Antiretroviral terapi (ART) persistens i ulike kroppsrom i HIV-negativ MSM
ART Persistence: Antiretroviral Drug Persistens i forskjellige kroppsrom i HIV-negative menn som har sex med menn
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Menn som har sex med menn (MSM) fortsetter å være uforholdsmessig påvirket av HIV. Flertallet av MSM får HIV etter eksponering for endetarmsslimhinnen gjennom mottakelig analt samleie uten kondomer. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) og post-eksponeringsprofylakse (PEP) anbefales for MSM som kan bli eksponert for HIV for å forhindre infeksjon. Gjeldende anbefalinger for PrEP er å ta kombinasjonen anti-HIV-legemiddel, tenofovir+emtricitabin (TDF/FTC), på daglig basis i varigheten av noens HIV-risikoeksponeringsperiode, som kan være måneder eller år. For PEP anbefales en anti-HIV-medisin med tre legemidler innen 72 timer etter en mulig eksponering for et 28-dagers kurs. Mens PrEP og PEP er effektive, finner noen mennesker det vanskelig å følge det anbefalte regimet. Derfor vurderes ytterligere kortkursdoseringsregimer for PrEP og PEP for fremtidig utvikling. Studiemedisinen gitt i denne studien vil ikke beskytte deltakerne mot HIV eller behandle noen aktiv infeksjon. Dette forslaget søker å forstå hvordan andre anti-HIV-medisiner absorberes og hvor lenge de vedvarer i forskjellige kroppsrom, inkludert slimhinnevev, ettersom de kan vurderes for PrEP- eller PEP-regimer i fremtiden.
Deltakerne vil bli sekvensielt registrert i studiearmer. Alle deltakere vil ta to doser Biktarvy og deretter få biologiske prøver samlet på forskjellige tidspunkter. Blod vil bli samlet på tre forskjellige tidspunkter og en rektal biopsi vil skje én gang. Deltakere kan delta i mer enn én studiearm eller undergruppe; det må imidlertid gå minst 6 uker etter fullføring av en studiearm eller undergruppe, før inntreden i en annen.
Median medikamentnivåer av TAF, FTC og BIC i plasma, perifere mononukleære blodceller (PBMC) og rektalvev vil bli beregnet ved baseline, 24 timer etter den første dosen og 120 timer etter den første dosen som de primære resultatene av denne studien. Prøver samlet inn på andre tidspunkter vil bli lagret for fremtidige eksplorative analyser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Hope Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-negativ mann som rapporterer mottakelig analsex med en annen mann de siste 6 månedene
- I alderen 18-49 år
- Tar ikke PrEP for øyeblikket og har ingen planer om å starte under studiet
- Tar ikke PEP for øyeblikket
- Kunne gi informert samtykke på engelsk
- Ingen planer om flytting de neste 3 månedene
- Villig til å gjennomgå prøvetaking av perifert blod, penisprøver, urin og endetarmsbiopsi
- Villig til å bruke studieprodukter som anvist
- Villig til å avstå fra mottakelig analt samleie 3 dager før oppstart av studieproduktet og under studiens varighet og i 7 dager etter enhver rektal biopsiprosedyre.
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) må være negativ (screening laboratorietest)
- Kreatinclearance >60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom eller annen inflammatorisk, infiltrativ, infeksiøs eller vaskulær tilstand som involverer den nedre mage-tarmkanalen som, etter etterforskernes vurdering, kan bli forverret av studieprosedyrer eller kan betydelig forvrenge anatomien til den distale tykktarmen
- For tiden infisert med hepatittvirus og/eller leversykdom
- Nåværende eller kronisk historie med nyresykdom
Betydelige laboratorieavvik ved baseline-besøk, inkludert, men ikke begrenset til:
- Hgb ≤ 10 g/dL
- partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5x ULN
- Blodplateantall <100 000
- Kreatininclearance <60
- HBsAg reaktivt
Enhver kjent medisinsk tilstand som, etter etterforskernes vurdering, øker risikoen for lokale eller systemiske komplikasjoner ved endoskopiske prosedyrer eller bekkenundersøkelse, inkludert men ikke begrenset til:
- Ukontrollert eller alvorlig hjertearytmi
- Nylig større abdominal, kardiotorakal eller nevrologisk kirurgi
- Anamnese med ukontrollert blødningsdiatese
- Historie med tykktarm, rektal, fistel eller malignitet
- Anamnese eller bevis på klinisk undersøkelse av ulcerative, suppurative eller proliferative lesjoner i anorektal slimhinne, eller ubehandlet seksuelt overførbar sykdom med slimhinneinvolvering
Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 14 dagene før påmelding, av følgende medisiner:
- Aspirin eller mer enn 4 doser NSAIDs
- Warfarin, heparin (lavmolekylær eller ufraksjonert), blodplateaggregasjonshemmere eller fibrinolytiske midler
- Enhver form for rektalt administrert middel foruten smøremidler eller skylling brukt til samleie
Fortsatt behov for, eller bruk i løpet av de 90 dagene før påmelding, av følgende medisiner:
- Systemiske immunmodulerende midler
- Suprafysiologiske doser av steroider (korttidssteroider med varighet på mindre enn 7 dager, tillatt etter etterforskernes skjønn)
- Eksperimentelle medisiner, vaksiner eller biologiske midler
- Hensikt å bruke HIV antiretroviral pre/post-eksponeringsprofylakse (PrEP eller PEP) under studien, utenfor studieprosedyrene
- Symptomer på en ubehandlet seksuelt overførbar rektal infeksjon (f. rektal smerte, utflod, blødning osv.)
