de GnRH, os pacientes são submetidos ao tratamento padrão IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Niraparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • hormônio liberador do hormônio luteinizante
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
Comparador Ativo: Fase II, Braço I (GnRH, IMRT)
Os pacientes são submetidos à terapia padrão de supressão androgênica agonista de GnRH por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8-28 semanas após o início do agonista de GnRH, os pacientes passam por IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • hormônio liberador do hormônio luteinizante
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
Experimental: Fase II, Braço II (niraparibe, GnRH, IMRT)
Os pacientes são submetidos à terapia padrão de supressão androgênica agonista de GnRH por 24 meses e niraparibe PO QD por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 8 semanas após o início do niraparibe, os pacientes são submetidos ao tratamento padrão IMRT 5 dias por semana por cerca de 6-9 semanas, dependendo do tipo de radioterapia administrada na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Niraparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • MK-4827
  • MK4827
Biológico: Hormônio Liberador de Gonadotrofina
Receber terapia padrão de tratamento de supressão de androgênio agonista de GnRH
Outros nomes:
  • GnRH
  • hormônio liberador de gonadotrofina
  • LHRH
  • Luliberin
  • Gonadorelina
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Fator de Liberação de Hormônio Folículo Estimulante
  • GN-RH
  • Gonadoliberina
  • Gonadorelínico
  • Enxada- 471
  • LH-RF
  • LH-RH
  • LH/FSH-RF
  • LH/FSH-RH
  • Fator de Liberação do Hormônio Luteinizante
  • hormônio liberador do hormônio luteinizante
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se ao padrão de cuidados IMRT
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Manutenção do estado livre de doença
Prazo: Até 2 anos após o início da terapia antiandrogênica
Será caracterizado por valores de PSA mantidos abaixo de 0,1 ng/ml. Será realizada uma análise de intenção de tratar modificada. A proporção de pacientes livres de doença em 24 meses será comparada nos dois braços de tratamento usando um teste qui-quadrado de não continuidade corrigida. Como análise secundária, um modelo de regressão logística será ajustado para ajustar os fatores de estratificação (grupo de risco e tipo de radioterapia).
Até 2 anos após o início da terapia antiandrogênica

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
Consistirá na comparação de curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) usando um teste de logrank.
Da randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até 3 anos
Sobrevida específica para câncer de próstata
Prazo: Da randomização até a morte por câncer de próstata, avaliada até 3 anos
Consistirá na comparação de curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) usando um teste de logrank.
Da randomização até a morte por câncer de próstata, avaliada até 3 anos
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Aos 24 meses
Será avaliado entre os pacientes submetidos à biópsia de 12 núcleos. Serão comparados usando um teste qui-quadrado.
Aos 24 meses
Tempo para progressão local/regional ou distante
Prazo: Até 3 anos
As curvas de incidência cumulativas serão comparadas usando o teste Fine-Gray (Dignam 2008).
Até 3 anos
Tempo para metástases distantes
Prazo: Da randomização até a detecção de doença metastática distante, avaliada até 3 anos
As curvas de incidência cumulativas serão comparadas usando o teste Fine-Gray (Dignam 2008).
Da randomização até a detecção de doença metastática distante, avaliada até 3 anos
Sobrevivência livre de progressão bioquímica
Prazo: Até 3 anos
Será definido como PSA >= 2 ng/ml acima do nadir PSA, presença de recorrência local, regional ou distante, ou morte por câncer de próstata. Consistirá na comparação de curvas de Kaplan-Meier (Kaplan 1958) usando um teste de logrank.
Até 3 anos
Incidência de Eventos Adversos (Fase II)
Prazo: Até 3 anos
As taxas de eventos adversos (EA) nos dois braços de tratamento serão resumidas por tempo de ocorrência (precoce versus tardio), tipo, grau e atribuição ao tratamento. Para cada tipo de EA, será determinado o pior grau ocorrido durante o período de tratamento inicial, o período de tratamento tardio ou todo o período de tratamento. Para cada período de tempo, as comparações dos grupos de tratamento serão realizadas usando testes qui-quadrado ou exato de Fisher.
Até 3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sequenciamento do exoma de genes de reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA) e alterações detectadas
Prazo: Até 3 anos
Estatísticas descritivas serão geradas resumindo a frequência de alterações gênicas, mutações e níveis de expressão gênica. A porcentagem de pacientes com alterações iniciais ou pós-terapia nos genes-alvo será relatada e a associação entre a ocorrência de mutações de reversão nos genes de reparo do DNA e os resultados clínicos será avaliada usando modelos de regressão logística para endpoints dicotômicos (estado livre de doença, pCR ) e regressão de Cox ou modelagem de regressão de risco concorrente para dados de tempo até o evento.
Até 3 anos
Análise ampla da transcrição da expressão gênica
Prazo: Até 3 anos
Será avaliado usando uma matriz de oligonucleotídeos Affymetrix de alta densidade para traçar o perfil do transcriptoma de amostras tumorais. Estatísticas descritivas serão geradas resumindo a frequência de alterações gênicas, mutações e níveis de expressão gênica. A porcentagem de pacientes com alterações iniciais ou pós-terapia nos genes-alvo será relatada e a associação entre a ocorrência de mutações de reversão nos genes de reparo do DNA e os resultados clínicos será avaliada usando modelos de regressão logística para endpoints dicotômicos (estado livre de doença, pCR ) e regressão de Cox ou modelagem de regressão de risco concorrente para dados de tempo até o evento.
Até 3 anos
Polimorfismos de nucleotídeo único
Prazo: Até 3 anos
Serão analisadas amostras de sangue total previamente associadas ao risco de próstata. Amostras de plasma serão avaliadas quanto a alterações iniciais e pós-terapia em um painel de genes direcionados e para mutações de reversão em genes de reparo de DNA como biomarcadores iniciais de resistência ao tratamento. Estatísticas descritivas serão geradas resumindo a frequência de alterações gênicas, mutações e níveis de expressão gênica. A porcentagem de pacientes com alterações iniciais ou pós-terapia nos genes-alvo será relatada e a associação entre a ocorrência de mutações de reversão nos genes de reparo do DNA e os resultados clínicos será avaliada usando modelos de regressão logística para endpoints dicotômicos (estado livre de doença, pCR ) e regressão de Cox ou modelagem de regressão de risco concorrente para dados de tempo até o evento.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NRG Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: M. D Michaelson, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NRG-GU007 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2019-02260 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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