Étude de provocation du virus H1N1v chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.

3. Accepter de rester hospitalisé pendant au moins sept jours après la provocation, et jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'excrétion de virus,* déterminé par RT-PCR qualitative pendant au moins deux jours consécutifs après la provocation.

   • Pendant au moins sept jours après la provocation (Journée d'étude 8).

4. Hommes en bonne santé* et femmes non enceintes et non allaitantes**, âgés de >/= 18 ans et </= 49 ans, inclus, au moment de l'inscription.

   *La bonne santé est définie dans les critères d'inclusion 10.

   • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse sérique lors du dépistage, un test de grossesse urinaire avant la réalisation d'une radiographie pulmonaire (CXR) (si plus de 7 jours se sont écoulés entre la CXR et le test de grossesse sérique) et un test de grossesse urinaire. lors de l'admission à l'unité d'hospitalisation avant CHI, et les résultats doivent être négatifs.

5. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué l'abstinence véritable** ou utiliser au moins 1 forme primaire acceptable de contraception***,****.

   Ces critères s'appliquent aux femmes dans une relation hétérosexuelle et au potentiel de procréation (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle).

   *Non en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie ou placement d'Essure(R) avec antécédent de test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure).

   **La véritable abstinence correspond à 100 % du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

   ***Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive le virus de la grippe, des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives et des produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables. .

   **** Doit utiliser au moins une forme primaire de contraception acceptable pendant au moins 30 jours avant l'admission et au moins une forme primaire de contraception acceptable pendant le reste de l'étude.

6. Fumeur non habituel* de tabac, de cigarettes électroniques ou de marijuana.

   *Les fumeurs non habituels sont ceux qui ne fument pas plus de quatre cigarettes, autres produits du tabac, cigarettes électroniques ou marijuana par semaine pendant plus de trois mois et acceptent de ne pas fumer de cigarettes, d'autres produits du tabac, de cigarettes électroniques et/ou de marijuana produits lors de la participation à l'étude.

7. Aucun antécédent autodéclaré ou connu d'alcoolisme ou de consommation de drogue au cours des 30 derniers jours et s'engage à s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues* pendant au moins une semaine avant l'admission et tout au long de la période d'hospitalisation.

   *Y compris les formes de marijuana non incluses dans le critère 6.

8. Résultat négatif de la toxicologie urinaire de la drogue lors du dépistage (c.-à-d. amphétamines, cocaïne et opiacés) et à l'admission à l'unité de provocation (c.-à-d. amphétamines, cocaïne, opiacés et cannabinoïdes).

9. Accepter de ne pas utiliser les médicaments sur ordonnance ou en vente libre répertoriés * dans les 7 jours précédant le séjour en hospitalisation et pendant le séjour en hospitalisation, sauf approbation par l'investigateur.

   *Oseltamivir, zanamivir, peramivir, baloxavir marboxil, amantadine (générique) et rimantadine (Flumadine et générique), aspirine, stéroïdes intranasaux, décongestionnants, antihistaminiques et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

10. En bonne santé * et ne pas avoir de problèmes de santé médicaux, psychiatriques, chroniques ou intermittents cliniquement significatifs, y compris ceux énumérés dans les critères d'exclusion des sujets.

    *Bonne santé, telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'utilisation de médicaments et l'examen physique pour évaluer les diagnostics ou conditions médicaux ou psychiatriques chroniques en cours, définis comme ceux qui sont présents depuis au moins 90 jours, qui n'affecteraient pas l'évaluation de la sécurité des sujets ou l'immunogénicité de la provocation. Ces diagnostics ou affections médicales doivent être stables au cours des 90 derniers jours (pas d'hospitalisation, d'urgence ou de soins urgents pour affection (à l'exclusion des affections musculo-squelettiques) et ne pas être répertoriés dans les critères d'exclusion des sujets. Les sujets ne peuvent prendre des médicaments que si l'état ou la maladie est stable et ne se détériore pas, si l'intervention médicale (telle qu'un appareil ou un médicament) n'était pas disponible pendant la période maximale d'hospitalisation, les médicaments ne sont pas répertoriés dans les critères d'exclusion du sujet et pose aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation des événements indésirables. Cela inclut également aucun changement dans les médicaments sur ordonnance, la dose ou la fréquence à la suite de nouveaux symptômes ou d'une détérioration du diagnostic médical ou de l'état dans les 90 jours précédant l'inscription. Tout changement d'ordonnance qui est dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou qui est fait pour des raisons financières, tant que dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie (par exemple, diminution de la posologie ou de la fréquence), tel que déterminé par l'investigateur principal (IP) du site ou le clinicien désigné autorisé à poser des diagnostics médicaux et répertorié sur le formulaire FDA 1572, ne sera pas être considéré comme un écart par rapport à ce critère d'inclusion.

11. N'a pas d'état symptomatique en cours * pour lequel le sujet a eu ou a des investigations médicales en cours mais n'a pas encore reçu de diagnostic ou de plan de traitement.

    *par exemple, fatigue continue sans diagnostic de symptôme.

