Studio sulla sfida del virus H1N1v in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.

3. Accettare di rimanere ricoverato per almeno sette giorni dopo il challenge e fino a quando non si verifica alcuna diffusione del virus,* determinata mediante RT-PCR qualitativa per un minimo di due giorni consecutivi dopo il challenge.

   • Per un minimo di sette giorni dopo la sfida (giorno di studio 8).

4. Maschi sani* e femmine non gravide e non in allattamento**, di età >/= 18 e </=49 anni inclusi, al momento dell'arruolamento.

   *La buona salute è definita nei criteri di inclusione 10.

   • Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero allo screening, un test di gravidanza sulle urine prima dell'esecuzione della radiografia del torace (CXR) (se sono trascorsi più di 7 giorni tra CXR e test di gravidanza su siero) e un test di gravidanza sulle urine al momento del ricovero presso l'unità di degenza prima del CHI e i risultati devono essere negativi.

5. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno 1 forma primaria accettabile di contraccezione***,****.

   Questi criteri sono applicabili alle donne in una relazione eterosessuale e potenziale fertile (vale a dire, i criteri non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale).

   *Non in età fertile - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento di Essure® con storia di test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura).

   **La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

   ***Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva il virus del test dell'influenza, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili .

   ****Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima del ricovero e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione durante il resto dello studio.

6. Fumatore non abituale* di tabacco, sigarette elettroniche o marijuana.

   *I fumatori non abituali sono coloro che fumano non più di quattro sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche o marijuana in una settimana per più di tre mesi e accettano di non fumare sigarette, altri prodotti del tabacco, sigarette elettroniche e/o marijuana prodotti durante la partecipazione allo studio.

7. Nessuna storia dichiarata o nota di alcolismo o uso di droghe negli ultimi 30 giorni e accetta di astenersi da alcol e droghe* per almeno una settimana prima del ricovero e per tutto il periodo di degenza.

   *Comprese le forme di marijuana non incluse nel criterio 6.

8. Risultato tossicologico delle urine di droga negativo allo screening (ad esempio, anfetamine, cocaina e oppiacei) e all'ammissione all'unità di sfida (ad esempio, anfetamine, cocaina, oppiacei e cannabinoidi).

9. Accetta di non utilizzare la prescrizione elencata* o i farmaci da banco entro 7 giorni prima della degenza ospedaliera e durante la degenza ospedaliera, a meno che non sia approvato dallo sperimentatore.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadina (generici) e rimantadina (flumadina e generici), aspirina, steroidi intranasali, decongestionanti, antistaminici e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

10. In buona salute* e senza condizioni di salute mediche, psichiatriche, croniche o intermittenti clinicamente significative, comprese quelle elencate nei criteri di esclusione del soggetto.

    *Buona salute, come determinato dall'anamnesi, dall'uso di farmaci e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche o psichiatriche croniche in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che non influirebbero sulla valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità del challenge. Queste diagnosi o condizioni mediche devono essere stabili negli ultimi 90 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso (ER) o cure urgenti per condizione (escluse le condizioni muscoloscheletriche) e non elencate nei criteri di esclusione del soggetto. I soggetti possono assumere farmaci solo se la condizione o la malattia è stabile e non si deteriora, se l'intervento medico (come dispositivo o farmaco) non era disponibile durante il periodo massimo di degenza, i farmaci non sono elencati nei criteri di esclusione del soggetto e pongono nessun rischio aggiuntivo per la sicurezza dei soggetti o la valutazione degli eventi avversi. Ciò include anche nessun cambiamento nella prescrizione di farmaci, dose o frequenza a seguito di nuovi sintomi o deterioramento della diagnosi o condizione medica nei 90 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica nella prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia (ad esempio, riduzione del dosaggio o della frequenza), come determinato dal ricercatore principale del sito (PI) o dal medico designato autorizzato a fare diagnosi mediche ed elencato nel modulo FDA 1572, non sarà essere considerata una deviazione da questo criterio di inclusione.

11. Non ha una condizione sintomatica in corso* per la quale il soggetto ha avuto o ha in corso indagini mediche ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento.

    *ad es., affaticamento continuo senza diagnosi di sintomo.

12. Segni vitali come segue: polso da 47 a 99 battiti al minuto inclusi; la pressione arteriosa sistolica è compresa tra 85 e 139 mmHg inclusi; la pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 89 mmHg inclusi; SpO2 >95%; FR<18; la temperatura orale è inferiore a 100,0 Gradi Fahrenheit.
13. I valori di laboratorio di idoneità (globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei linfociti, emoglobina (Hgb), piastrine (PLT), alanina transaminasi (ALT) e creatinina (Cr)) rientrano nei parametri accettabili.
14. Indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <35 kg/m^2 allo screening.

15. Altri test di screening (ECG e CXR) rientrano nell'intervallo di riferimento normale o non sono ritenuti clinicamente significativi dal PI o dal ricercatore secondario appropriato*.

    *Medico designato autorizzato a fare diagnosi mediche ed elencato nel modulo FDA 1572.

16. Test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV) al prelievo di sangue di screening.
17. Pannello respiratorio negativo al pannello respiratorio BIOFIRE® FILMARRAY® bioMérieux o Luminex xTAG (R) il giorno (-2) e il giorno (-1).

Criteri di esclusione:

1. Soggetto di sesso femminile che ha un test di gravidanza positivo allo screening o al ricovero, sta allattando o sta pianificando una gravidanza da 30 giorni prima della sfida fino alla fine dello studio.

2. Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico*.

   *Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono, ma non sono limitate a:

   • Malattie respiratorie (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma) che richiedono farmaci giornalieri (farmaci per l'asma: corticosteroidi per via inalatoria, orale o endovenosa (IV), modificatori dei leucotrieni, beta agonisti a lunga e breve durata d'azione, teofillina, ipratropio, farmaci biologici) attualmente o qualsiasi trattamento di esacerbazioni di malattie respiratorie (ad esempio, esacerbazione dell'asma) negli ultimi 5 anni
   • Presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi indicativi di un'infezione respiratoria entro due settimane prima dell'infezione umana controllata (CHI).
   • Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica) o storia di miocardite o pericardite da adulto.
   • Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico (ad esempio epilessia, ictus, convulsioni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barre, encefalomielite o mielite trasversa).
   • Malignità in corso o diagnosi recente di malignità negli ultimi cinque anni escluso il carcinoma a cellule basali della pelle, che è consentito.
   • Una malattia autoimmune.
   • Un'immunodeficienza di qualsiasi causa.
   • Una storia di diabete.

3. Presenza di immunosoppressione o di farmaci che possono essere associati a ridotta risposta immunitaria*.

   *Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente, iniezioni allergiche, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o corticosteroidi sistemici o altri farmaci simili o tossici durante il precedente periodo di 12 mesi prima dello screening. Sono consentite preparazioni di steroidi topici e intranasali a basso dosaggio utilizzate per un determinato periodo di tempo.

4. Allergia o intolleranza nota ai trattamenti per l'influenza (inclusi ma non limitati a oseltamivir, baloxavir marboxil, paracetamolo).
5. Allergia nota a due o più classi di antibiotici (ad es. penicilline, cefalosporine, fluorochinoloni o glicopeptidi).
6. Allergia nota agli eccipienti nell'inoculo del virus challenge.
7. Ricevuta o ricevuta pianificata di qualsiasi farmaco sperimentale/vaccino sperimentale/vaccino autorizzato entro 30 giorni prima della data del CHI.
8. Precedente iscrizione a qualsiasi studio di provocazione del virus dell'influenza.
9. Attualmente iscritto a qualsiasi studio sperimentale o intende iscriversi a tale studio entro il successivo periodo di studio.
10. Ricezione di qualsiasi vaccino antinfluenzale sei mesi prima della sfida o prevede di ricevere il vaccino antinfluenzale entro 60 giorni dopo la sfida.
11. Storia di una precedente reazione allergica grave di qualsiasi tipo con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
12. Ricevimento di sangue o emoderivati ​​nei sei mesi precedenti la data prevista per la contestazione.
13. Storia della donazione di sangue durante i due mesi precedenti la data pianificata della sfida e/o prevede di donare sangue per la durata dello studio.
14. Qualsiasi condizione, comprese le condizioni mediche e psichiatriche, che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto e/o gli obiettivi dello studio.
15. Noto stretto contatto con chiunque sia noto per avere l'influenza 7 giorni prima della sfida.
16. Condizione medica acuta con uso di nuovi farmaci da prescrizione negli ultimi 30 giorni.

17. Anomalia significativa che altera l'anatomia del naso/nasofaringe* deviazione nasale clinicamente significativa o chirurgia nasale/sinusale entro 180 giorni prima della provocazione.

    *Inclusi polipi nasali significativi.

18. Storia negli ultimi cinque anni di sinusite intermittente cronica o frequente.
19. Storia recente (180 giorni) di epistassi o anomalie anatomiche o neurologiche che compromettono il riflesso faringeo o contribuiscono all'aspirazione.