- Nåværende bruk av hormonbehandling
- Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene.
- Deltakere som tar potente hemmere (f.eks. itrakonazol, diltiazem) eller induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin) av CYP3A4-enzymet vil bli ekskludert fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prøvetaking 2, 48 og 96 timer etter første dose Biktarvy
Deltakere i denne studiearmen (arm A) vil gi biologiske prøver 2, 48 og 96 timer etter klinikkdosen med Biktarvy.
Omtrent 24 ml blod vil bli tappet, en munnpinne, 1 pre-våt penis vattpinne og 1 tørr penis vattpinne, og en urethral vattpinne vil bli samlet.
Etter at tidligere vattpinneinnsamlinger er fullført, vil deltakerne bli bedt om å gi en urinprøve (hvorav noen vil bli brukt til gonoré- og klamydiatesting).
Deltakerne vil gjennomgå endetarmsbiopsi ved et av studiebesøkene.
|
Deltakerne vil få to doser av den orale fastdose-kombinasjonen anti-HIV-medisin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt med 24 timer.
Den første dosen gis i klinikken og deltakerne instrueres om å ta den andre dosen hjemme, 24 timer etter den første dosen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Prøvetaking 4, 26 og 120 timer etter første dose Biktarvy
Deltakere i denne studiearmen (arm B) vil gi biologiske prøver 4, 26 og 120 timer etter klinikkdosen med Biktarvy.
Omtrent 24 ml blod vil bli tappet, en munnpinne, 1 pre-våt penis vattpinne og 1 tørr penis vattpinne, og en urethral vattpinne vil bli samlet.
Etter at tidligere vattpinneinnsamlinger er fullført, vil deltakerne bli bedt om å gi en urinprøve (hvorav noen vil bli brukt til gonoré- og klamydiatesting).
Deltakerne vil gjennomgå endetarmsbiopsi ved et av studiebesøkene.
|
Deltakerne vil få to doser av den orale fastdose-kombinasjonen anti-HIV-medisin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt med 24 timer.
Den første dosen gis i klinikken og deltakerne instrueres om å ta den andre dosen hjemme, 24 timer etter den første dosen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Prøvetaking 24, 28 og 72 timer etter første dose Biktarvy
Deltakere i denne studiearmen (arm C) vil gi biologiske prøver 24, 28 og 72 timer etter klinikkdosen med Biktarvy.
Omtrent 24 ml blod vil bli tappet, en munnpinne, 1 pre-våt penis vattpinne og 1 tørr penis vattpinne, og en urethral vattpinne vil bli samlet.
Etter at tidligere vattpinneinnsamlinger er fullført, vil deltakerne bli bedt om å gi en urinprøve (hvorav noen vil bli brukt til gonoré- og klamydiatesting).
Deltakerne vil gjennomgå endetarmsbiopsi ved et av studiebesøkene.
|
Deltakerne vil få to doser av den orale fastdose-kombinasjonen anti-HIV-medisin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt med 24 timer.
Den første dosen gis i klinikken og deltakerne instrueres om å ta den andre dosen hjemme, 24 timer etter den første dosen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median medikamentnivåer i plasma
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
Median medikamentnivåer av tenofovir (TFV), emtricitabin (FTC) og bictegravir (BIC) i plasma ble bestemt.
Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (LOQ) tildeles en verdi på null.
De forhåndsspesifiserte resultatene av interesse er plasmakonsentrasjoner av komponentene i Biktarvy 24 og 120 timer etter startdosen.
Alle andre tidspunkter for prøveinnsamling er for fremtidige eksplorative analyser og har ikke blitt analysert.
Bare tidspunktene for prøveinnsamling som var forhåndsspesifisert som primære studieresultater er presentert her.
|
Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
|
Median legemiddelkonsentrasjon i mononukleære celler i perifert blod (PBMC)
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
Median medikamentkonsentrasjoner av tenofovir-difosfat (TFV-DP) og emtricitabin-trifosfat (FTC-TP) i PBMC-er ble bestemt.
Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (LOQ) tildeles en verdi på null.
De forhåndsspesifiserte resultatene av interesse er PBMC-konsentrasjoner av komponentene i Biktarvy ved 24 og 120 timer etter startdosen.
Alle andre tidspunkter for prøveinnsamling er for fremtidige eksplorative analyser og har ikke blitt analysert.
Bare tidspunktene for prøveinnsamling som var forhåndsspesifisert som primære studieresultater er presentert her.
|
Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
|
Median medikamentnivå i rektalvev
Tidsramme: Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
Median medikamentnivåer av TFV, FTC og BIC i rektalvev ble bestemt.
Konsentrasjoner under kvantifiseringsgrensen (LOQ) tildeles en verdi på null.
De forhåndsspesifiserte resultatene av interesse er rektale vevskonsentrasjoner av komponentene i Biktarvy ved 24 og 120 timer etter startdosen.
Alle andre tidspunkter for prøveinnsamling er for fremtidige eksplorative analyser og har ikke blitt analysert.
Bare tidspunktene for prøveinnsamling som var forhåndsspesifisert som primære studieresultater er presentert her.
|
Baseline (forhåndsdosering), 24 timer etter første dose og 120 timer etter første dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Colleen Kelley, MD, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- IRB00111410
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .