- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04039217
Antiretroviral terapi (ART) persistens i forskellige kropsrum i HIV-negativ MSM
ART Persistence: Antiretroviral Drug Persistens i forskellige kropsrum i HIV-negative mænd, der har sex med mænd
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mænd, der har sex med mænd (MSM), er fortsat uforholdsmæssigt meget påvirket af hiv. Størstedelen af MSM får HIV efter eksponering for endetarmsslimhinden gennem receptivt analt samleje uden kondomer. Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) og post-eksponeringsprofylakse (PEP) anbefales til MSM, som kan blive udsat for HIV for at forhindre infektion. Nuværende anbefalinger for PrEP er at tage kombinationen anti-HIV-lægemiddel, tenofovir+emtricitabin (TDF/FTC), på daglig basis i varigheden af en persons HIV-risikoeksponeringsperiode, som kan være måneder eller år. For PEP anbefales en anti-HIV-medicin med tre lægemidler inden for 72 timer efter en mulig eksponering for et 28-dages kursus. Mens PrEP og PEP er effektive, har nogle mennesker svært ved at følge den anbefalede kur. Derfor overvejes yderligere kort-kursus doseringsregimer for PrEP og PEP til fremtidig udvikling. Studielægemidlet, der leveres i denne undersøgelse, vil ikke beskytte deltagerne mod HIV eller behandle nogen aktiv infektion. Dette forslag søger at forstå, hvordan andre anti-HIV-medicin absorberes, og hvor længe de forbliver i forskellige kropsrum, herunder slimhindevæv, da de kan overvejes til PrEP- eller PEP-regimer i fremtiden.
Deltagerne vil sekventielt blive tilmeldt undersøgelsesarme. Alle deltagere vil tage to doser Biktarvy og derefter få biologiske prøver indsamlet på forskellige tidspunkter. Blod vil blive indsamlet på tre forskellige tidspunkter, og en rektal biopsi vil forekomme én gang. Deltagerne kan deltage i mere end én undersøgelsesarm eller undergruppe; dog skal der gå mindst 6 uger efter afslutning af en undersøgelsesarm eller undergruppe, før indtræden i en anden.
Mediane lægemiddelniveauer af TAF, FTC og BIC i plasma, perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og rektale væv vil blive beregnet ved baseline, 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis som de primære resultater af denne undersøgelse. Prøver indsamlet på andre tidspunkter vil blive opbevaret til fremtidige eksplorative analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Hope Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-negativ mand, der rapporterer modtagelig analsex med en anden mand inden for de sidste 6 måneder
- I alderen 18-49 år
- Tager ikke i øjeblikket PrEP og har ingen planer om at starte under studiet
- Tager ikke PEP i øjeblikket
- Kan give informeret samtykke på engelsk
- Ingen planer om flytning i de næste 3 måneder
- Villig til at gennemgå prøvetagning af perifert blod, penisprøver, urin og endetarmsbiopsi
- Villig til at bruge undersøgelsesprodukter som anvist
- Villig til at afstå fra receptivt analt samleje 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesproduktet og i hele undersøgelsens varighed og i 7 dage efter enhver rektal biopsiprocedure.
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) skal være negativ (screening laboratorietest)
- Kreatinclearance >60 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller anden inflammatorisk, infiltrativ, infektiøs eller vaskulær tilstand, der involverer den nedre mave-tarmkanal, og som efter efterforskernes vurdering kan blive forværret af undersøgelsesprocedurer eller kan forvrænge anatomien af den distale tyktarm betydeligt
- I øjeblikket inficeret med hepatitisvirus og/eller har en leversygdom
- Aktuel eller kronisk historie med nyresygdom
Væsentlige laboratorieabnormiteter ved baseline besøg, herunder men ikke begrænset til:
- Hgb ≤ 10 g/dL
- partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller international normalized ratio (INR) > 1,5x ULN
- Blodpladetal <100.000
- Kreatininclearance <60
- HBsAg reaktiv
Enhver kendt medicinsk tilstand, der efter efterforskernes vurdering øger risikoen for lokale eller systemiske komplikationer ved endoskopiske procedurer eller bækkenundersøgelser, herunder men ikke begrænset til:
- Ukontrolleret eller svær hjertearytmi
- Nylig større abdominal-, kardiothorax- eller neurologisk operation
- Anamnese med ukontrolleret blødningsdiatese
- Anamnese med colon, rektal, fistel eller malignitet
- Anamnese eller bevis for klinisk undersøgelse af ulcerative, suppurative eller proliferative læsioner i den anorektale slimhinde eller ubehandlet seksuelt overført sygdom med slimhindepåvirkning
Fortsat behov for eller brug i de 14 dage før tilmelding af følgende medicin:
- Aspirin eller mere end 4 doser NSAID'er
- Warfarin, heparin (lavmolekylær vægt eller ufraktioneret), blodpladeaggregationshæmmere eller fibrinolytiske midler
- Enhver form for rektalt administreret middel udover smøremidler eller udskylning, der anvendes til samleje
Fortsat behov for eller brug i de 90 dage før tilmelding af følgende medicin:
- Systemiske immunmodulerende midler
- Suprafysiologiske doser af steroider (korte steroider under 7 dages varighed, tilladt efter efterforskernes skøn)
- Eksperimentel medicin, vacciner eller biologiske stoffer
- Hensigt at bruge HIV antiretroviral præ/post-eksponeringsprofylakse (PrEP eller PEP) under undersøgelsen uden for undersøgelsesprocedurerne
- Symptomer på en ubehandlet rektal seksuelt overført infektion (f. rektal smerte, udflåd, blødning osv.)
- Nuværende brug af hormonbehandling
- Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.
- Deltagere, der tager potente hæmmere (f.eks. itraconazol, diltiazem) eller inducere (f.eks. rifampin, phenytoin) af CYP3A4-enzymet vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Prøvetagning 2, 48 og 96 timer efter første dosis Biktarvy
Deltagerne i denne undersøgelsesarm (arm A) vil give biologiske prøver 2, 48 og 96 timer efter klinikdosen af Biktarvy.
Der udtages ca. 24 mL blod, en mundtlig kindpodning, 1 forvåd penispodning og 1 tør penispodning, og en urethral podning vil blive indsamlet.
Når tidligere indsamlinger af podninger er afsluttet, vil deltagerne blive bedt om at give en urinprøve (hvoraf nogle vil blive brugt til gonoré- og klamydiatest).
Deltagerne vil gennemgå en rektal biopsiopsamling ved et af studiebesøgene.
|
Deltagerne vil få to doser af den orale fastdosis kombination anti-HIV medicin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt af 24 timer.
Den første dosis gives i klinikken, og deltagerne instrueres i at tage den anden dosis hjemme, 24 timer efter den første dosis.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Prøvetagning 4, 26 og 120 timer efter første dosis Biktarvy
Deltagerne i denne undersøgelsesarm (arm B) vil give biologiske prøver 4, 26 og 120 timer efter klinikdosen af Biktarvy.
Der udtages ca. 24 mL blod, en mundtlig kindpodning, 1 forvåd penispodning og 1 tør penispodning, og en urethral podning vil blive indsamlet.
Når tidligere indsamlinger af podninger er afsluttet, vil deltagerne blive bedt om at give en urinprøve (hvoraf nogle vil blive brugt til gonoré- og klamydiatest).
Deltagerne vil gennemgå en rektal biopsiopsamling ved et af studiebesøgene.
|
Deltagerne vil få to doser af den orale fastdosis kombination anti-HIV medicin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt af 24 timer.
Den første dosis gives i klinikken, og deltagerne instrueres i at tage den anden dosis hjemme, 24 timer efter den første dosis.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Prøvetagning 24, 28 og 72 timer efter første dosis Biktarvy
Deltagerne i denne undersøgelsesarm (arm C) vil give biologiske prøver 24, 28 og 72 timer efter klinikdosen af Biktarvy.
Der udtages ca. 24 mL blod, en mundtlig kindpodning, 1 forvåd penispodning og 1 tør penispodning, og en urethral podning vil blive indsamlet.
Når tidligere indsamlinger af podninger er afsluttet, vil deltagerne blive bedt om at give en urinprøve (hvoraf nogle vil blive brugt til gonoré- og klamydiatest).
Deltagerne vil gennemgå en rektal biopsiopsamling ved et af studiebesøgene.
|
Deltagerne vil få to doser af den orale fastdosis kombination anti-HIV medicin Biktarvy (BIC/FTC/TAF) adskilt af 24 timer.
Den første dosis gives i klinikken, og deltagerne instrueres i at tage den anden dosis hjemme, 24 timer efter den første dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median lægemiddelniveauer i plasma
Tidsramme: Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Mediane lægemiddelniveauer af tenofovir (TFV), emtricitabin (FTC) og bictegravir (BIC) i plasma blev bestemt.
Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (LOQ) tildeles en værdi på nul.
De forudspecificerede resultater af interesse er plasmakoncentrationer af komponenterne i Biktarvy 24 og 120 timer efter den indledende dosis.
Alle andre tidspunkter for prøveindsamling er til fremtidige eksplorative analyser og er ikke blevet analyseret.
Kun tidspunkterne for prøveindsamling, der var forudspecificeret som primære undersøgelsesresultater, er præsenteret her.
|
Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Median lægemiddelkoncentration i mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er)
Tidsramme: Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Median lægemiddelkoncentrationer af tenofovir-diphosphat (TFV-DP) og emtricitabin-triphosphat (FTC-TP) i PBMC'er blev bestemt.
Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (LOQ) tildeles en værdi på nul.
De forudspecificerede resultater af interesse er PBMC-koncentrationer af komponenterne i Biktarvy 24 og 120 timer efter den indledende dosis.
Alle andre tidspunkter for prøveindsamling er til fremtidige eksplorative analyser og er ikke blevet analyseret.
Kun tidspunkterne for prøveindsamling, der var forudspecificeret som primære undersøgelsesresultater, er præsenteret her.
|
Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Median lægemiddelniveauer i rektalvæv
Tidsramme: Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Mediane lægemiddelniveauer af TFV, FTC og BIC i rektalvæv blev bestemt.
Koncentrationer under kvantificeringsgrænsen (LOQ) tildeles en værdi på nul.
De forudspecificerede resultater af interesse er rektale vævskoncentrationer af komponenterne i Biktarvy 24 og 120 timer efter den indledende dosis.
Alle andre tidspunkter for prøveindsamling er til fremtidige eksplorative analyser og er ikke blevet analyseret.
Kun tidspunkterne for prøveindsamling, der var forudspecificeret som primære undersøgelsesresultater, er præsenteret her.
|
Baseline (før dosering), 24 timer efter den første dosis og 120 timer efter den første dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Colleen Kelley, MD, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00111410
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageHiv | Nyretransplantation | HIV reservoir | CCR5Forenede Stater
Kliniske forsøg med Biktarvy
-
Tulika Singh, MDGilead SciencesRekrutteringHIV-1-infektionForenede Stater
-
Gilead SciencesRekrutteringHIV-1-infektionForenede Stater, Frankrig, Canada
-
Judit Pich MartínezGilead SciencesAfsluttet
-
Professor Saye Khoo MD, FRCPUkendtKoronararteriesygdom | Hiv
-
NEAT ID FoundationGilead Sciences; Janssen PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeHIV/AIDSSpanien, Irland, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Italien, Belgien
-
Southampton Healthcare, Inc.Afsluttet
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...Ukendt
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustGilead Sciences; Imperial College LondonAfsluttetHumant immundefektvirusDet Forenede Kongerige
-
Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée...LAMBERT ASSOUMOU/ UNITE 1136 INSERM; Sebastien GALLIEN/Henri Mondor University... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHIV-inficeret patient nyretransplantationsmodtagerFrankrig
-
University Hospital, CaenAfsluttet