Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antiretrovirális terápia (ART) perzisztencia a különböző testrészekben HIV-negatív MSM-ben

2022. január 28. frissítette: Colleen Kelley, Emory University

ART Perzisztencia: Antiretrovirális gyógyszerek perzisztenciája a különböző testrészekben HIV-negatív férfiaknál, akik szexelnek férfiakkal

A tanulmány célja annak megértése, hogy a tenofovir-alafenamidot (TAF), emtricitabint (FTC) és bictegravirt (BIC) tartalmazó HIV-ellenes Biktarvy gyógyszer hogyan szívódik fel, és mennyi ideig marad fenn a test különböző részeiben, beleértve a nyálkahártya szöveteit is. a jövőben megfontolandó a PrEP vagy PEP kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A férfiakkal szexuális kapcsolatot (MSM) élő férfiakat továbbra is aránytalanul érinti a HIV. Az MSM-ek többsége a végbél nyálkahártyájának való érintkezést követően kapja meg a HIV-t, óvszer nélküli, fogékony anális közösülés során. Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) és az expozíció utáni profilaxis (PEP) ajánlott azoknak az MSM-eknek, akik HIV-fertőzésnek lehetnek kitéve, a fertőzés megelőzése érdekében. A PrEP-re vonatkozó jelenlegi ajánlások szerint a tenofovir+emtricitabin (TDF/FTC) kombinációs HIV-ellenes gyógyszert napi rendszerességgel kell bevenni valakinek a HIV kockázatnak kitett időszaka alatt, amely hónapok vagy évek is lehet. PEP esetén a lehetséges expozíciótól számított 72 órán belül három gyógyszeres HIV-ellenes gyógyszeres kezelés javasolt egy 28 napos kúra során. Míg a PrEP és a PEP hatékony, néhány ember számára nehéz követni az ajánlott kezelési rendet. Ezért a jövőbeli fejlesztés érdekében további rövid távú adagolási rendeket fontolgatnak a PrEP és PEP számára. Az ebben a tanulmányban biztosított vizsgálati gyógyszer nem védi meg a résztvevőket a HIV-fertőzéstől, és nem kezel semmilyen aktív fertőzést. Ez a javaslat arra törekszik, hogy megértse, hogyan szívódnak fel más HIV-ellenes gyógyszerek, és mennyi ideig maradnak fenn a különböző testrészekben, beleértve a nyálkahártya szöveteit is, mivel a jövőben megfontolandóak lehetnek a PrEP vagy PEP kezelési rendjeikben.

A résztvevőket egymás után beíratják a tanulmányi karokba. Minden résztvevő két adag Biktarvy-t vesz be, majd biológiai mintákat gyűjtenek különböző időpontokban. A vért három különböző időpontban veszik le, és egyszer kerül sor a végbélbiopsziára. A résztvevők egynél több vizsgálati karban vagy alcsoportban is részt vehetnek; azonban legalább 6 hétnek el kell telnie az egyik vizsgálati ág vagy alcsoport befejezése után, mielőtt egy másik vizsgálati ágba vagy alcsoportba kerülne.

A vizsgálat elsődleges eredményeként a plazmában, a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) és a rektális szövetekben a TAF, FTC és BIC mediánszintjét a kiinduláskor, az első adag után 24 órával és az első adag után 120 órával számítják ki. A más időpontokban gyűjtött mintákat későbbi feltáró elemzésekhez tároljuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. HIV-negatív férfi, aki fogékony anális szexet számolt be egy másik férfival az elmúlt 6 hónapban
  2. 18-49 éves korig
  3. Jelenleg nem szed PrEP-et, és nem is tervezi, hogy a vizsgálat során kezdeményezze
  4. Jelenleg nem szed PEP-t
  5. Képes tájékozott beleegyezést adni angol nyelven
  6. A következő 3 hónapban nem terveznek költözést
  7. Hajlandó perifériás vér, pénisz tampon, vizelet és rektális biopsziás mintavételre
  8. Hajlandó használni tanulmányi termékeket az utasításoknak megfelelően
  9. Hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől 3 nappal a vizsgálati termék megkezdése előtt és a vizsgálat időtartama alatt, valamint 7 napig bármely rektális biopsziás eljárás után.
  10. A hepatitis B felületi antigénnek (HBsAg) negatívnak kell lennie (szűrési laborvizsgálat)
  11. Kreatin-clearance >60 ml/perc

Kizárási kritériumok:

