H1N1v virusutfordringsstudie i friske emner

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av en studieprosedyre.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.

3. Godta å forbli på sengeliggende i minst syv dager etter utfordring, og til de ikke har noen virusutskillelse,* bestemt ved kvalitativ RT-PCR i minst to påfølgende dager etter utfordring.

   • I minimum syv dager etter utfordring (studiedag 8).

4. Friske* menn og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner**, i alderen >/= 18 og </=49 år, inkludert, ved påmelding.

   *God helse er definert i inklusjonskriterier 10.

   • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ha en serumgraviditetstest ved screening, en uringraviditetstest før thorax (CXR) utført (hvis det har gått mer enn 7 dager mellom CXR og serumgraviditetstest), og en uringraviditetstest ved innleggelse i døgnavdelingen før CHI, og resultatene må være negative.

5. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte abstinens** eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform***,****.

   Disse kriteriene gjelder for kvinner i et heteroseksuelt forhold og fødeevne (dvs. kriteriene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn).

   *Ikke bærekraftig - kvinner etter overgangsalderen (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller plassering av Essure(R) med en historie med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren).

   **Ekte avholdenhet er 100 % av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

   ***Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomisert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen mottok influensa-utfordringsviruset, intrauterin utstyr, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsprodukter .

   ****Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform i minst 30 dager før innleggelse og minst én akseptabel primær prevensjonsform under resten av studien.

6. Ikke-vanlig røyker* av tobakk, e-sigaretter eller marihuana.

   *Ikke-vanerøykere er de som røyker ikke mer enn fire sigaretter, andre tobakksprodukter, e-sigaretter eller marihuana i løpet av en uke i mer enn tre måneder og samtykker i å ikke røyke sigaretter, andre tobakksprodukter, e-sigaretter og/eller marihuana produkter under deltakelse i studien.

7. Ingen selvrapportert eller kjent historie med alkoholisme eller narkotikabruk i løpet av de siste 30 dagene og godtar å avstå fra alkohol og narkotika* i minst en uke før innleggelse og gjennom hele døgnperioden.

   *Inkludert former for marihuana som ikke er inkludert i kriterium 6.

8. Negativ urintoksikologi med stoff ved screening (dvs. amfetamin, kokain og opiater) og ved innleggelse til utfordringsenheten (dvs. amfetamin, kokain, opiater og cannabinoider).

9. Godta å ikke bruke de oppførte* reseptbelagte eller reseptfrie medisinene innen 7 dager før døgnoppholdet og gjennom døgnoppholdet, med mindre det er godkjent av etterforskeren.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadin (generisk) og rimantadin (Flumadine og generisk), aspirin, intranasale steroider, dekongestanter, antihistaminer og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

10. Ved god helse* og ikke har klinisk signifikante medisinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helsetilstander, inkludert de som er oppført i emneekskluderingskriteriene.

    *God helse, som bestemt av sykehistorie, medisinbruk og fysisk undersøkelse for å evaluere pågående kroniske medisinske eller psykiatriske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som ikke vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner eller immunogenisiteten til utfordringen. Disse medisinske diagnosene eller tilstandene skal være stabile de siste 90 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak (ER) eller akutt behandling for tilstanden (unntatt muskel- og skjelettlidelser) og ikke oppført i Eksklusjonskriteriene for emnet. Pasienter kan være på medisiner bare hvis tilstanden eller sykdommen er stabil og ikke forverres, hvis den medisinske intervensjonen (som enhet eller medisin) ikke var tilgjengelig i løpet av den maksimale innlagte perioden, medisiner er ikke oppført i emneeksklusjonskriteriene og utgjør ingen ytterligere risiko for sikkerhet eller vurdering av uønskede hendelser. Dette inkluderer heller ingen endring i reseptbelagte medisiner, dose eller hyppighet som følge av nye symptomer eller forverring av den medisinske diagnosen eller tilstanden de 90 dagene før innmeldingen. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall (f.eks. reduksjon av dosering eller frekvens), som bestemt av stedets hovedetterforsker (PI) eller utpekt kliniker som er lisensiert til å stille medisinske diagnoser og oppført på FDA 1572-skjemaet, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet.

11. Har ikke en pågående symptomatisk tilstand* som forsøkspersonen har hatt eller har pågående medisinske undersøkelser for, men som ennå ikke har mottatt en diagnose eller behandlingsplan.

    *f.eks. vedvarende tretthet uten diagnose for symptom.

