- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04039217
Стойкость антиретровирусной терапии (АРТ) в различных отделах организма у ВИЧ-отрицательных МСМ
Стойкость АРТ: Стойкость антиретровирусных препаратов в различных частях тела у ВИЧ-отрицательных мужчин, практикующих секс с мужчинами
Обзор исследования
Подробное описание
Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), по-прежнему непропорционально подвержены риску заражения ВИЧ. Большинство МСМ заражаются ВИЧ после контакта со слизистой прямой кишки в результате рецептивного анального полового акта без презерватива. Доконтактная профилактика (ДКП) и постконтактная профилактика (ПКП) рекомендуются для МСМ, которые могут контактировать с ВИЧ, для предотвращения заражения. Текущие рекомендации для PrEP заключаются в том, чтобы принимать комбинированный препарат против ВИЧ, тенофовир + эмтрицитабин (TDF/FTC), ежедневно в течение периода чьего-либо риска заражения ВИЧ, который может составлять месяцы или годы. Для ПКП рекомендуется прием трех препаратов против ВИЧ в течение 72 часов после возможного контакта в течение 28-дневного курса. Хотя ДКП и ПКП эффективны, некоторым людям трудно следовать рекомендованному режиму. Таким образом, в будущем рассматриваются дополнительные краткосрочные режимы дозирования ДКП и ПКП. Исследуемый препарат, представленный в этом исследовании, не защитит участников от ВИЧ и не вылечит какую-либо активную инфекцию. Это предложение направлено на то, чтобы понять, как всасываются другие антиретровирусные препараты и как долго они сохраняются в различных отделах организма, включая слизистые оболочки, поскольку в будущем их можно будет рассматривать для схем ДКП или ПКП.
Участники будут последовательно зачислены в исследовательские группы. Все участники примут две дозы Biktarvy, а затем будут взяты биологические образцы в разные моменты времени. Кровь будет собираться в три разных момента времени, и ректальная биопсия будет проводиться один раз. Участники могут участвовать более чем в одной исследовательской группе или подгруппе; однако должно пройти не менее 6 недель после завершения одной исследовательской группы или подгруппы до включения в другую.
Средние уровни лекарственного средства TAF, FTC и BIC в плазме, мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и ректальных тканях будут рассчитываться на исходном уровне, через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы в качестве основных результатов этого исследования. Образцы, собранные в другие моменты времени, будут храниться для будущих исследовательских анализов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Hope Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-отрицательный мужчина, сообщающий о том, что у него был анальный секс с другим мужчиной за последние 6 месяцев.
- 18-49 лет
- В настоящее время не принимает PrEP и не планирует начинать во время исследования
- В настоящее время не принимает ПКП
- Возможность дать информированное согласие на английском языке
- Нет планов переезда в ближайшие 3 месяца
- Готовность пройти забор периферической крови, мазков полового члена, мочи и ректальной биопсии
- Готовы использовать учебные продукты в соответствии с указаниями
- Желание воздержаться от рецептивного анального полового акта за 3 дня до начала исследования продукта, на время исследования и в течение 7 дней после любой процедуры ректальной биопсии.
- Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) должен быть отрицательным (скрининговый лабораторный тест)
- Клиренс креатина >60 мл/мин
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника или другого воспалительного, инфильтративного, инфекционного или сосудистого заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта, которое, по мнению исследователей, может усугубляться процедурами исследования или может значительно искажать анатомию дистального отдела толстой кишки.
- В настоящее время инфицированы вирусом гепатита и/или имеют заболевание печени
- Текущая или хроническая история заболевания почек
Значительные отклонения лабораторных показателей при исходном посещении, включая, но не ограничиваясь:
- Hgb ≤ 10 г/дл
- частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5x ВГН
- Количество тромбоцитов <100 000
- Клиренс креатинина <60
- HBsAg реактивный
Любое известное заболевание, которое, по мнению исследователей, увеличивает риск местных или системных осложнений эндоскопических процедур или гинекологического осмотра, включая, но не ограничиваясь:
- Неконтролируемая или тяжелая сердечная аритмия
- Недавно перенесенная крупная абдоминальная, кардиоторакальная или неврологическая операция.
- Неконтролируемый геморрагический диатез в анамнезе
- История толстой, прямой кишки, свищей или злокачественных новообразований
- Анамнез или данные клинического обследования язвенных, гнойных или пролиферативных поражений слизистой оболочки аноректальной области или нелеченых заболеваний, передающихся половым путем, с поражением слизистой оболочки.
Постоянная потребность или использование в течение 14 дней до регистрации следующих лекарств:
- Аспирин или более 4 доз НПВП
- Варфарин, гепарин (низкомолекулярный или нефракционированный), ингибиторы агрегации тромбоцитов или фибринолитические средства
- Любая форма агента, вводимого ректально, кроме лубрикантов или спринцеваний, используемых для полового акта.
Постоянная потребность или использование в течение 90 дней до регистрации следующих лекарств:
- Системные иммуномодулирующие средства
- Сверхфизиологические дозы стероидов (короткий курс стероидов продолжительностью менее 7 дней, допустимый по усмотрению исследователей)
- Экспериментальные лекарства, вакцины или биологические препараты
- Намерение использовать антиретровирусную до/постконтактную профилактику ВИЧ (ДКП или ПКП) во время исследования вне процедур исследования
- Симптомы невылеченной ректальной инфекции, передающейся половым путем (например, боль в прямой кишке, выделения, кровотечение и др.)
- Текущее использование гормональной терапии
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным выполнять требования исследования.
- Участники, принимающие сильнодействующие ингибиторы (например, итраконазол, дилтиазем) или индукторы (например, рифампин, фенитоин) фермента CYP3A4 будут исключены из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Сбор образцов через 2, 48 и 96 часов после первой дозы Биктарви
Участники этой исследовательской группы (Группа A) предоставят биологические образцы через 2, 48 и 96 часов после клинической дозы Биктарви.
Будет взято приблизительно 24 мл крови, будет взят мазок из полости рта, 1 предварительно смоченный мазок из полового члена и 1 сухой мазок из полового члена, а также будет взят мазок из уретры.
После того, как предыдущие сборы мазков будут завершены, участников попросят предоставить образец мочи (некоторые из них будут использоваться для тестирования на гонорею и хламидиоз).
Участники пройдут забор ректальной биопсии во время одного из учебных визитов.
|
Участникам дадут две дозы перорального комбинированного препарата против ВИЧ с фиксированной дозой Биктарви (BIC/FTC/TAF) с интервалом в 24 часа.
Первая доза вводится в клинике, а вторую дозу участники получают дома через 24 часа после первой дозы.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Сбор образцов через 4, 26 и 120 часов после первой дозы Биктарви
Участники этой исследовательской группы (Группа B) предоставят биологические образцы через 4, 26 и 120 часов после клинической дозы Биктарви.
Будет взято приблизительно 24 мл крови, будет взят мазок из полости рта, 1 предварительно смоченный мазок из полового члена и 1 сухой мазок из полового члена, а также будет взят мазок из уретры.
После того, как предыдущие сборы мазков будут завершены, участников попросят предоставить образец мочи (некоторые из них будут использоваться для тестирования на гонорею и хламидиоз).
Участники пройдут забор ректальной биопсии во время одного из учебных визитов.
|
Участникам дадут две дозы перорального комбинированного препарата против ВИЧ с фиксированной дозой Биктарви (BIC/FTC/TAF) с интервалом в 24 часа.
Первая доза вводится в клинике, а вторую дозу участники получают дома через 24 часа после первой дозы.
Другие имена:
|
Экспериментальный: Сбор образцов через 24, 28 и 72 часа после первой дозы Биктарви
Участники этой исследовательской группы (Группа C) предоставят биологические образцы через 24, 28 и 72 часа после клинической дозы Биктарви.
Будет взято приблизительно 24 мл крови, будет взят мазок из полости рта, 1 предварительно смоченный мазок из полового члена и 1 сухой мазок из полового члена, а также будет взят мазок из уретры.
После того, как предыдущие сборы мазков будут завершены, участников попросят предоставить образец мочи (некоторые из них будут использоваться для тестирования на гонорею и хламидиоз).
Участники пройдут забор ректальной биопсии во время одного из учебных визитов.
|
Участникам дадут две дозы перорального комбинированного препарата против ВИЧ с фиксированной дозой Биктарви (BIC/FTC/TAF) с интервалом в 24 часа.
Первая доза вводится в клинике, а вторую дозу участники получают дома через 24 часа после первой дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Средние уровни наркотиков в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Определяли средние уровни тенофовира (TFV), эмтрицитабина (FTC) и биктегравира (BIC) в плазме.
Концентрациям ниже предела количественного определения (LOQ) присваивается нулевое значение.
Предварительно заданными интересующими исходами являются концентрации компонентов Биктарви в плазме крови через 24 и 120 часов после введения начальной дозы.
Все другие временные точки сбора проб предназначены для будущих исследовательских анализов и не анализировались.
Здесь представлены только моменты времени сбора образцов, которые были заранее определены как первичные результаты исследования.
|
Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Медиана концентрации лекарственного средства в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Были определены средние концентрации лекарственного средства тенофовир-дифосфата (TFV-DP) и эмтрицитабин-трифосфата (FTC-TP) в РВМС.
Концентрациям ниже предела количественного определения (LOQ) присваивается нулевое значение.
Предварительно заданными интересующими результатами являются концентрации РВМС компонентов Биктарви через 24 и 120 часов после введения начальной дозы.
Все другие временные точки сбора проб предназначены для будущих исследовательских анализов и не анализировались.
Здесь представлены только моменты времени сбора образцов, которые были заранее определены как первичные результаты исследования.
|
Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Средние уровни наркотиков в ректальных тканях
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Определяли средние уровни лекарственного средства TFV, FTC и BIC в ректальной ткани.
Концентрациям ниже предела количественного определения (LOQ) присваивается нулевое значение.
Предварительно заданными интересующими результатами являются концентрации компонентов Биктарви в тканях прямой кишки через 24 и 120 часов после введения начальной дозы.
Все другие временные точки сбора проб предназначены для будущих исследовательских анализов и не анализировались.
Здесь представлены только моменты времени сбора образцов, которые были заранее определены как первичные результаты исследования.
|
Исходный уровень (до введения дозы), через 24 часа после первой дозы и через 120 часов после первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Colleen Kelley, MD, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00111410
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Биктарви
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
University Hospital, CaenЗавершенныйЗдоровые волонтерыФранция
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Активный, не рекрутирующийВИЧ-1-инфекцияСоединенные Штаты, Бразилия, Малави, Зимбабве, Таиланд, Перу