12. Signes vitaux comme suit : le pouls est de 47 à 99 battements par minute, inclus ; la pression artérielle systolique est de 85 à 139 mmHg inclus ; la pression artérielle diastolique est de 55 à 89 mmHg inclus ; SpO2 > 95 % ; RR<18 ; la température buccale est inférieure à 100,0 Degrés Fahrenheit.
13. Les valeurs de laboratoire d'éligibilité (globules blancs (GB), numération lymphocytaire absolue, hémoglobine (Hb), plaquettes (PLT), alanine transaminase (ALT) et créatinine (Cr)) sont dans les paramètres acceptables.
14. Indice de masse corporelle (IMC) > 18,5 et <35 kg/m^2 au moment du dépistage.

15. Les autres tests de dépistage (ECG et CXR) se situent dans la plage de référence normale ou ne sont pas jugés cliniquement significatifs par le PI ou le sous-investigateur approprié*.

    *Clinicien désigné autorisé à poser des diagnostics médicaux et répertorié sur le formulaire FDA 1572.

16. Test négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) lors du prélèvement sanguin de dépistage.
17. Panel virus respiratoire négatif par BIOFIRE(R) FILMARRAY(R) panel respiratoire par bioMérieux ou par Luminex xTAG (R) au Jour (-2) et au Jour (-1).

Critère d'exclusion:

1. - Sujet féminin qui a un test de grossesse positif lors du dépistage ou de l'admission, qui allaite ou envisage de devenir enceinte à partir de 30 jours avant la provocation jusqu'à la fin de l'étude.

2. Présence de troubles médicaux ou psychiatriques importants autodéclarés ou médicalement documentés*.

   * Les conditions médicales ou psychiatriques importantes incluent, sans toutefois s'y limiter :

   • Maladie respiratoire (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme) nécessitant des médicaments quotidiens (médicaments contre l'asthme : corticostéroïdes inhalés, oraux ou intraveineux (IV), modificateurs des leucotriènes, bêta-agonistes à longue et courte durée d'action, théophylline, ipratropium, produits biologiques) actuellement ou tout traitement d'exacerbations de maladies respiratoires (par exemple, exacerbation de l'asthme) au cours des 5 dernières années
   • Présence de toute maladie fébrile ou de symptômes évoquant une infection respiratoire dans les deux semaines précédant l'infection humaine contrôlée (CHI).
   • Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique) ou antécédents de myocardite ou de péricardite à l'âge adulte.
   • Affections neurologiques ou neurodéveloppementales (par exemple, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions, encéphalopathie, déficits neurologiques focaux, syndrome de Guillain-Barré, encéphalomyélite ou myélite transverse).
   • Malignité en cours ou diagnostic récent de malignité au cours des cinq dernières années à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, qui est autorisé.
   • Une maladie auto-immune.
   • Une immunodéficience de toute cause.
   • Une histoire de diabète.

3. Présence d'une immunosuppression ou de tout médicament pouvant être associé à une réponse immunitaire altérée*.

   * Y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour d'équivalent prednisone, les injections d'allergie, l'immunoglobuline, l'interféron, les immunomodulateurs, les médicaments cytotoxiques ou les corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments similaires ou toxiques au cours de la période de 12 mois précédant le dépistage. Les préparations de stéroïdes topiques et intranasaux à faible dose utilisées pendant une période déterminée sont autorisées.

4. Allergie ou intolérance connue aux traitements contre la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir, le baloxavir marboxil, l'acétaminophène).
5. Allergie connue à deux ou plusieurs classes d'antibiotiques (p. ex. pénicillines, céphalosporines, fluoroquinolones ou glycopeptides).
6. Allergie connue aux excipients de l'inoculum du virus d'épreuve.
7. Réception ou réception prévue de tout médicament expérimental/vaccin expérimental/vaccin homologué dans les 30 jours précédant la date de la CHI.
8. Inscription préalable à toute étude de provocation par le virus de la grippe.
9. Actuellement inscrit à une étude expérimentale ou ayant l'intention de s'inscrire à une telle étude au cours de la période d'étude suivante.
10. Réception de tout vaccin antigrippal six mois avant la provocation ou intention de recevoir le vaccin antigrippal dans les 60 jours suivant la provocation.
11. Antécédents de réaction allergique sévère de tout type avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie.
12. Réception de sang ou de produits sanguins au cours des six mois précédant la date prévue de provocation.
13. Antécédents de don de sang au cours des deux mois précédant la date prévue de provocation et/ou plans de don de sang pendant la durée de l'étude.
14. Toute condition, y compris les conditions médicales et psychiatriques, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet et/ou les objectifs de l'étude.
15. Contact étroit connu avec toute personne connue pour avoir la grippe 7 jours avant la provocation.
16. État de santé aigu avec utilisation de nouveaux médicaments sur ordonnance au cours des 30 derniers jours.

17. Anomalie significative altérant l'anatomie du nez/nasopharynx* déviation nasale cliniquement significative, ou chirurgie nasale/sinusienne dans les 180 jours précédant la provocation.

    * Y compris les polypes nasaux importants.

18. Antécédents au cours des cinq dernières années de sinusite intermittente chronique ou fréquente.
19. Antécédents récents (180 jours) d'épistaxis ou d'anomalie anatomique ou neurologique altérant le réflexe nauséeux ou contribuant à l'aspiration.