H1N1v-Virus-Challenge-Studie bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.

3. Stimmen Sie zu, nach der Herausforderung mindestens sieben Tage lang stationär zu bleiben und bis sie keine Virusausscheidung mehr haben,* bestimmt durch qualitative RT-PCR für mindestens zwei aufeinanderfolgende Tage nach der Herausforderung.

   • Mindestens sieben Tage nach der Herausforderung (Studientag 8).

4. Gesunde* Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen** im Alter von >/= 18 und </=49 Jahren, einschließlich, bei der Einschreibung.

   *Gute Gesundheit ist in Einschlusskriterium 10 definiert.

   • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening, einem Urin-Schwangerschaftstest vor der Durchführung einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) (wenn mehr als 7 Tage zwischen CXR und Serum-Schwangerschaftstest vergangen sind) und einem Urin-Schwangerschaftstest zustimmen bei Aufnahme in die stationäre Einheit vor CHI, und die Ergebnisse müssen negativ sein.

5. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen der Anwendung zustimmen oder echte Abstinenz praktiziert haben** oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden***,****.

   Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung und im gebärfähigen Alter (d. h. die Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).

   *Nicht im gebärfähigen Alter – Frauen nach der Menopause (definiert als Vorgeschichte von Amenorrhoe seit mindestens einem Jahr) oder ein dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure(R)-Platzierung). mit Vorgeschichte eines dokumentierten radiologischen Bestätigungstests mindestens 90 Tage nach dem Eingriff).

   **Wahre Abstinenz ist 100 % der Zeit kein Geschlechtsverkehr (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). (Periodische Abstinenz [z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung).

   *** Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören die monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der 180 Tage oder länger sterilisiert war, bevor das Subjekt das Influenza-Challenge-Virus erhielt, Intrauterinpessare, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte .

   **** Muss mindestens 30 Tage vor der Aufnahme mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung und während des Rests der Studie mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden.

6. Ungewohnter Raucher* von Tabak, E-Zigaretten oder Marihuana.

   *Nicht-Gewohnheitsraucher sind diejenigen, die länger als drei Monate nicht mehr als vier Zigaretten, andere Tabakprodukte, E-Zigaretten oder Marihuana pro Woche rauchen und sich verpflichten, keine Zigaretten, andere Tabakprodukte, E-Zigaretten und/oder Marihuana zu rauchen Produkte während der Teilnahme an der Studie.

7. Keine selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenkonsum innerhalb der letzten 30 Tage und verpflichtet sich, mindestens eine Woche vor der Aufnahme und während der gesamten stationären Zeit auf Alkohol und Drogen* zu verzichten.

   *Einschließlich Formen von Marihuana, die nicht in Kriterium 6 enthalten sind.

8. Negatives toxikologisches Ergebnis im Drogenurin beim Screening (d. h. Amphetamine, Kokain und Opiate) und bei Aufnahme in die Challenge-Einheit (d. h. Amphetamine, Kokain, Opiate und Cannabinoide).

9. Stimmen Sie zu, die aufgeführten* verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente nicht innerhalb von 7 Tagen vor dem stationären Aufenthalt und während des stationären Aufenthalts zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt hat dies genehmigt.

   *Oseltamivir, Zanamivir, Peramivir, Baloxavir Marboxil, Amantadin (generisch) und Rimantadin (Flumadin und generisch), Aspirin, intranasale Steroide, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs).

10. Bei guter Gesundheit* und ohne klinisch signifikante medizinische, psychiatrische, chronische oder intermittierende Gesundheitszustände, einschließlich der in den Ausschlusskriterien des Subjekts aufgeführten.

    *Gute Gesundheit, bestimmt durch Anamnese, Medikamenteneinnahme und körperliche Untersuchung zur Beurteilung laufender chronischer medizinischer oder psychiatrischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die Bewertung der Sicherheit der Probanden nicht beeinträchtigen würden oder die Immunogenität der Herausforderung. Diese medizinischen Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 90 Tagen stabil gewesen sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme (ER) oder dringende Versorgung für den Zustand (außer Erkrankungen des Bewegungsapparates) und nicht in den Ausschlusskriterien des Subjekts aufgeführt sein. Probanden dürfen nur dann Medikamente einnehmen, wenn der Zustand oder die Krankheit stabil ist und sich nicht verschlechtert, wenn die medizinische Intervention (z. B. Gerät oder Medikament) während der maximalen stationären Dauer nicht verfügbar war, Medikamente nicht in den Ausschlusskriterien und der Pose des Probanden aufgeführt sind kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse. Dies beinhaltet auch keine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit aufgrund neuer Symptome oder Verschlechterung der medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 90 Tagen vor der Einschreibung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses (z. B. Verringerung der Dosierung oder Häufigkeit), wie vom Prüfarzt (PI) des Standorts oder einem designierten Kliniker, der zur Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassen und auf dem Formular FDA 1572 aufgeführt ist, festgelegt wurde, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen werden.

11. Hat keinen anhaltenden symptomatischen Zustand*, für den das Subjekt laufende medizinische Untersuchungen hatte oder hat, aber noch keine Diagnose oder keinen Behandlungsplan erhalten hat.

    *z. B. anhaltende Müdigkeit ohne Symptomdiagnose.

12. Vitalfunktionen wie folgt: Puls beträgt 47 bis 99 Schläge pro Minute, einschließlich; der systolische Blutdruck beträgt 85 bis einschließlich 139 mmHg; der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 89 mmHg; SpO2 > 95 %; RR<18; orale Temperatur ist weniger als 100,0 Grad Fahrenheit.
13. Geeignete Laborwerte (weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Lymphozytenzahl, Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen (PLTs), Alanin-Transaminase (ALT) und Kreatinin (Cr)) liegen innerhalb akzeptabler Parameter.
14. Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 und < 35 kg/m^2 beim Screening.

15. Andere Screening-Tests (EKG und CXR) liegen innerhalb des normalen Referenzbereichs oder werden vom PI oder dem entsprechenden Unterprüfer* als nicht klinisch signifikant erachtet.

    *Designierter Kliniker, der zur Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassen und auf dem Formular FDA 1572 aufgeführt ist.

16. Negativer Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) bei der Screening-Blutentnahme.
17. Negatives respiratorisches Viruspanel von BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) respiratorisches Panel von bioMérieux oder von Luminex xTAG(R) an Tag (-2) und Tag (-1).

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probandin, die beim Screening oder bei der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest hat, stillt oder plant, ab dem 30. Tag vor der Herausforderung bis zum Ende der Studie schwanger zu werden.

2. Vorhandensein von selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen*.

   *Erhebliche medizinische oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Asthma), die derzeit eine tägliche Medikation erfordert (Asthma-Medikamente: inhalative, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang- und kurzwirksame Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika). oder jede Behandlung von Exazerbationen von Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma-Exazerbation) in den letzten 5 Jahren
   • Vorhandensein einer fieberhaften Erkrankung oder Symptome, die auf eine Atemwegsinfektion hinweisen, innerhalb von zwei Wochen vor einer kontrollierten menschlichen Infektion (CHI).
   • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzerkrankung) oder Vorgeschichte von Myokarditis oder Perikarditis als Erwachsener.
   • Neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
   • Andauernde Malignität oder kürzlich diagnostizierte Malignität in den letzten fünf Jahren, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, das zulässig ist.
   • Eine Autoimmunerkrankung.
   • Eine Immunschwäche jeglicher Ursache.
   • Eine Geschichte von Diabetes.

3. Vorhandensein einer Immunsuppression oder von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort* in Verbindung gebracht werden können.

   *Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, die 10 mg/Tag Prednisonäquivalent überschreiten, Allergieinjektionen, Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Arzneimittel oder systemische Kortikosteroide oder andere ähnliche oder toxische Arzneimittel während der vorangegangenen 12 Monate vor dem Screening. Niedrig dosierte topische und intranasale Steroidpräparate, die für einen diskreten Zeitraum verwendet werden, sind zulässig.

4. Bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Grippebehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir, Baloxavir Marboxil, Paracetamol).
5. Bekannte Allergie gegen zwei oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).
6. Bekannte Allergie gegen Hilfsstoffe im Challenge-Virus-Inokulum.
7. Erhalt oder geplanter Erhalt eines Prüfpräparats/Prüfimpfstoffs/lizenzierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der CHI.
8. Vorherige Aufnahme in eine Influenzavirus-Challenge-Studie.
9. Derzeit in eine Untersuchungsstudie eingeschrieben oder beabsichtigt, sich innerhalb des folgenden Studienzeitraums in eine solche Studie einzuschreiben.
10. Erhalt eines Influenza-Impfstoffs sechs Monate vor der Provokation oder geplante Influenza-Impfung innerhalb von 60 Tagen nach der Provokation.
11. Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion jeglicher Art mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.
12. Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den sechs Monaten vor dem geplanten Tag der Provokation.
13. Vorgeschichte der Blutspende in den zwei Monaten vor dem geplanten Tag der Herausforderung und / oder Pläne, Blut für die Dauer der Studie zu spenden.
14. Jeder Zustand, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Zustände, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden und/oder der Studienziele beeinträchtigen könnte.
15. Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie 7 Tage vor der Herausforderung Influenza haben.
16. Akuter medizinischer Zustand mit neuer Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente in den letzten 30 Tagen.

17. Signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase/des Nasopharynx verändert* klinisch signifikante Nasendeviation oder Nasen-/Nebenhöhlenoperation innerhalb von 180 Tagen vor der Provokation.

    *Einschließlich signifikanter Nasenpolypen.

18. Chronische oder häufig intermittierende Sinusitis in den letzten fünf Jahren.
19. Neuste Vorgeschichte (180 Tage) von Nasenbluten oder anatomischen oder neurologischen Anomalien, die den Würgereflex beeinträchtigen oder zur Aspiration beitragen.