H1N1v-virushaastetutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.

3. Sitoudu pysymään sairaalahoidossa vähintään seitsemän päivän ajan altistuksen jälkeen ja kunnes heillä ei ole virusten leviämistä*, määritettynä kvalitatiivisella RT-PCR:llä vähintään kahden peräkkäisen päivän ajan altistuksen jälkeen.

   • Vähintään seitsemän päivän ajan altistuksen jälkeen (tutkimuspäivä 8).

4. Terveet* miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset**, iältään >/= 18 ja </=49 vuotta, mukaan lukien ilmoittautumisen yhteydessä.

   *Hyvä terveys määritellään osallistumiskriteereissä 10.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sovittava, että he tekevät seulonnan yhteydessä seerumin raskaustestin, virtsan raskaustestin ennen rintakehän röntgenkuvausta (CXR) (jos CXR:n ja seerumin raskaustestin välillä on kulunut yli 7 päivää) ja virtsaraskaustestin potilasosastolle ennen CHI:tä, ja tulosten on oltava negatiivisia.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* tulee suostua käyttämään tai heillä on oltava todellinen raittius** tai käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä***,****.

   Nämä kriteerit koskevat naisia, jotka ovat heteroseksuaalisessa suhteessa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä (eli kriteerit eivät koske samaa sukupuolta olevaa parisuhdetta).

   *Ei hedelmällisessä iässä - postmenopausaalisilla naisilla (määritelty, jos heillä on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaation/salpingektomia tai Essure(R)-sijoitus) joilla on dokumentoitu radiologinen vahvistustesti vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen).

   **Todellinen raittius on 100 % ajasta ilman yhdyntää (miehen penis menee naisen emättimeen). (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

   ***Hyväksyttäviä primaarisia ehkäisymuotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen kuin potilas on saanut influenssahaasteviruksen, kohdunsisäiset laitteet, ehkäisypillerit ja injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet. .

   ****On käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan ennen vastaanottoa ja vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä loppututkimuksen ajan.

6. Ei-tavallinen tupakan, sähkösavukkeiden tai marihuanan polttaja.

   *Epätavanomaisia ​​tupakoitsijoita ovat ne, jotka polttavat enintään neljä savuketta, muita tupakkatuotteita, e-savukkeita tai marihuanaa viikossa yli kolmen kuukauden ajan ja sitoutuvat olemaan polttamatta savukkeita, muita tupakkatuotteita, sähkösavukkeita ja/tai marihuanaa tuotteita tutkimukseen osallistumisen aikana.

7. Ei itse ilmoittamaa tai tiedossa olevaa alkoholismia tai huumeiden käyttöä viimeisten 30 päivän aikana, ja hän sitoutuu pidättymään alkoholista ja huumeista* vähintään viikon ajan ennen vastaanottoa ja koko sairaalajakson ajan.

   * Mukaan lukien marihuanan muodot, jotka eivät sisälly kriteeriin 6.

8. Negatiivinen huumeiden virtsan toksikologia tulos seulonnassa (eli amfetamiinit, kokaiini ja opiaatit) ja haasteyksikköön saapuessa (eli amfetamiinit, kokaiini, opiaatit ja kannabinoidit).

9. Sitoudu olemaan käyttämättä lueteltuja* resepti- tai käsikauppalääkkeitä 7 päivää ennen sairaalahoitoa ja potilashoidon aikana, ellei tutkija ole suostunut siihen.

   *Oseltamiviiri, zanamiviiri, peramiviiri, baloksaviirimarboksiili, amantadiini (geneerinen) ja rimantadiini (flumadiini ja geneerinen), aspiriini, intranasaaliset steroidit, dekongestantit, antihistamiinit ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).

10. Hyvässä kunnossa* eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kroonisia tai ajoittaisia ​​terveysongelmia, mukaan lukien ne, jotka on lueteltu aiheen poissulkemiskriteereissä.

    *Hyvä terveys, joka määritetään sairaushistorian, lääkkeiden käytön ja fyysisen tutkimuksen perusteella meneillään olevien kroonisten lääketieteellisten tai psykiatristen diagnoosien tai tilojen arvioimiseksi, jotka määritellään sellaisiksi, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka eivät vaikuta tutkittavien turvallisuuden arviointiin tai altistuksen immunogeenisyys. Näiden lääketieteellisten diagnoosien tai tilojen tulee olla vakaita viimeiset 90 päivää (ei sairaalahoitoa, ensiapua (ER) tai kiireellistä tilan hoitoa (lukuun ottamatta tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet), eikä niitä ole lueteltu koehenkilöiden poissulkemiskriteereissä. Tutkittavat saavat käyttää lääkkeitä vain, jos tila tai sairaus on vakaa eikä pahene, jos lääketieteellinen toimenpide (kuten laite tai lääkitys) ei ollut saatavilla maksimaalisen laitoshoitojakson aikana, lääkkeitä ei ole listattu poikien poissulkemiskriteereissä ja asennossa ei lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai haittatapahtumien arvioinnille. Tämä ei sisällä myöskään reseptilääkkeiden, annoksen tai tiheyden muutoksia, jotka johtuvat uusista oireista tai lääketieteellisen diagnoosin tai tilan heikkenemisestä 90 päivää ennen ilmoittautumista. Mitään reseptimuutosta, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai joka tehdään taloudellisista syistä, kunhan kyseessä on samassa lääkeryhmässä, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Mikään reseptilääkkeiden muutos, joka johtuu sairauden lopputuloksen paranemisesta (esim. annoksen tai taajuuden pienentäminen), jonka määrittää paikan päätutkija (PI) tai nimetty kliinikko, jolla on lupa tehdä lääketieteellisiä diagnooseja ja joka on listattu FDA 1572 -lomakkeella, ei katsotaan poikkeavana tästä sisällyttämiskriteeristä.

11. Hänellä ei ole meneillään olevaa oireenmukaista sairautta*, jonka vuoksi koehenkilöllä on ollut tai on meneillään lääketieteellisiä tutkimuksia, mutta hän ei ole vielä saanut diagnoosia tai hoitosuunnitelmaa.

    *esim. jatkuva väsymys ilman oireiden diagnoosia.

12. Elintoiminnot ovat seuraavat: pulssi on 47-99 lyöntiä minuutissa; systolinen verenpaine on 85-139 mmHg; diastolinen verenpaine on 55-89 mmHg, mukaan lukien; Sp02 > 95 %; RR<18; suun lämpötila on alle 100,0 Fahrenheit-astetta.
13. Kelpoisuuslaboratorioarvot (valkosolut (WBC), absoluuttinen lymfosyyttien määrä, hemoglobiini (Hgb), verihiutaleet (PLT), alaniinitransaminaasi (ALT) ja kreatiniini (Cr)) ovat hyväksyttävien parametrien sisällä.
14. Painoindeksi (BMI) >18,5 ja <35 kg/m^2 seulonnassa.

15. Muut seulontatestit (EKG ja CXR) ovat normaaleissa viitearvoissa tai eivät PI:n tai asianmukaisen osatutkijan* mielestä pidä niitä kliinisesti merkittävinä.

    * Nimetty kliinikko, jolla on lupa tehdä lääketieteellisiä diagnooseja ja joka on listattu FDA 1572 -lomakkeella.

16. Negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV) ja hepatiitti C -virukselle (HCV) verinäytteen seulonnassa.
17. BioMérieux'n BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) hengityselinten negatiivinen viruspaneeli tai Luminex xTAG (R) päivinä (-2) ja päivänä (-1).

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai sisäänpääsyssä, joka imettää tai suunnittelee raskautta 30 päivää ennen altistusta tutkimuksen loppuun asti.

2. Omasta ilmoittamasta tai lääketieteellisesti dokumentoidusta merkittävästä lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta*.

   * Merkittäviä lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia ovat muun muassa:

   • Hengityselinten sairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma), joka vaatii päivittäisiä lääkkeitä (astmalääkkeet: inhaloitavat, oraaliset tai suonensisäiset (IV) kortikosteroidit, leukotrieenimodifioijat, pitkä- ja lyhytvaikutteiset beeta-agonistit, teofylliini, ipratropium, biologiset aineet) tai mikä tahansa hengityselinsairauksien pahenemisvaiheen hoito (esim. astman paheneminen) viimeisen 5 vuoden aikana
   • Mikä tahansa kuumeinen sairaus tai hengitystieinfektioon viittaava oire kahden viikon aikana ennen Controlled Human Infectionia (CHI).
   • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus) tai aiempi sydänlihastulehdus tai perikardiitti aikuisena.
   • Neurologiset tai hermoston kehityssairaudet (esim. epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset, enkefalopatia, fokaaliset neurologiset puutteet, Guillain-Barren oireyhtymä, enkefalomyeliitti tai poikittainen myeliitti).
   • Käynnissä oleva pahanlaatuisuus tai äskettäin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, mikä on sallittua.
   • Autoimmuunisairaus.
   • Immuunipuutos mistä tahansa syystä.
   • Diabeteshistoria.

3. Immunosuppressio tai muut lääkkeet, jotka voivat liittyä immuunivasteen heikkenemiseen*.

   *Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, jotka ylittävät 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia, allergiainjektiot, immunoglobuliinit, interferoni, immunomodulaattorit, sytotoksiset lääkkeet tai systeemiset kortikosteroidit tai muut vastaavat tai myrkylliset lääkkeet seulonta edeltävien 12 kuukauden aikana. Pieniannoksiset paikalliset ja intranasaaliset steroidivalmisteet, joita käytetään erillisen ajan, ovat sallittuja.

4. Tunnettu allergia tai intoleranssi influenssan hoitoon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oseltamiviiri, baloksaviirimarboksiili, asetaminofeeni).
5. Tunnettu allergia kahdelle tai useammalle antibioottiryhmälle (esim. penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit tai glykopeptidit).
6. Tunnettu allergia altistusvirussiirrosteen apuaineille.
7. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen/tutkimusrokotteen/lisensoidun rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen CHI:n päivämäärää.
8. Aiempi ilmoittautuminen mihin tahansa influenssaviruksen altistustutkimukseen.
9. Hän on tällä hetkellä ilmoittautunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen tai aikoo ilmoittautua sellaiseen tutkimukseen seuraavan tutkimusjakson aikana.
10. Influenssarokotteen vastaanottaminen kuusi kuukautta ennen altistusta tai aikoo saada influenssarokotteen 60 päivän kuluessa altistuksen jälkeen.
11. Aiempi minkä tahansa vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia.
12. Veren tai verituotteiden vastaanotto kuuden kuukauden aikana ennen suunniteltua haastepäivää.
13. Verenluovutushistoria kahden kuukauden aikana ennen suunniteltua haastamispäivää ja/tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen ajaksi.
14. Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien lääketieteelliset ja psykiatriset tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta ja/tai tutkimuksen tavoitteita.
15. Tunnettu läheinen kontakti kenen tahansa kanssa, jolla tiedetään sairastavan influenssaa 7 päivää ennen altistusta.
16. Akuutti sairaus, jossa on käytetty uusia reseptilääkkeitä viimeisen 30 päivän aikana.

17. Merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän/nenänielun* anatomiaa, kliinisesti merkittävä nenän poikkeama tai nenän/onteloiden leikkaus 180 päivän sisällä ennen altistusta.

    *Mukaan lukien merkittävät nenäpolyypit.

18. Viimeisten viiden vuoden aikana esiintynyt krooninen tai toistuva ajoittainen sinuiitti.
19. Äskettäin (180 päivää) esiintynyt nenäverenvuoto tai anatominen tai neurologinen poikkeavuus, joka heikentää gag-refleksiä tai edistää aspiraatiota.