12. Vitale tegn som følger: puls er 47 til 99 slag per minutt, inkludert; systolisk blodtrykk er 85 til 139 mmHg, inklusive; diastolisk blodtrykk er 55 til 89 mmHg, inklusive; SpO2 >95%; RR<18; oral temperatur er mindre enn 100,0 Grader Fahrenheit.
13. Laboratorieverdier for kvalifikasjoner (hvite blodlegemer (WBC), absolutt antall lymfocytter, hemoglobin (Hgb), blodplater (PLT), alanintransaminase (ALT) og kreatinin (Cr)) er innenfor akseptable parametere.
14. Kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 og <35 kg/m^2 ved screening.

15. Andre screeningtester (EKG og CXR) er innenfor normalt referanseområde eller anses ikke som klinisk signifikante av PI eller passende underforsker*.

    *Utpekt kliniker lisensiert til å stille medisinske diagnoser og oppført på skjemaet FDA 1572.

16. Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) ved screening av blodprøvetaking.
17. Negativt respiratorisk viruspanel av BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respirasjonspanel av bioMérieux eller av Luminex xTAG (R) på dag (-2) og dag (-1).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelig forsøksperson som har en positiv graviditetstest ved screening eller innleggelse, ammer eller planlegger å bli gravid fra 30 dager før utfordring til slutten av studien.

2. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand(er)*.

   *Betydende medisinske eller psykiatriske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til:

   • Respiratorisk sykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), astma) som krever daglige medisiner (Astmamedisiner: inhalerte, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiske midler) eller behandling av respiratoriske sykdommer (f.eks. astmaforverring) de siste 5 årene
   • Tilstedeværelse av febersykdom eller symptomer som tyder på en luftveisinfeksjon innen to uker før kontrollert menneskelig infeksjon (CHI).
   • Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom) eller historie med myokarditt eller perikarditt som voksen.
   • Nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. epilepsi, hjerneslag, anfall, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barre syndrom, encefalomyelitt eller transversell myelitt).
   • Pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste fem årene unntatt basalcellekarsinom i huden, som er tillatt.
   • En autoimmun sykdom.
   • En immunsvikt uansett årsak.
   • En historie med diabetes.

3. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller andre medisiner som kan være assosiert med nedsatt immunrespons*.

   *Inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider som overstiger 10 mg/dag med prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cellegift, eller systemiske kortikosteroider eller andre lignende eller toksiske legemidler i løpet av den foregående 12-månedersperioden før screening. Lavdose topikale og intranasale steroidpreparater brukt i en diskret tidsperiode er tillatt.

4. Kjent allergi eller intoleranse mot behandlinger for influensa (inkludert men ikke begrenset til oseltamivir, baloxavir marboxil, acetaminophen).
5. Kjent allergi mot to eller flere klasser av antibiotika (f.eks. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
6. Kjent allergi mot hjelpestoffer i inokulumet for utfordringsvirus.
7. Mottak eller planlagt mottak av undersøkelsesmedisin/undersøkelsesvaksine/lisensiert vaksine innen 30 dager før datoen for CHI.
8. Tidligere påmelding i enhver influensavirusutfordringsstudie.
9. Er for tiden påmeldt til en undersøkelsesstudie eller har til hensikt å melde seg på en slik studie innen den påfølgende studieperioden.
10. Mottak av influensavaksine seks måneder før utfordring eller planlegger å motta influensavaksine innen 60 dager etter utfordring.
11. Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaksjon av noe slag med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi.
12. Mottak av blod eller blodprodukter i løpet av de seks månedene før den planlagte utfordringsdatoen.
13. Historikk om bloddonasjon i løpet av de to månedene før den planlagte utfordringsdatoen og eller planlegger å donere blod i løpet av studien.
14. Enhver tilstand, inkludert medisinske og psykiatriske tilstander, som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerheten til emnet og/eller studiemålene.
15. Kjent nærkontakt med alle som er kjent for å ha influensa 7 dager før utfordringen.
16. Akutt medisinsk tilstand med ny reseptbelagt medisinbruk de siste 30 dagene.

17. Signifikant abnormitet som endrer anatomien til nesen/nasofarynx* klinisk signifikant neseavvik, eller nese/sinuskirurgi innen 180 dager før utfordring.

    *Inkludert betydelige nesepolypper.

18. Historie de siste fem årene med kronisk eller hyppig intermitterende bihulebetennelse.
19. Nylig historie (180 dager) med neseblødning eller anatomisk eller nevrologisk abnormitet som svekker gagrefleksen eller bidrar til aspirasjon.