Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нирапариб со стандартной комбинацией лучевой терапии и андрогенной депривационной терапии при лечении пациентов с раком предстательной железы высокого риска (NADIR)

22 июня 2026 г. обновлено: NRG Oncology

Рандомизированное исследование фазы II нирапариба со стандартной комбинацией лучевой терапии и андроген-депривационной терапии (ADT) при раке предстательной железы высокого риска (с начальной фазой I)

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза нирапариба, а также выясняется, насколько хорошо он работает в сочетании со стандартной лучевой терапией и гормональной терапией (андрогенная депривация) при лечении пациентов с раком предстательной железы, который имеет высокую вероятность развития назад (высокий риск). Нирапариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Добавление нирапариба к обычному лечению лучевой терапией и гормональной терапией может снизить вероятность роста или рецидива рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить предпочтительную дозу нирапариба в сочетании с лучевой и антиандрогенной терапией (АДТ). (Этап I) II. Сравнить безрецидивное состояние, определяемое как уровень ПСА < 0,1 нг/мл в конце терапии АДТ у мужчин с раком предстательной железы высокого риска, получавших стандартную терапию с добавлением нирапариба или без него. (Этап IIR)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Дальнейшее определение профиля безопасности и токсичности стандартного лечения лучевой терапией и терапией депривации андрогенов, в частности, через два года после начала ГТ плюс нирапариб в дозе фазы II.

II. Сравнить общую выживаемость, выживаемость, специфичную для рака предстательной железы, местное/регионарное или отдаленное прогрессирование и частоту отдаленных метастазов при стандартной терапии с добавлением нирапариба или без него.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Идентифицировать геномные биомаркеры ответа на комбинированную терапию с лучевой терапией, АДТ и ингибированием PARP.

ПЛАН: Это исследование фазы I нирапариба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I: пациенты получают нирапариб перорально (PO) один раз в день (QD) и получают стандартную терапию агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) для подавления андрогенов. Лечение нирапарибом продолжают в течение 12 мес, а терапию агонистами ГнРГ в течение 24 мес при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 8 недель после начала приема нирапариба и агониста ГнРГ пациенты проходят стандартную лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель, в зависимости от типа проводимой лучевой терапии, при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемости токсичность.

ФАЗА II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп:

ARM I: пациенты проходят стандартную терапию агонистами гонадолиберина, подавляющими андрогены, в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 8-28 недель после начала приема агонистов ГнРГ, пациенты проходят IMRT 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии, назначаемой при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты проходят стандартную терапию андроген-супрессивной терапией агонистом ГнРГ в течение 24 месяцев и нирапарибом перорально QD в течение 12 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 8 недель после начала приема нирапариба пациенты проходят стандартную IMRT 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии, проводимой при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение 3 лет, затем ежегодно в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
        • Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • University of Arizona Cancer Center-Orange Grove Campus
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Marysville, California, Соединенные Штаты, 95901
        • Fremont - Rideout Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • City of Hope Upland
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Grady Health System
      • Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
        • CTCA at Southeastern Regional Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Соединенные Штаты, 62002
        • Alton Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044
        • Central Maryland Radiation Oncology in Howard County
      • Glen Burnie, Maryland, Соединенные Штаты, 21061
        • UM Baltimore Washington Medical Center/Tate Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Соединенные Штаты, 48706
        • McLaren Cancer Institute-Bay City
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Henry Ford Cancer Institute-Downriver
      • Clarkston, Michigan, Соединенные Штаты, 48346
        • McLaren Cancer Institute-Clarkston
      • Clinton Township, Michigan, Соединенные Штаты, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center-Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
        • McLaren Cancer Institute-Flint
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
        • Singh and Arora Hematology Oncology PC
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Mid-Michigan Physicians-Lansing
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing
      • Lapeer, Michigan, Соединенные Штаты, 48446
        • McLaren Cancer Institute-Lapeer Region
      • Mount Clemens, Michigan, Соединенные Штаты, 48043
        • McLaren Cancer Institute-Macomb
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center-Columbus
      • Petoskey, Michigan, Соединенные Штаты, 49770
        • McLaren Cancer Institute-Northern Michigan
      • Port Huron, Michigan, Соединенные Штаты, 48060
        • McLaren-Port Huron
      • Shelby, Michigan, Соединенные Штаты, 48315
        • Henry Ford Macomb Health Center - Shelby Township
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford West Bloomfield Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
    • New Jersey
      • Cape May Court House, New Jersey, Соединенные Штаты, 08210
        • AtlantiCare Health Park-Cape May Court House
      • Egg Harbor, New Jersey, Соединенные Штаты, 08234
        • AtlantiCare Surgery Center
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Teaneck, New Jersey, Соединенные Штаты, 07666
        • Holy Name Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • The New York Hospital Medical Center of Queens
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • Highland Hospital
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health System - Akron Campus
      • Barberton, Ohio, Соединенные Штаты, 44203
        • Summa Health System - Barberton Campus
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Medina, Ohio, Соединенные Штаты, 44256
        • Summa Health Medina Medical Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
        • Self Regional Healthcare
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53051
        • Froedtert Menomonee Falls Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53295
        • Zablocki Veterans Administration Medical Center
      • Oak Creek, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53154
        • Drexel Town Square Health Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • West Bend, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53095
        • Froedtert West Bend Hospital/Kraemer Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная (в течение 180 дней до регистрации) аденокарцинома предстательной железы с высоким риском рецидива, определяемым по следующим критериям, согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC):