  1. Gyulladásos bélbetegség vagy más gyulladásos, infiltratív, fertőző vagy vaszkuláris állapot, amely az alsó gasztrointesztinális traktust érinti, amelyet a vizsgálók megítélése szerint a vizsgálati eljárások ronthatnak, vagy jelentősen torzíthatják a distalis vastagbél anatómiáját
  2. Jelenleg hepatitis vírussal fertőzött és/vagy májbetegsége van
  3. Vesebetegség jelenlegi vagy krónikus anamnézisében

  4. Jelentős laboratóriumi eltérések a kiindulási vizit során, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Hgb ≤ 10 g/dl
    2. parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5x a normál felső határ (ULN) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5x ULN
    3. Thrombocytaszám <100 000
    4. Kreatinin-clearance <60
    5. HBsAg reaktív

  5. Bármely ismert egészségügyi állapot, amely a vizsgálók megítélése szerint növeli az endoszkópos eljárások vagy a kismedencei vizsgálat helyi vagy szisztémás szövődményeinek kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Kontrollálatlan vagy súlyos szívritmuszavar
    2. Legutóbbi nagyobb hasi, szív- és mellkasi műtétek vagy neurológiai műtétek
    3. Kontrollálatlan vérzéses diathesis anamnézisében
    4. Vastagbél, végbél, sipoly vagy rosszindulatú daganat anamnézisében
    5. Az anorectalis nyálkahártya fekélyes, gennyes vagy proliferatív elváltozásainak klinikai vizsgálatának kórtörténete vagy bizonyítéka, vagy nyálkahártya érintettséggel járó kezeletlen szexuális úton terjedő betegség

  6. A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 14 napon belül:

    1. Aszpirin vagy több mint 4 adag NSAID
    2. Warfarin, heparin (kis molekulatömegű vagy nem frakcionált), vérlemezke-aggregáció-gátlók vagy fibrinolitikus szerek
    3. Bármilyen rektálisan beadott szer, a síkosítószereken vagy a szexuális érintkezéshez használt öblítésen kívül

  7. A következő gyógyszerek folyamatos igénye vagy alkalmazása a beiratkozást megelőző 90 napon belül:

    1. Szisztémás immunmoduláló szerek
    2. Szuprafiziológiás szteroiddózisok (rövid, 7 napnál rövidebb időtartamú szteroidok, a vizsgálók belátása szerint megengedettek)
    3. Kísérleti gyógyszerek, oltások vagy biológiai anyagok
  8. HIV antiretrovirális expozíció előtti/utáni profilaxis (PrEP vagy PEP) alkalmazásának szándéka a vizsgálat során, a vizsgálati eljárásokon kívül
  9. Kezeletlen rektális szexuális úton terjedő fertőzés tünetei (pl. végbélfájdalom, váladékozás, vérzés stb.)
  10. A hormonterápia jelenlegi alkalmazása
  11. Bármilyen egyéb klinikai állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek.
  12. Erős inhibitorokat szedő résztvevők (pl. itrakonazol, diltiazem) vagy induktorok (pl. rifampin, fenitoin) a CYP3A4 enzimet kizárják a vizsgálatból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mintavétel 2, 48 és 96 órával a Biktarvy első adagja után
A vizsgálati csoport (A kar) résztvevői a Biktarvy klinikai adagja után 2, 48 és 96 órával biológiai mintákat fognak szolgáltatni. Körülbelül 24 ml vért vesznek, egy szájból készült tampont, 1 előzetesen nedves pénisz tampont és 1 száraz pénisz tampont, valamint egy húgycső törlőkendőt vesznek. A korábbi tamponfelvételek befejezése után a résztvevőket felkérik, hogy adjanak vizeletmintát (amelyből néhányat gonorrhoea és chlamydia vizsgálatára használnak fel). A résztvevők rektális biopsziás felvételen esnek át az egyik tanulmányi látogatáson.
Drog: Biktarvy
A résztvevők két adagot kapnak a Biktarvy (BIC/FTC/TAF) orális, fix dózisú kombinált HIV-ellenes gyógyszerből, 24 órával. Az első adagot a klinikán adják be, és a résztvevőket arra utasítják, hogy a második adagot otthon vegyék be, 24 órával az első adag után.
Más nevek:
  • BIC/FTC/TAF
Kísérleti: Mintavétel 4, 26 és 120 órával a Biktarvy első adagja után
A vizsgálati csoport (B kar) résztvevői a Biktarvy klinikai adagja után 4, 26 és 120 órával biológiai mintákat adnak be. Körülbelül 24 ml vért vesznek, egy szájból készült tampont, 1 előzetesen nedves pénisz tampont és 1 száraz pénisz tampont, valamint egy húgycső törlőkendőt vesznek. A korábbi tamponfelvételek befejezése után a résztvevőket felkérik, hogy adjanak vizeletmintát (amelyből néhányat gonorrhoea és chlamydia vizsgálatára használnak fel). A résztvevők rektális biopsziás felvételen esnek át az egyik tanulmányi látogatáson.
Drog: Biktarvy
A résztvevők két adagot kapnak a Biktarvy (BIC/FTC/TAF) orális, fix dózisú kombinált HIV-ellenes gyógyszerből, 24 órával. Az első adagot a klinikán adják be, és a résztvevőket arra utasítják, hogy a második adagot otthon vegyék be, 24 órával az első adag után.
Más nevek:
  • BIC/FTC/TAF
Kísérleti: Mintavétel 24, 28 és 72 órával a Biktarvy első adagja után
A vizsgálati csoport (C kar) résztvevői 24, 28 és 72 órával a Biktarvy klinikai adagja után biológiai mintákat adnak. Körülbelül 24 ml vért vesznek, egy szájból készült tampont, 1 előzetesen nedves pénisz tampont és 1 száraz pénisz tampont, valamint egy húgycső törlőkendőt vesznek. A korábbi tamponfelvételek befejezése után a résztvevőket felkérik, hogy adjanak vizeletmintát (amelyből néhányat gonorrhoea és chlamydia vizsgálatára használnak fel). A résztvevők rektális biopsziás felvételen esnek át az egyik tanulmányi látogatáson.
Drog: Biktarvy
A résztvevők két adagot kapnak a Biktarvy (BIC/FTC/TAF) orális, fix dózisú kombinált HIV-ellenes gyógyszerből, 24 órával. Az első adagot a klinikán adják be, és a résztvevőket arra utasítják, hogy a második adagot otthon vegyék be, 24 órával az első adag után.
Más nevek:
  • BIC/FTC/TAF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián gyógyszerszintek a plazmában
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után
Meghatározták a tenofovir (TFV), az emtricitabin (FTC) és a bictegravir (BIC) medián gyógyszerszintjét a plazmában. A mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti koncentrációkhoz nulla értéket rendelünk. Az előre meghatározott érdekes eredmények a Biktarvy összetevőinek plazmakoncentrációi a kezdeti adag után 24 és 120 órával. A mintavétel minden más időpontja jövőbeli feltáró elemzésekre szolgál, és nem elemezték őket. Itt csak a mintavétel azon időpontjait mutatjuk be, amelyeket elsődleges vizsgálati eredményként előre meghatározottak.
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után
Medián gyógyszerkoncentráció a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után
Meghatároztuk a tenofovir-difoszfát (TFV-DP) és az emtricitabin-trifoszfát (FTC-TP) medián gyógyszerkoncentrációit PBMC-ben. A mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti koncentrációkhoz nulla értéket rendelünk. Az előre meghatározott érdekes eredmények a Biktarvy komponenseinek PBMC-koncentrációi a kezdeti dózis után 24 és 120 órával. A mintavétel minden más időpontja jövőbeli feltáró elemzésekre szolgál, és nem elemezték őket. Itt csak a mintavétel azon időpontjait mutatjuk be, amelyeket elsődleges vizsgálati eredményként előre meghatározottak.
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után
Medián gyógyszerszintek a végbélszövetekben
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után
Meghatároztuk a TFV, FTC és BIC medián gyógyszerszintjét a végbélszövetben. A mennyiségi meghatározási határ (LOQ) alatti koncentrációkhoz nulla értéket rendelünk. Az előre meghatározott érdekes eredmények a Biktarvy összetevőinek rektális szöveti koncentrációi a kezdeti dózis után 24 és 120 órával. A mintavétel minden más időpontja jövőbeli feltáró elemzésekre szolgál, és nem elemezték őket. Itt csak a mintavétel azon időpontjait mutatjuk be, amelyeket elsődleges vizsgálati eredményként előre meghatározottak.
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 24 órával az első adag után és 120 órával az első adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Colleen Kelley, MD, Emory University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB00111410

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (pl. szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek) elérhetők lesznek megosztásra.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a közzétételt követő 9 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig válnak elérhetővé azon kutatók számára, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az ajánlatokat a colleen.kelley@emory.edu címre kell küldeni. A hozzáféréshez az adatigénylőknek adathozzáférési szerződést kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel