- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04039217
Antiretroviral terapi (ART) Persistens i olika kroppsavdelningar i HIV-negativ MSM
ART Persistens: Antiretroviral drogpersistens i olika kroppsfack hos HIV-negativa män som har sex med män
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Män som har sex med män (MSM) fortsätter att drabbas oproportionerligt mycket av hiv. Majoriteten av MSM får HIV efter exponering för ändtarmsslemhinnan genom receptivt analt samlag utan kondom. Pre-exponeringsprofylax (PrEP) och postexponeringsprofylax (PEP) rekommenderas för MSM som kan exponeras för HIV för att förhindra infektion. Aktuella rekommendationer för PrEP är att ta kombinationsläkemedlet mot hiv, tenofovir+emtricitabin (TDF/FTC), dagligen under varaktigheten av någons hivriskexponeringsperiod, vilket kan vara månader eller år. För PEP rekommenderas ett anti-HIV-läkemedel med tre läkemedel inom 72 timmar efter en eventuell exponering för en 28-dagars kur. Medan PrEP och PEP är effektiva, har vissa människor svårt att följa den rekommenderade regimen. Därför övervägs ytterligare korta doseringsregimer för PrEP och PEP för framtida utveckling. Studieläkemedlet som tillhandahålls i denna studie kommer inte att skydda deltagarna från HIV eller behandla någon aktiv infektion. Detta förslag syftar till att förstå hur andra anti-HIV-läkemedel absorberas och hur länge de kvarstår i olika kroppsdelar, inklusive slemhinnevävnader, eftersom de kan övervägas för PrEP- eller PEP-kurer i framtiden.
Deltagarna kommer att sekventiellt registreras i studiegrupper. Alla deltagare kommer att ta två doser Biktarvy och sedan få biologiska prover samlade vid olika tidpunkter. Blod kommer att samlas in vid tre olika tidpunkter och en rektal biopsi kommer att ske en gång. Deltagare kan delta i mer än en studiegren eller undergrupp; dock måste minst 6 veckor förflyta efter avslutad studiearm eller undergrupp, innan inträde i en annan.
Mediannivåer av läkemedel av TAF, FTC och BIC i plasma, perifera mononukleära blodceller (PBMC) och rektalvävnad kommer att beräknas vid baslinjen, 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter den första dosen som de primära resultaten av denna studie. Prover som samlas in vid andra tidpunkter kommer att lagras för framtida explorativa analyser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Hope Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-negativ man som rapporterar mottagligt analsex med en annan man under de senaste 6 månaderna
- Ålder 18-49 år
- Tar för närvarande inte PrEP och har inga planer på att påbörja studien
- Tar inte PEP för närvarande
- Kunna ge informerat samtycke på engelska
- Inga planer på omlokalisering under de kommande 3 månaderna
- Villig att genomgå provtagning av perifert blod, penisprov, urin och rektal biopsi
- Villig att använda studieprodukter enligt anvisningarna
- Villig att avstå från receptivt analt samlag 3 dagar före start av studieprodukten och under hela studien och i 7 dagar efter varje rektal biopsiprocedur.
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) måste vara negativ (screeninglabbtest)
- Kreatinclearance >60 ml/min
Exklusions kriterier:
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt, infiltrativt, infektions- eller vaskulärt tillstånd som involverar den nedre mag-tarmkanalen som, enligt utredarnas bedömning, kan förvärras av studieprocedurer eller kan avsevärt förvränga anatomin i den distala tjocktarmen
- För närvarande infekterad med hepatitvirus och/eller har leversjukdom
- Aktuell eller kronisk historia av njursjukdom
Betydande laboratorieavvikelser vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till:
- Hgb ≤ 10 g/dL
- partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5x övre normalgräns (ULN) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5x ULN
- Trombocytantal <100 000
- Kreatininclearance <60
- HBsAg reaktiv
Alla kända medicinska tillstånd som, enligt utredarnas bedömning, ökar risken för lokala eller systemiska komplikationer av endoskopiska ingrepp eller bäckenundersökning, inklusive men inte begränsat till:
- Okontrollerad eller svår hjärtarytmi
- Nyligen genomförd större buk-, kardiotorax- eller neurologisk operation
- Historik av okontrollerad blödningsdiates
- Historik av kolon, rektal, fistel eller malignitet
- Anamnes eller bevis på klinisk undersökning av ulcerösa, suppurativa eller proliferativa lesioner i anorektal slemhinna eller obehandlad sexuellt överförbar sjukdom med slemhinneinblandning
Fortsatt behov av, eller användning under 14 dagar före inskrivningen, av följande mediciner:
- Aspirin eller mer än 4 doser NSAID
- Warfarin, heparin (lågmolekylär eller ofraktionerat), trombocytaggregationshämmare eller fibrinolytiska medel
- Varje form av rektalt administrerat medel förutom smörjmedel eller sköljning som används för samlag
Fortsatt behov av, eller användning under de 90 dagarna före inskrivningen, av följande mediciner:
- Systemiska immunmodulerande medel
- Suprafysiologiska doser av steroider (kortgångssteroider som varar mindre än 7 dagar, tillåtet enligt utredarnas bedömning)
- Experimentella mediciner, vacciner eller biologiska
- Avsikt att använda HIV antiretroviral före/efter exponeringsprofylax (PrEP eller PEP) under studien, utanför studieprocedurerna
- Symtom på en obehandlad rektal sexuellt överförd infektion (t. rektal smärta, flytningar, blödningar etc.)
- Nuvarande användning av hormonbehandling
- Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven.
- Deltagare som tar potenta hämmare (t.ex. itrakonazol, diltiazem) eller inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin) av CYP3A4-enzymet kommer att exkluderas från studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Provtagning 2, 48 och 96 timmar efter första dosen Biktarvy
Deltagarna i denna studiearm (arm A) kommer att tillhandahålla biologiska prover 2, 48 och 96 timmar efter klinikdosen av Biktarvy.
Cirka 24 mL blod kommer att tas, en munkinnpinne, 1 förvåt penispinne och 1 torr penispinne, och en urinrörspinne kommer att samlas in.
Efter att tidigare svabbinsamlingar är färdiga, kommer deltagarna att uppmanas att tillhandahålla ett urinprov (varav en del kommer att användas för gonorré- och klamydiatestning).
Deltagarna kommer att genomgå rektal biopsiuppsamling vid ett av studiebesöken.
|
Deltagarna kommer att ges två doser av den orala, fasta doskombinationen anti-HIV-läkemedlet Biktarvy (BIC/FTC/TAF) åtskilda med 24 timmar.
Den första dosen ges på kliniken och deltagarna instrueras att ta den andra dosen hemma, 24 timmar efter den första dosen.
Andra namn:
|
Experimentell: Provtagning 4, 26 och 120 timmar efter första dosen Biktarvy
Deltagarna i denna studiearm (arm B) kommer att tillhandahålla biologiska prover 4, 26 och 120 timmar efter klinikdosen av Biktarvy.
Cirka 24 mL blod kommer att tas, en munkinnpinne, 1 förvåt penispinne och 1 torr penispinne, och en urinrörspinne kommer att samlas in.
Efter att tidigare svabbinsamlingar är färdiga, kommer deltagarna att uppmanas att tillhandahålla ett urinprov (varav en del kommer att användas för gonorré- och klamydiatestning).
Deltagarna kommer att genomgå rektal biopsiuppsamling vid ett av studiebesöken.
|
Deltagarna kommer att ges två doser av den orala, fasta doskombinationen anti-HIV-läkemedlet Biktarvy (BIC/FTC/TAF) åtskilda med 24 timmar.
Den första dosen ges på kliniken och deltagarna instrueras att ta den andra dosen hemma, 24 timmar efter den första dosen.
Andra namn:
|
Experimentell: Provtagning 24, 28 och 72 timmar efter första dosen Biktarvy
Deltagarna i denna studiearm (arm C) kommer att tillhandahålla biologiska prover 24, 28 och 72 timmar efter klinikdosen av Biktarvy.
Cirka 24 mL blod kommer att tas, en munkinnpinne, 1 förvåt penispinne och 1 torr penispinne, och en urinrörspinne kommer att samlas in.
Efter att tidigare svabbinsamlingar är färdiga, kommer deltagarna att uppmanas att tillhandahålla ett urinprov (varav en del kommer att användas för gonorré- och klamydiatestning).
Deltagarna kommer att genomgå rektal biopsiuppsamling vid ett av studiebesöken.
|
Deltagarna kommer att ges två doser av den orala, fasta doskombinationen anti-HIV-läkemedlet Biktarvy (BIC/FTC/TAF) åtskilda med 24 timmar.
Den första dosen ges på kliniken och deltagarna instrueras att ta den andra dosen hemma, 24 timmar efter den första dosen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Medianläkemedelsnivåer i plasma
Tidsram: Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Mediannivåer av läkemedel av tenofovir (TFV), emtricitabin (FTC) och bictegravir (BIC) i plasma bestämdes.
Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (LOQ) tilldelas värdet noll.
De förspecificerade resultaten av intresse är plasmakoncentrationer av komponenterna i Biktarvy 24 och 120 timmar efter den initiala dosen.
Alla andra tidpunkter för provtagning är för framtida explorativa analyser och har inte analyserats.
Endast de tidpunkter för provinsamling som var förspecificerade som primära studieresultat presenteras här.
|
Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Medianläkemedelskoncentration i mononukleära celler i perifert blod (PBMC)
Tidsram: Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Medianläkemedelskoncentrationer av tenofovir-difosfat (TFV-DP) och emtricitabin-trifosfat (FTC-TP) i PBMC bestämdes.
Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (LOQ) tilldelas värdet noll.
De fördefinierade resultaten av intresse är PBMC-koncentrationer av komponenterna i Biktarvy 24 och 120 timmar efter den initiala dosen.
Alla andra tidpunkter för provtagning är för framtida explorativa analyser och har inte analyserats.
Endast de tidpunkter för provinsamling som var förspecificerade som primära studieresultat presenteras här.
|
Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Medianläkemedelsnivåer i rektala vävnader
Tidsram: Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Medianläkemedelsnivåer av TFV, FTC och BIC i rektalvävnad bestämdes.
Koncentrationer under kvantifieringsgränsen (LOQ) tilldelas värdet noll.
De fördefinierade resultaten av intresse är rektalvävnadskoncentrationer av komponenterna i Biktarvy 24 och 120 timmar efter den initiala dosen.
Alla andra tidpunkter för provtagning är för framtida explorativa analyser och har inte analyserats.
Endast de tidpunkter för provinsamling som var förspecificerade som primära studieresultat presenteras här.
|
Baslinje (fördosering), 24 timmar efter den första dosen och 120 timmar efter första dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Colleen Kelley, MD, Emory University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- IRB00111410
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekryteringHIV | HIV-testning | HIV-koppling till vård | HIV-behandlingFörenta staterna
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement och andra samarbetspartnersOkändHIV | HIV-oinfekterade barn | Barn som utsätts för HIVKamerun
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAvslutadPartners HIV-testning | Hiv-rådgivning för par | Par kommunikation | Hiv-incidensKamerun, Dominikanska republiken, Georgien, Indien
-
CDC FoundationGilead SciencesOkändHIV Preexponeringsprofylax | HIV KemoprofylaxFörenta staterna
-
University of MinnesotaIndragenHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS och infektionerFörenta staterna
-
Hospital Clinic of BarcelonaAvslutadIntegrashämmare, HIV; HIV PROTEAS HÄMMARSpanien
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London och andra samarbetspartnersRekryteringHIV | HIV-testning | Koppling till vårdSydafrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekryteringHIV-förebyggande | HIV Preexponeringsprofylax | GenomförandeKenya
-
University of Maryland, BaltimoreIndragenHiv | Njurtransplantation | HIV-reservoar | CCR5Förenta staterna
-
Erasmus Medical CenterHar inte rekryterat ännuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I-infektionNederländerna
Kliniska prövningar på Biktarvy
-
Tulika Singh, MDGilead SciencesRekryteringHIV-1-infektionFörenta staterna
-
Gilead SciencesRekryteringHIV-1-infektionFörenta staterna, Frankrike, Kanada
-
Judit Pich MartínezGilead SciencesAvslutad
-
Professor Saye Khoo MD, FRCPOkändKranskärlssjukdom | Hiv
-
NEAT ID FoundationGilead Sciences; Janssen PharmaceuticalsAktiv, inte rekryterandeHIV/AIDSSpanien, Irland, Frankrike, Storbritannien, Tyskland, Italien, Belgien
-
Southampton Healthcare, Inc.Avslutad
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Okänd
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustGilead Sciences; Imperial College LondonAvslutadHumant immunbristvirusStorbritannien
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...LAMBERT ASSOUMOU/ UNITE 1136 INSERM; Sebastien GALLIEN/Henri Mondor University... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeHIV-infekterad patient njurtransplantationsmottagareFrankrike
-
University Hospital, CaenAvslutad