    • Зачисление на I этап

      • Глисон ≥ 9, ПСА ≤ 150 нг/мл, любая Т-стадия

    • Зачисление на этап II

      • Глисон ≥ 9, ПСА ≤ 150 нг/мл, любая Т-стадия
      • 8 баллов по шкале Глисона, ПСА < 20 нг/мл и ≥ T2
      • 8 баллов по шкале Глисона, ПСА ≥ 20–150 нг/мл, любая Т-стадия
      • 7 баллов по шкале Глисона, ПСА ≥ 20–150 нг/мл, любая Т-стадия

  • Отсутствие отдаленных метастазов по оценке:

    • Сканирование костей за 90 дней до регистрации
    • Оценка лимфатических узлов с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МР) таза или лимфатических узлов в течение 90 дней до регистрации (обратите внимание: лимфатические узлы будут считаться отрицательными (N0), если они <1,5 см по короткой оси)
  • Анамнез/физический осмотр в течение 90 дней до регистрации
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 180 дней до регистрации
  • Уровень ПСА в сыворотке перед лечением, полученный до любой андрогенсупрессивной терапии и в течение 180 дней после регистрации.
  • Пациенты фазы I: предшествующая андрогенная супрессия при раке предстательной железы не допускается до регистрации.
  • Пациенты фазы II: Предварительная андрогенная супрессия при раке предстательной железы разрешена за ≤ 45 дней до регистрации.
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (в течение 90 дней до регистрации)
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм^3 (в течение 90 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л (в течение 90 дней до регистрации)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта (в течение 90 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН (в течение 90 дней до регистрации)
  • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл (в течение 90 дней до регистрации)
  • Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л (в течение 90 дней до регистрации)
  • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ 1 x ВГН (Примечание: у пациентов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измеряют прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН, субъект может иметь право) (в течение 90 дней до регистрации)
  • Мужчины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него.
  • Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • ПСА > 150 нг/мл
  • Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания
  • Патологически положительные лимфатические узлы или узлы > 1,5 см по короткой оси на КТ или МРТ
  • Предыдущая радикальная простатэктомия, криохирургия рака предстательной железы или двусторонняя орхиэктомия по любой причине
  • Любое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет после регистрации в исследовании, которое может изменить курс лечения рака предстательной железы.
  • предшествующая системная терапия рака предстательной железы; обратите внимание, что предшествующая терапия другого рака допустима
  • Предшествующая лучевая терапия, в том числе брахитерапия, на область предстательной железы, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
  • Текущее лечение антиандрогенами первого поколения (бикалутамид, нилутамид, флутамид). Для пациентов, включенных в фазу II, если ранее применялись антиандрогены, перед включением требуется период вымывания >= 30 дней.

  • Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    • Синдром неконтролируемого приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
    • Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии (стойкое систолическое артериальное давление [АД] >= 160 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 100 мм рт. ст.). Субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что АД контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.
  • Предшествующая аллергическая реакция на препараты, включенные в этот протокол (включая известную аллергию, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ нирапариба. Подробности см. в разделе Нирапариб IB.)

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный с количеством CD4 < 200 клеток/мкл

    • Обратите внимание, что ВИЧ-позитивные пациенты имеют право на участие в программе при условии, что количество CD4 у них >= 200 клеток/мкл в течение 90 дней до регистрации. Пациенты, получающие лечение высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), не будут соответствовать требованиям из-за опасений по поводу радиосенсибилизации.
    • Также обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе. Этот критерий исключения необходим, поскольку эти препараты могут влиять на лечение, предусмотренное данным протоколом.
  • Любой анамнез или текущий диагноз миелодиспластических синдромов (МДС)/острой миелоидной лейкемии (ОМЛ).
  • Предшествующее или текущее лечение ингибитором PARP

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, уровень дозы 1 (Niraparib, Gnrh, IMRT)

Пациенты подвергаются стандарту ухода в агонист -агонист -андрогенной терапии в течение 24 месяцев и одновременную нирапариб PO QD* в течение первых 12 месяцев. Начиная с 8 недель после начала нирапариба, пациенты подвергаются стандарту медицинской помощи 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии. Лечение проводится при отсутствии прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.

*Нирапариб Доза Уровень 1: 100 мг.
Биологический: Гонадотропин-рилизинг-гормон
Получите стандартную терапию агонистами ГнРГ для подавления андрогенов
Другие имена:
  • ГнРГ
  • гонадотропин-рилизинг гормон
  • LHRH
  • Лулиберин
  • Гонадорелин
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-фактор
  • GN-RH
  • Гонадолиберин
  • Мотыга- 471
  • ЛГ-РФ
  • Левый-правый
  • ЛГ/ФСГ-РФ
  • ЛГ/ФСГ-Пр
  • Лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор
  • Лютеинизирующий гормон выделяющий гормон
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите стандартное лечение IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Лекарство: Нирапариб
планшет
Другие имена:
  • МК-4827
  • МК4827
  • MK 4827
Экспериментальный: Фаза I, уровень дозы 2 (Niraparib, Gnrh, IMRT)

Пациенты подвергаются стандарту ухода в агонист -агонист -андрогенной терапии в течение 24 месяцев и одновременную нирапариб PO QD* в течение первых 12 месяцев. Начиная с 8 недель после начала нирапариба, пациенты подвергаются стандарту медицинской помощи 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии. Лечение проводится при отсутствии прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.

*Доза Нирапариба Уровень 2: 100 мг во время IMRT 200 мг в противном случае.
Биологический: Гонадотропин-рилизинг-гормон
Получите стандартную терапию агонистами ГнРГ для подавления андрогенов
Другие имена:
  • ГнРГ
  • гонадотропин-рилизинг гормон
  • LHRH
  • Лулиберин
  • Гонадорелин
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-фактор
  • GN-RH
  • Гонадолиберин
  • Мотыга- 471
  • ЛГ-РФ
  • Левый-правый
  • ЛГ/ФСГ-РФ
  • ЛГ/ФСГ-Пр
  • Лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор
  • Лютеинизирующий гормон выделяющий гормон
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите стандартное лечение IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Лекарство: Нирапариб
планшет
Другие имена:
  • МК-4827
  • МК4827
  • MK 4827
Экспериментальный: Фаза I, уровень дозы 3 (Niraparib, Gnrh, IMRT)

Пациенты подвергаются стандарту ухода в агонист -агонист -андрогенной терапии в течение 24 месяцев и одновременную нирапариб PO QD* в течение первых 12 месяцев. Начиная с 8 недель после начала нирапариба, пациенты подвергаются стандарту медицинской помощи 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии. Лечение, проведенное при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

*Нирапариб Доза Уровень 3: 200 мг.
Биологический: Гонадотропин-рилизинг-гормон
Получите стандартную терапию агонистами ГнРГ для подавления андрогенов
Другие имена:
  • ГнРГ
  • гонадотропин-рилизинг гормон
  • LHRH
  • Лулиберин
  • Гонадорелин
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-фактор
  • GN-RH
  • Гонадолиберин
  • Мотыга- 471
  • ЛГ-РФ
  • Левый-правый
  • ЛГ/ФСГ-РФ
  • ЛГ/ФСГ-Пр
  • Лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор
  • Лютеинизирующий гормон выделяющий гормон
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите стандартное лечение IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Лекарство: Нирапариб
планшет
Другие имена:
  • МК-4827
  • МК4827
  • MK 4827
Активный компаратор: Фаза II, ARM I (GNRH, IMRT)
Пациенты проходят стандартный уход, агонист андрогеновой агонист в течение 24 месяцев. Начиная с 8-28 недель после начала агониста GNRH, пациенты подвергаются IMRT 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии. Лечение проводится при отсутствии прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Биологический: Гонадотропин-рилизинг-гормон
Получите стандартную терапию агонистами ГнРГ для подавления андрогенов
Другие имена:
  • ГнРГ
  • гонадотропин-рилизинг гормон
  • LHRH
  • Лулиберин
  • Гонадорелин
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-фактор
  • GN-RH
  • Гонадолиберин
  • Мотыга- 471
  • ЛГ-РФ
  • Левый-правый
  • ЛГ/ФСГ-РФ
  • ЛГ/ФСГ-Пр
  • Лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор
  • Лютеинизирующий гормон выделяющий гормон
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите стандартное лечение IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Экспериментальный: Фаза II, ARM II (Niraparib, GNRH, IMRT)
Пациенты подвергаются стандарту ухода в агонист -агонист -андрогенной терапии в течение 24 месяцев и одновременную нирапариб PO QD (определенный уровень I фазы) в течение первых 12 месяцев. Начиная с 8 недель после начала нирапариба, пациенты подвергаются стандарту медицинской помощи 5 дней в неделю в течение примерно 6-9 недель в зависимости от типа лучевой терапии. Лечение проводится при отсутствии прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Биологический: Гонадотропин-рилизинг-гормон
Получите стандартную терапию агонистами ГнРГ для подавления андрогенов
Другие имена:
  • ГнРГ
  • гонадотропин-рилизинг гормон
  • LHRH
  • Лулиберин
  • Гонадорелин
  • AY-24031
  • D-His-6-Pro-8-NEt-LHRH
  • Фолликулостимулирующий гормон-рилизинг-фактор
  • GN-RH
  • Гонадолиберин
  • Мотыга- 471
  • ЛГ-РФ
  • Левый-правый
  • ЛГ/ФСГ-РФ
  • ЛГ/ФСГ-Пр
  • Лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор
  • Лютеинизирующий гормон выделяющий гормон
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Пройдите стандартное лечение IMRT
Другие имена:
  • IMRT
  • RT с модуляцией интенсивности
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Облучение, лучевая терапия с модулированной интенсивностью
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (процедура)
Лекарство: Нирапариб
планшет
Другие имена:
  • МК-4827
  • МК4827
  • MK 4827

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников без заболевания до завершения лечения (2 года после начала ADT)
Временное ограничение: Базовая линия до завершения лечения (два года после начала ADT)
Участники будут считаться безрезультатными, если их значения PSA останутся ниже 0,1 нг/мл до завершения лечения. Доля пациентов без заболевания через 24 месяца должна была сравниваться в двух подразделениях лечения с использованием теста хи-квадрат, корректированного с неконтролем. Уровни PSA будут оцениваться до начала RT, в конце RT и каждые три месяца в течение 24 месяцев. Все значения PSA, полученные до двухлетнего ориентира, должны составлять <0,1 нг/мл. Пациенты, которые умирают до двух лет от рака простаты, будут считаться неудачами. Пациенты, которые умирают по причинам, отличным от рака простаты, будут считаться необразными для первичной конечной точки. Пациенты по-прежнему находятся под наблюдением, но у которых отсутствует стоимость PSA через два года или более двух пропущенных значений до двух лет, также будут считаться неудачами.
Базовая линия до завершения лечения (два года после начала ADT)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент живых участников (общая выживаемость)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как участники II фазы были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента II фазы.
Показатели выживаемости должны были быть оценены с использованием метода Каплана-Мейера, и подразделения лечения должны были сравниваться с использованием теста на логарифмический рейтинги.
От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как участники II фазы были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента II фазы.
Процент участников с смертностью от рака простаты (специфическая выживаемость рака простаты)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники II фазы были следовали в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента II фазы.
Уровень смертности от рака предстательной железы должен был быть оценен с использованием метода кумулятивного заболеваемости, лечив смерть из -за других причин в качестве конкурирующих рисков. Руководители должны были сравниваться с использованием тонкого серого теста
От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники II фазы были следовали в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента II фазы.
Процент участников с патологическим полным ответом (ПЦР) на два года
Временное ограничение: В два года
Полный ответ должен был быть определен с помощью биопсии A12-ядер. Руководители должны были сравниваться с использованием теста хи-квадрат.
В два года
Процент участников с местным/региональным или отдаленным прогрессией
Временное ограничение: От исходного уровня до локального/регионального или отдаленного прогрессирования, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, проанализировано после того, как все участники фазы II были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произошло 3,5 года с начала компонента фазы II.
Показатели прогрессирования должны были быть оценены с использованием метода кумулятивной заболеваемости, рассматривая смертельные случаи как конкурирующие риски. Руководители должны были сравниваться с использованием тонкого серого теста
От исходного уровня до локального/регионального или отдаленного прогрессирования, смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что произошло раньше, проанализировано после того, как все участники фазы II были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произошло 3,5 года с начала компонента фазы II.
Процент участников с отдаленными метастазами
Временное ограничение: От исходного до отдаленного метастазирования, смерть или последнее наблюдение, проанализированные после того, как все участники фазы II следуют в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента фазы II.
Показатели отдаленных метастазов должны были быть оценены с использованием метода кумулятивного заболеваемости, рассматривая смерть как конкурирующий риск. Руководители должны были сравниваться с использованием тонкого серого теста
От исходного до отдаленного метастазирования, смерть или последнее наблюдение, проанализированные после того, как все участники фазы II следуют в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента фазы II.
Процент участников, живых без биохимического прогрессирования (выживаемость без биохимического прогрессирования)
Временное ограничение: От базового уровня до биохимического прогрессирования или последнего наблюдения, проанализированное после того, как все участники II фазы были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента фазы II.
Биохимическое прогрессирование определяется как PSA ≥ 2 нг/мл над Nadir PSA, наличие локального, регионального или отдаленного рецидива или смерти от рака простаты. Скорость выживаемости без биохимического прогрессирования должна была быть оценена с использованием метода Каплана-Мейера, и подразделения лечения должны были сравниваться с использованием теста на логарифмический рейнги.
От базового уровня до биохимического прогрессирования или последнего наблюдения, проанализированное после того, как все участники II фазы были соблюдены в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года с начала компонента фазы II.
Количество участников по нежелательным явлениям на высшем уровне сообщило
Временное ограничение: От исходного до последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники фазы II были следовали в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года после начала компонента II фазы.
Общие критерии терминологии для побочных эффектов (CTCAE) Версия 5.0 Оценки неблагоприятных событий Серьезность следующего: 1 = мягкий, 2 = умеренный, 3 = тяжелый, 4 = опасная для жизни, 5 = смерть, связанная с неблагоприятным событием. Сводные данные приведены в этой мере результата; См. Модуль побочных эффектов для конкретных данных о побочных эффектах. Неблагоприятные события должны были быть классифицированы как ранние (в течение 90 дней после завершения лучевой терапии) или позднего (более чем через 90 дней после завершения лучевой терапии). Количество участников на оценку должно было сравниваться между руками для ранних, поздних и всех побочных эффектов с использованием хи-квадратных или рыбацких тестов.
От исходного до последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники фазы II были следовали в течение двух лет, что, как ожидалось, произойдет 3,5 года после начала компонента II фазы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза (MTD) дозы нирапариба/ предпочтительного нирапариба для компонента фазы II
Временное ограничение: От начала комбинированного ADT и Niraparib до шести месяцев

MTD определяли с использованием классической конструкции 3+3, чтобы определить безопасность каждого уровня дозы (DL) от количества участников с токсичностью ограничивающей дозы (DLT), начиная с DL1. Самый высокий DL, который считался безопасным, должен был считаться MTD. Время 3-пациентных когорт учитывало ранее установленную безопасность одновременного ADT и 200 мг Niraparib и необходимость более четкого установления безопасности Niraparib, одновременно с RT. DLT определяется как любая желудочно-кишечная или мочеполовая, связанная с лечением, и более 1 неделя, несмотря на максимальные медицинские вмешательства, и любые AES, связанные с лечением 4-го класса, продолжаются> 1 неделю. Взаимосвязь с лечением была определена ответственным врачом. Учебные стулья рассмотрели возможные DLT для окончательного определения.

Определения дозы дозы Нирапариба (MG PO QD) [первые 8 недель с ADT, 6-8 недель с ADT и RT, оставшееся время в 12 месяцев]:

  • DL1: 100, 100, 100
  • DL2: 200, 100, 200
  • DL3: 200, 200, 200
От начала комбинированного ADT и Niraparib до шести месяцев
Количество участников, которые испытали токсичность с ограниченной дозой (DLT)
Временное ограничение: От начала комбинированного ADT и Niraparib до шести месяцев
DLT определяется как любая желудочно-кишечная или мочеполовая, связанная с лечением, и более 1 неделя, несмотря на максимальные медицинские вмешательства, и любые AES, связанные с лечением 4-го класса, продолжаются> 1 неделю. Взаимосвязь с лечением была определена ответственным врачом. Учебные стулья рассмотрели возможные DLT для окончательного определения.
От начала комбинированного ADT и Niraparib до шести месяцев
Процент участников с изменениями генов, обнаруженных с помощью целенаправленного секвенирования экзома
Временное ограничение: С исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализировано после того, как все участники были соблюдены в течение двух лет, а данные мутации генов продуцировались
Процент пациентов с исходными или после террапии в целевых генах будет сообщено, и будет оценена связь между возникновением изменений и клиническими результатами.
С исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализировано после того, как все участники были соблюдены в течение двух лет, а данные мутации генов продуцировались
Процент участников с экспрессией генов, определяемый матрицей олигонуклеотидов с аффиметрией высокой плотности для профиля транскриптома образцов опухоли
Временное ограничение: От базового уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники следуют в течение двух лет, а данные об экспрессии генов.
Процент участников с исходной экспрессией генов или пост-терапии и связи между возникновением изменений и клиническими исходами будет оценена.
От базового уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники следуют в течение двух лет, а данные об экспрессии генов.
Процент участников с отдельными нуклеотидными полиморфизмами из образцов цельной крови
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники следуют в течение двух лет, а данные о полиморфизме генерировались.
Процент пациентов с базовым или после терапии будет сообщать о том, что будет оцениваться связь между возникновением изменений и клиническими исходами.
От исходного уровня до смерти или последнего наблюдения, проанализированные после того, как все участники следуют в течение двух лет, а данные о полиморфизме генерировались.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NRG Oncology

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: M. D Michaelson, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NRG-GU007 (Другой идентификатор: CTEP)
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2019-02260 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться