- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04039217
Persistance de la thérapie antirétrovirale (TAR) dans différents compartiments corporels chez les HSH séronégatifs pour le VIH
Persistance du TAR : Persistance des médicaments antirétroviraux dans différents compartiments corporels chez les hommes séronégatifs ayant des rapports sexuels avec des hommes
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) continuent d'être touchés de manière disproportionnée par le VIH. La majorité des HSH contractent le VIH après avoir été exposés à la muqueuse rectale lors de relations sexuelles anales réceptives sans préservatif. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) et la prophylaxie post-exposition (PPE) sont recommandées pour les HSH susceptibles d'être exposés au VIH afin de prévenir l'infection. Les recommandations actuelles pour la PrEP sont de prendre la combinaison de médicaments anti-VIH, ténofovir + emtricitabine (TDF/FTC), sur une base quotidienne pendant la durée de la période d'exposition au risque de VIH d'une personne, qui peut être de plusieurs mois ou années. Pour la PPE, un médicament anti-VIH à trois médicaments est recommandé dans les 72 heures suivant une exposition possible pour une cure de 28 jours. Bien que la PrEP et la PEP soient efficaces, certaines personnes ont du mal à suivre le régime recommandé. Par conséquent, des schémas posologiques supplémentaires de courte durée pour la PrEP et la PPE sont envisagés pour un développement futur. Le médicament à l'étude fourni dans cette étude ne protégera pas les participants contre le VIH et ne traitera aucune infection active. Cette proposition vise à comprendre comment d'autres médicaments anti-VIH sont absorbés et combien de temps ils persistent dans différents compartiments du corps, y compris les tissus muqueux, car ils pourraient être envisagés pour les schémas thérapeutiques PrEP ou PEP à l'avenir.
Les participants seront inscrits séquentiellement dans les bras de l'étude. Tous les participants prendront deux doses de Biktarvy, puis des échantillons biologiques seront prélevés à différents moments. Le sang sera prélevé à trois moments différents et une biopsie rectale aura lieu une fois. Les participants peuvent participer à plus d'un bras ou sous-groupe d'étude ; cependant, au moins 6 semaines doivent s'écouler après la fin d'un bras ou d'un sous-groupe d'étude, avant l'entrée dans un autre.
Les taux médians de TAF, FTC et BIC dans le plasma, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les tissus rectaux seront calculés au départ, 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose comme résultats principaux de cette étude. Les échantillons prélevés à d'autres moments seront stockés pour de futures analyses exploratoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Hope Clinic
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme séronégatif qui déclare avoir eu des relations sexuelles anales réceptives avec un autre homme au cours des 6 derniers mois
- 18-49 ans
- Ne prend pas actuellement la PrEP et ne prévoit pas commencer pendant l'étude
- Ne prend pas actuellement de PEP
- Capable de fournir un consentement éclairé en anglais
- Aucun projet de relocalisation dans les 3 prochains mois
- Disposé à subir des prélèvements de sang périphérique, de prélèvements péniens, d'urine et de biopsie rectale
- Disposé à utiliser les produits de l'étude comme indiqué
- Disposé à s'abstenir de rapports anaux réceptifs 3 jours avant le début du produit à l'étude et pendant la durée de l'étude et pendant 7 jours après toute procédure de biopsie rectale.
- L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) doit être négatif (test de dépistage en laboratoire)
- Clairance de la créatine > 60 ml/min
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'une autre affection inflammatoire, infiltrante, infectieuse ou vasculaire impliquant le tractus gastro-intestinal inférieur qui, de l'avis des enquêteurs, peut être aggravée par les procédures d'étude ou peut déformer considérablement l'anatomie du gros intestin distal
- Actuellement infecté par le virus de l'hépatite et/ou atteint d'une maladie du foie
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie rénale
Anomalies de laboratoire importantes lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter :
- Hb ≤ 10 g/dL
- temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) ou rapport normalisé international (INR) > 1,5x LSN
- Numération plaquettaire <100 000
- Clairance de la créatinine <60
- HBsAg réactif
Toute condition médicale connue qui, de l'avis des enquêteurs, augmente le risque de complications locales ou systémiques des procédures endoscopiques ou de l'examen pelvien, y compris, mais sans s'y limiter :
- Arythmie cardiaque incontrôlée ou sévère
- Chirurgie abdominale, cardiothoracique ou neurologique majeure récente
- Antécédents de diathèse hémorragique incontrôlée
- Antécédents de colique, rectal, de fistule ou de malignité
- Antécédents ou preuves à l'examen clinique de lésions ulcéreuses, suppurées ou prolifératives de la muqueuse anorectale, ou d'une maladie sexuellement transmissible non traitée avec atteinte des muqueuses
Besoin continu ou utilisation pendant les 14 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :
- Aspirine ou plus de 4 doses d'AINS
- Warfarine, héparine (de bas poids moléculaire ou non fractionnée), inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ou agents fibrinolytiques
- Toute forme d'agent administré par voie rectale en plus des lubrifiants ou des douches vaginales utilisé pour les rapports sexuels
Besoin continu ou utilisation pendant les 90 jours précédant l'inscription des médicaments suivants :
- Agents immunomodulateurs systémiques
- Doses supraphysiologiques de stéroïdes (stéroïdes de courte durée de moins de 7 jours, autorisés à la discrétion des investigateurs)
- Médicaments expérimentaux, vaccins ou produits biologiques
- Intention d'utiliser la prophylaxie antirétrovirale antirétrovirale pré/post-exposition (PrEP ou PEP) pendant l'étude, en dehors des procédures de l'étude
- Symptômes d'une infection sexuellement transmissible rectale non traitée (par ex. douleur rectale, écoulement, saignement, etc.)
- Utilisation actuelle de l'hormonothérapie
- Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
- Les participants prenant des inhibiteurs puissants (par ex. itraconazole, diltiazem) ou des inducteurs (par ex. rifampine, phénytoïne) de l'enzyme CYP3A4 seront exclus de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Prélèvement d'échantillons 2, 48 et 96 heures après la première dose de Biktarvy
Les participants à ce bras d'étude (bras A) fourniront des échantillons biologiques 2, 48 et 96 heures après la dose en clinique de Biktarvy.
Environ 24 ml de sang seront prélevés, un écouvillon buccal, 1 écouvillon pénien pré-humide et 1 écouvillon pénien sec, et un écouvillon urétral seront prélevés.
Une fois les collectes d'écouvillons précédentes terminées, les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine (dont une partie sera utilisée pour les tests de gonorrhée et de chlamydia).
Les participants subiront une collecte de biopsie rectale lors de l'une des visites d'étude.
|
Les participants recevront deux doses de la combinaison de médicaments anti-VIH à dose fixe orale Biktarvy (BIC/FTC/TAF) séparées de 24 heures.
La première dose est administrée à la clinique et les participants sont invités à prendre la deuxième dose à domicile, 24 heures après la première dose.
Autres noms:
|
Expérimental: Prélèvement d'échantillons 4, 26 et 120 heures après la première dose de Biktarvy
Les participants à ce bras d'étude (bras B) fourniront des échantillons biologiques 4, 26 et 120 heures après la dose en clinique de Biktarvy.
Environ 24 ml de sang seront prélevés, un écouvillon buccal, 1 écouvillon pénien pré-humide et 1 écouvillon pénien sec, et un écouvillon urétral seront prélevés.
Une fois les collectes d'écouvillons précédentes terminées, les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine (dont une partie sera utilisée pour les tests de gonorrhée et de chlamydia).
Les participants subiront une collecte de biopsie rectale lors de l'une des visites d'étude.
|
Les participants recevront deux doses de la combinaison de médicaments anti-VIH à dose fixe orale Biktarvy (BIC/FTC/TAF) séparées de 24 heures.
La première dose est administrée à la clinique et les participants sont invités à prendre la deuxième dose à domicile, 24 heures après la première dose.
Autres noms:
|
Expérimental: Prélèvement d'échantillons 24, 28 et 72 heures après la première dose de Biktarvy
Les participants à ce bras d'étude (bras C) fourniront des échantillons biologiques 24, 28 et 72 heures après la dose en clinique de Biktarvy.
Environ 24 ml de sang seront prélevés, un écouvillon buccal, 1 écouvillon pénien pré-humide et 1 écouvillon pénien sec, et un écouvillon urétral seront prélevés.
Une fois les collectes d'écouvillons précédentes terminées, les participants seront invités à fournir un échantillon d'urine (dont une partie sera utilisée pour les tests de gonorrhée et de chlamydia).
Les participants subiront une collecte de biopsie rectale lors de l'une des visites d'étude.
|
Les participants recevront deux doses de la combinaison de médicaments anti-VIH à dose fixe orale Biktarvy (BIC/FTC/TAF) séparées de 24 heures.
La première dose est administrée à la clinique et les participants sont invités à prendre la deuxième dose à domicile, 24 heures après la première dose.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Niveaux médians de médicament dans le plasma
Délai: Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Les concentrations médianes de ténofovir (TFV), d'emtricitabine (FTC) et de bictégravir (BIC) dans le plasma ont été déterminées.
Les concentrations inférieures à la limite de quantification (LOQ) se voient attribuer une valeur de zéro.
Les résultats d'intérêt prédéfinis sont les concentrations plasmatiques des composants de Biktarvy 24 et 120 heures après la dose initiale.
Tous les autres moments de collecte d'échantillons sont destinés à de futures analyses exploratoires et n'ont pas été analysés.
Seuls les points temporels de la collecte d'échantillons qui ont été prédéfinis comme résultats principaux de l'étude sont présentés ici.
|
Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Concentration médiane de médicament dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Les concentrations médianes de ténofovir-diphosphate (TFV-DP) et d'emtricitabine-triphosphate (FTC-TP) dans les PBMC ont été déterminées.
Les concentrations inférieures à la limite de quantification (LOQ) se voient attribuer une valeur de zéro.
Les résultats d'intérêt prédéfinis sont les concentrations de PBMC des composants de Biktarvy à 24 et 120 heures après la dose initiale.
Tous les autres moments de collecte d'échantillons sont destinés à de futures analyses exploratoires et n'ont pas été analysés.
Seuls les points temporels de la collecte d'échantillons qui ont été prédéfinis comme résultats principaux de l'étude sont présentés ici.
|
Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Niveaux médians de médicament dans les tissus rectaux
Délai: Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Les niveaux médians de médicament de TFV, FTC et BIC dans le tissu rectal ont été déterminés.
Les concentrations inférieures à la limite de quantification (LOQ) se voient attribuer une valeur de zéro.
Les résultats d'intérêt prédéfinis sont les concentrations tissulaires rectales des composants de Biktarvy 24 et 120 heures après la dose initiale.
Tous les autres moments de collecte d'échantillons sont destinés à de futures analyses exploratoires et n'ont pas été analysés.
Seuls les points temporels de la collecte d'échantillons qui ont été prédéfinis comme résultats principaux de l'étude sont présentés ici.
|
Ligne de base (pré-dosage), 24 heures après la première dose et 120 heures après la première dose
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Colleen Kelley, MD, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00111410
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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